檢測p53蛋白在乳腺浸潤性導管癌中的表達及意義

李峰

【摘要】 目的：研究檢測p53蛋白在乳腺浸潤性導管癌中的表達及意義。方法：在2017年9月-2018年9月選擇100例EGFR-Ⅱ呈陰性的乳腺浸潤性導管癌患者作為觀察Ⅰ組，選擇100例EGFR-Ⅱ呈陽性的乳腺浸潤性導管癌患者為觀察Ⅱ組，同期選擇100例乳腺組織正常的體檢者作為對照組。對以上各組p53蛋白水平進行檢測和對比。結果：觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組的p53表達比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組的p53表達陽性率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：乳腺浸潤性導管癌中，檢測p53蛋白具有明顯的表達，且不會受到EGFR-Ⅱ表達的影響，因而在臨床診斷中有著重要的意義和價值。

【關鍵詞】 p53蛋白 人類表皮生長因子受體2 乳腺浸潤性導管癌

[Abstract] Objective： To study the expression and significance of p53 protein in breast invasive ductal carcinoma. Method： From September 2017 to September 2018， 100 patients with EGFR-Ⅱ negative breast invasive ductal cancer were selected as observation group Ⅰ， 100 patients with EGFR-Ⅱ positive breast invasive ductal cancer were selected as observation group Ⅱ， and 100 patients with normal breast tissue were selected as control group. The levels of p53 protein in the above groups were detected and compared. Result： There was no significant difference in p53 expression between observation group Ⅰ and observation group Ⅱ （P>0.05）. But the positive rate of p53 expression in observation group Ⅰ and observation group Ⅱ were higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion： In invasive ductal carcinoma of breast， the expression of p53 protein is obvious， and it is not affected by the expression of EGFR-Ⅱ， so it is of great significance and value in clinical diagnosis.

[Key words] p53 protein Human Epithelial growth Factor receptor 2 Invasive ductal carcinoma of mammary gland

First-authors address： The Central Hospital of Xiaogan， Xiaogan 432000， China

女性疾病當中，包含著多種惡性腫瘤，其中乳腺浸潤性導管癌比較常見，近年來發病率也在不斷上升[1-2]。此類疾病隨著不斷進展，可能會產生新的變化或轉移等，因此要盡早診出此類疾病，從而采取積極的措施控制和治療。p53、EGFR-Ⅱ均是診斷該病的重要指標，臨床上一般通過觀察這幾種指標的陰性或陽性表達，進而判斷疾病。不過，如果受到一定因素的影響，這些指標也能出現偏差，產生假陽性或假陰性等情況。所以，應當綜合考慮多種指標，明確相互之間的關系，以提高診斷準確率[3]?；诖?，本文在2017年9月-2018年9月分別選擇EFGR-Ⅱ呈陰性和陽性，以及乳腺組織正常的體檢者各100例，研究檢測p53蛋白的表達和意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2017年9月-2018年9月選擇100例EGFR-Ⅱ呈陰性的乳腺浸潤性導管癌患者作為觀察Ⅰ組，選擇100例EGFR-Ⅱ呈陽性的乳腺浸潤性導管癌患者為觀察Ⅱ組，EGFR-Ⅱ陽性標準：（1）細胞膜可見棕色、黃色染色;根據顏色計分，1分：淡黃色;2分：黃色、棕黃色;3分：棕黑色。（2）根據染色細胞數占比計分，0分：<10%;1分：10%～30%;2分：30%～70%;3分：>70%。根據兩種計分結果計算成績，0分：陰性;1～6分：陽性[4]。同期選擇100例乳腺組織正常的體檢者作為對照組。排除標準：妊娠期或哺乳期;合并其他嚴重婦科疾病;其他惡性腫瘤。300例研究對象中，觀察Ⅰ組年齡33～72歲，年齡（52.6±3.3）歲;觀察Ⅱ組年齡32～74歲，平均（52.8±3.2）歲;對照組年齡33～73歲，平均（52.5±3.4）歲。所有患者均知情同意。三組研究對象年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

p53蛋白水平的檢測方法和步驟如下：使用福州邁新公司的DAB顯色劑、二抗、p53及EGFR試劑。采取標準方法獲取標本，使用10%的中性福爾馬林溶液進行24 h的固定。常規取材并透明脫水處理，用石蠟包埋，連續作4 μm厚度的切片。其中HE染色1片，利用光鏡觀察，依據WHO相關標準進行分級。SP法免疫組織化學染色2片，利用光鏡觀察并判定結果[5]。

1.3 觀察指標

對以上各組p53蛋白水平進行檢測和對比。P53陽性標準：細胞核可見棕色、黃色染色。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組p53表達比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組的p53表達陽性率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

從本文的研究結果當中能夠看出，在乳腺浸潤性導管癌患者和健康者之間，p53蛋白表達存在顯著差異（P<0.05）。在EGFR-Ⅱ表達為陰性和陽性的不同條件下，p53的表達無顯著差異（P>0.05）。由此能夠看出，通過檢測p53蛋白的表達，能夠較為準確地判斷出乳腺浸潤性導管癌，為患者疾病治療提供依據。乳腺浸潤性導管癌是一種較大的非特殊性異型腫瘤，臨床特征表現不豐富，因而在臨床診斷方面難度較大[6-8]。乳腺浸潤性導管癌患者中，p53基因將會有較為明顯的陽性表達，該基因處于17p13.1位置，有16～20 kb大小，有393個氨基酸構成編碼蛋白，分子量53 000，屬于高度保守DNA序列。p53蛋白的野生型具有較短的半衰期，能夠被MDM2快速分解，p53的突變型，無法將MDM2表達有效激活，因而其對MDM2將不會發生負調控作用，因此在腫瘤細胞核當中，會有p53的突變型聚集。所以，通過免疫組化方法，可在惡性腫瘤組織中檢出突變型p53蛋白[9]。

EGFR是一種Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長因子受體，屬于單鏈跨膜糖蛋白，其中的氨基酸數量為1 186個，具體構成包括了胞外配體結合區、跨膜區、胞內酪氨酸激酶區[10-11]。EGFR-Ⅱ能夠發揮酪氨酸激酶活性，和B-細胞素、轉化生長因子α、EGF等發生特異性結合，進而生成二聚體，將相應信號傳導通路激活，對細胞從G期向S期的過渡加以促進。同時，能夠將細胞黏附性降低，作用于細胞的分化、運動、黏附、生存、侵襲等過程。在乳腺浸潤性導管癌當中，已經廣泛發現了EGFR-Ⅱ的基因擴增、過度表達的情況。研究表明，腫瘤轉移、腫瘤血管姓陳、預后不良等情況下，都可能會發生EGFR-Ⅱ過度表達的情況[12]。

利用免疫組化方法，對p53蛋白表達，以及EGFR-Ⅱ蛋白等進行檢測，當p53基因突變后，抑制細胞生長和誘導細胞凋亡的功能喪失，得到了促進細胞增殖的新功能。同時EGFR-Ⅱ過表達的情況，也對腫瘤細胞產生了促進增值和抑制凋亡的效果，對腫瘤形成也有促進作用。因此在乳腺浸潤性導管癌的發生與發展中，p53蛋白和EGFR-Ⅱ都發揮了較大的影響[13]。另外，在疾病發展、浸潤、侵襲、轉移等過程中，p53蛋白也發揮作用，可見腫瘤細胞突變p53蛋白，對于癌細胞浸潤和淋巴結轉移等都有促進的效果。浸潤性導管癌組織中的EGFR-Ⅱ表達，和p53蛋白表達之間并沒有顯著差異[14-15]。雖然二者在疾病的發生和發展中，都發揮了重要的影響，但二者可能是利用不同的信號傳導通路發揮作用，因而沒有顯著的相互影響。

綜上所述，乳腺浸潤性導管癌中，檢測p53蛋白結果呈陽性，且不會受到EGFR-Ⅱ表達的影響，因而在臨床診斷中有著重要的意義和價值。

參考文獻

[1] Howie S.Correlation analysis between copy number variation of chromosome 17 and clinicopathological features in invasive ductal carcinoma of breast[J].Chinese Journal of Cancer Prevention and treatment，2017，24（12）：823-828.

[2] Alex G.Analysis of the correlation between TOP2A gene and related proteins and clinicopathological features in invasive ductal carcinoma of breast[J].Chinese Journal of Modern Medicine，2018，28（12）：49-54.

[3] Bob H.Expression and clinical significance of survivor and human epidermis growth factor receptor 2 in breast cancer[J].China Comprehensive Clinical，2017，33（10）：69.

[4]陳亞勇，郭晨明，迪麗米娜·伊拉木，等.MicroRNA-10b與早期乳腺浸潤性導管癌的臨床及預后研究[J].中國現代醫學雜志，2017，27（4）：40-45.

[5]雷建靈，溫珍平.蒙古族乳腺癌患者TGF-β1、COX-2在血清中的表達與淋巴結轉移的關系[J].中國實驗診斷學，2017，21（3）：405-406.

[6]馮鈺晴，羅婭紅.乳腺浸潤性導管癌中醫證候與p53、Her-2蛋白及Ki-67表達相關性研究[J].江蘇中醫藥，2019，51（1）：33-35.

[7]吳國柱，紅華，郭瑞強.乳腺浸潤性導管癌腫塊周邊滋養動脈與C-erbB-2表達的關系[J].中華超聲影像學雜志，2017，26（12）：1074.

[8]吳池華，李一，楊麟翰，等.乳腺浸潤性導管癌中表皮生長因子受體的表達及臨床意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（18）：1810-1813.

[9]肖剛，王振威，陳龍，等.ER、CerbB-2、Caspase-3在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達及意義[J].中國煤炭工業醫學雜志，2017，20（2）：145-148.

[10]姚娟，鄭樹濤，馬華，等.組蛋白去甲基化酶KDM3A在乳腺浸潤性導管癌中的表達及臨床意義[J].新疆醫科大學學報，2018（3）：288-290.

[11]戴菡玨，陳昊，朱衛東，等.熒光原位雜交和免疫組織化學法檢測乳腺浸潤性導管癌中HER-2基因狀態的研究[J].臨床腫瘤學雜志，2017，22（7）：617-621.

[12]吳健波，刁力，閻其濤，等.血管內皮生長因子-C與基質金屬蛋白酶-2在肺腺癌中表達的研究[J].中國醫學創新，2011，8（12）：13-15.

[13]曾祥美，張力斌.EGFR、nm23、p53、Ki-67在乳腺浸潤性導管癌中的表達及臨床意義[J].中外醫學研究，2016，14（32）：57-58.

[14]汪維佳，廖志波.p53、β-連環蛋白與IL-10聯合檢測對EB病毒相關性胃癌患者的預后評估的臨床研究[J].中國醫學創新，2018，15（11）：37-41.

[15]單宏寬，劉剛，徐法東，等.MMP-2、P53蛋白在大鼠實驗性蛛網膜下腔出血后早期腦損傷中的作用研究[J].中國醫學創新，2017，14（25）：31-35.

（收稿日期：2019-05-30） （本文編輯：郎序瑩）