孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的效果及其對炎性介質(zhì)的影響

余燕娟

兒童哮喘是小兒常見肺部疾患之一，可能與遺 傳基因、年齡、地理位置、氣候、環(huán)境、種族等因素有關(guān)［1］。臨床表現(xiàn)包括反復(fù)性咳嗽、呼吸困難、喘鳴等［2］。近年來，哮喘病發(fā)病率呈增高趨勢，并且部分患兒對糖皮質(zhì)激素及 β2受體激動藥排斥或依賴性，導(dǎo)致該類藥物療效降低。此外，哮喘病患者常因病程長、治療見效慢而承受著不同程度的精神壓力，這將影響患兒的學(xué)習(xí)、生活及活動，甚至對兒童的身心健康帶來消極影響［3］。現(xiàn)階段哮喘病的治療藥物主要有孟魯司特鈉、布地奈德等藥物治療。為探討孟魯司特鈉、布地奈德聯(lián)合應(yīng)用于兒童哮喘中的療效并研究其對IL6、IL8、TNFα的影響，該研究選取筆者所在醫(yī)院收治的94例兒童哮喘病患者進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月—2017年11月筆者所在醫(yī)院兒童哮喘病患者94例，并對其進(jìn)行隨機(jī)分組處理。分組情況如下：觀察組47例，男22例，女 25 例；年齡 3～8 歲，平均（5．0±1．0）歲。對照組47 例，男 24 例，女 23 例；年齡 3～8 歲，平均（4．9±1．1）歲。兩組一般資料無明顯差異（P＞0．05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童哮喘病標(biāo)準(zhǔn)；（2）無嚴(yán)重身體或心理疾病，智力正常；（3）知情并愿意配合醫(yī)師治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝臟、心臟及腎臟病者；（2）不愿配合治療者；（3）藥物過敏者；（4）伴有影響藥物治療的其他疾病；（5）臨床資料不完整；（6）自動出院者。

1.2 方法 患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，包括平喘、解痙吸氧、鎮(zhèn)咳、化痰、抗感染以及避免接近過敏原等，常規(guī)治療后對照組予以布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，批文準(zhǔn)號：國藥準(zhǔn)字H20140475）200 μg/次，1 次/d；試驗(yàn)組予以布地奈德 200 μg/次，1 次/d；加用孟魯司特納（杭州默沙東制藥有限公司，批文準(zhǔn)號：國藥準(zhǔn)字 J20130047）4～5 mg/d，夜間服用。 兩組患兒治療時間均為2個月，并隨訪2個月。記錄兩組患兒的哮喘病治療效果以及炎癥因子水平。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床控制：臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；（2）顯效：臨床癥狀較治療前顯著改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較前改善，接近正常；（3）有效：臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前有所改善；（4）無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20．1進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以（%）表示，比較使用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果 治療后，兩組患兒的哮喘病癥狀均有改善，觀察組改善總有效率為 95．74%，對照組為 80．85%（χ2=5．045，P＜0．05），見表 1。

表1 兩組患兒用藥后哮喘病改善情況［例（%）］

2.2 兩組患兒的炎癥介質(zhì)水平 兩組患兒經(jīng)治療后，血清中 IL6、IL8、TNFα的表達(dá)均較治療前明顯降低，觀察組的水平降低更加顯著（P＜0．05），見表2。

3 討論

哮喘急性發(fā)作的主要癥狀是咳嗽，喘息，呼吸困難和胸悶。典型癥狀表現(xiàn)為患者伴有喘鳴的陣發(fā)性呼吸困難，大多數(shù)患者癥狀是陣發(fā)性咳嗽和輕微發(fā)作的胸悶。在嚴(yán)重發(fā)作期間，患兒坐立不安，坐著呼吸，聳肩，臉色蒼白、口鼻和指甲發(fā)紫、全身出汗、不能連續(xù)地說話［4］。患者“三凹征”比較明顯，胸腹部異常運(yùn)動，胸腔擴(kuò)大，叩擊聲清晰，呼氣延長，大部分有廣泛的呼氣期喘息聲［5］。疾病過程漫長，許多哮喘患兒由于不適當(dāng)?shù)闹委煻霈F(xiàn)肺功能受損，部分患兒甚至完全喪失了體力活動能力。世界各地哮喘的發(fā)病率為0．1%～32%，該病發(fā)病機(jī)制可能與遺傳基因，地理位置，氣候等有關(guān)。

該研究顯示，孟魯司特鈉、布地奈德聯(lián)合應(yīng)用于兒童哮喘對于疾病具有較好的治療效果，可以改善肺通氣且不良反應(yīng)發(fā)生率較低；哮喘患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服孟魯司特鈉，能有效降低血清TNFα、IL6、IL8因子水平，在服用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德時炎癥因子水平降低效果更明顯，可能因?yàn)槊萧斔固丶{可以降低患者白三烯B4水平以及提高IL10水平，最終抑制哮喘。孟魯司特鈉能有效地抑制LTC 4、LTD 4和LTE 4與CysLT 1受體結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)，且無任何受體激動活性［6］。目前研究認(rèn)為孟魯司特并不拮抗CysLT 2受體，本藥一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療［7］。布地奈德 （Budesonide）是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，用于治療鼻炎、慢性哮喘等疾病［8，9］。布地奈德對內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜的穩(wěn)定性，具有增強(qiáng)作用，可以抑制免疫反應(yīng)的發(fā)生，降低抗體合成，從而減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，降低其活性、減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成、釋放，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)［10，11］。

表2 兩組患兒用藥前后炎癥介質(zhì)水平變化（ng/L，x±s）

綜上所述，孟魯司特鈉、布地奈德聯(lián)合應(yīng)用于兒童哮喘，具有較好的治療效果，可以改善肺通氣，降低炎癥介質(zhì)水平且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可以在臨床上推廣應(yīng)用。