帕立骨化醇與骨化三醇對繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者治療效果及安全性的影響

丘寶珍

【摘要】 目的：研究帕立骨化醇與骨化三醇對繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的治療效果及對安全性的影響。方法：選取筆者所在醫院2016年1月-2019年1月收治的90例繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者，利用等距隨機抽樣法將其分為對照組及觀察組，各45例。對照組采取骨化三醇治療，觀察組采取帕立骨化醇治療，比較兩組臨床治療效果、安全性。結果：治療前兩組全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血鈣、血磷水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血磷均較治療前降低，血鈣較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組各指標均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率低于對照組，治療滿意度高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：相較于骨化三醇，帕立骨化醇在繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的治療中效果更佳，安全性更高，可作為優選用藥推廣使用。

【關鍵詞】 繼發性甲狀旁腺功能亢進癥 帕立骨化醇 骨化三醇 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.006 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）30-00-03

[Abstract] Objective： To study the efficacy and safety of Parecalcitol and Calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism. Method： A total of 90 patients with secondary hyperparathyroidism admitted in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected. They were divided into the control group and the observation group by isometric random sampling method， with 45 cases in each group. The control group was treated with Calcitriol， and the observation group was treated with Palicalcitol. The clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in the levels of whole parathyroid hormone， alkaline phosphatase， blood calcium and blood phosphorus between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of whole parathyroid hormone， alkaline phosphatase and blood phosphorus were lower than those before treatment， and the levels of blood calcium were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the indexes in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the treatment satisfaction was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Calcitriol， Palicalcitol is more effective and safe in the treatment of secondary hyperparathyroidism， and can be widely used as an optimal drug.

[Key words] Secondary hyperparathyroidism Palikalitol Calcitriol Safety

First-authors address： Meizhou Peoples Hospital， Meizhou 514031， China

血液透析是目前終末期腎病患者常用的治療手段[1]。通過將體內血液經由血管通路引至透析機內，利用透析器內透析膜完成水分及代謝廢棄物的交換后重新輸回體內以實現排除多余水分、維持機體水電解質平衡、延長生存周期的目的[2-3]。盡管血液透析能夠取得理想效果但在治療期間容易并發多種并發癥，其中尤以繼發性甲狀旁腺功能亢進癥[4-5]。根據統計顯示，Ⅳ期慢性腎臟病患者中繼發性甲狀旁腺功能亢進癥者高達70.00%[6-7]。目前國際上主流的《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》推薦維生素D受體激動劑為繼發性甲狀旁腺功能亢進癥首選用藥[8-9]。隨著醫藥產業的快速發展，維生素D受體激動劑種類越發多樣，本研究比較帕立骨化醇與骨化三醇對繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的治療效果及對安全性的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2016年1月-2019年1月收治的90例繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者，納入標準：（1）確診為繼發性甲狀旁腺功能亢進癥且無本次研究用藥禁忌者;（2）全段甲狀旁腺激素高于300 pg/ml但<1 000 pg/ml。排除標準：（1）合并原發性甲亢或嚴重肝腎功能障礙者;（2）研究開始前服用過影響全段甲狀旁腺激素數值的藥物者。利用等距隨機抽樣法將分為兩組，各45例。對照組中男33例，女12例;年齡33～78歲，平均（53.46±2.35）歲;透析時間10～50個月，平均（35.50±1.50）個月。觀察組中男31例，女14例;年齡31～80歲，平均（53.55±2.41）歲;透析時間12～50個月，平均（36.00±1.00）個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者和/或家屬均對本研究知情同意。

1.2 方法

兩組患者血液透析頻率均為2～3次/周。

對照組采取骨化三醇[正大制藥（青島）有限公司，國藥準字H20030491]治療，在血液透析結束后口服0.25～2 μg/d，連續給藥8周。

觀察組采取帕立骨化醇（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183043）治療，在血液透析結束后將5 μg藥物經由透析通路注入患者體內，3次/周，連續給藥8周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血鈣、血磷、不良反應發生率、治療滿意度。其中全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血鈣、血磷于治療前及治療結束后采血測定。不良反應包括一過性血鈣升高、一過性血磷升高、惡心/嘔吐。治療滿意度采用滿意、一般、不滿意3級評定，具體標準如下：繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者自訴癥狀消失為滿意;癥狀明顯減輕為一般滿意;癥狀無改善為不滿意。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立t檢驗，組內采用配對t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料采用Z檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血鈣、血磷水平比較

治療前兩組全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血鈣、血磷水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血磷水平均較治療前降低，血鈣較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組各指標均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率、治療滿意度比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，治療滿意度高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

繼發性甲狀旁腺功能亢進癥已經成為血液透析患者最為常見的并發癥之一，為多種因素長期作用所致的一種慢性代償性臨床表現，近些年來隨著終末期腎病發病率及血液透析應用頻率的提高而呈現出明顯上升態勢[10-11]。由慢性腎功能衰竭所致的繼發性甲狀旁腺功能亢進癥不僅影響血液透析效果，還會引起一系列不適癥狀，如骨痛、皮膚瘙癢等，使得患者生活質量急劇下降，所以一經發現就需要予以積極的治療[12-13]。維生素D受體激動劑為繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的首選治療藥物，進入患者體內后能夠迅速與廣泛分布于各個組織中的維生素D受體及視黃酮X受體相互結合，形成維生素D受體-視黃酮X受體復合物并作用于鈣-磷-甲狀旁腺軸，從而調節鈣磷代謝、全段甲狀旁腺激素數值的目的[14-16]。

當前臨床中常用的維生素D受體激動劑包括非選擇性維生素D受體激動劑（骨化三醇、α-骨化醇、度骨化醇）及選擇性維生素D受體激動劑（帕立骨化醇、馬沙骨化醇）兩大類[17]。由于其分子式不盡相同，對維生素D受體的親和力亦不盡相同，故在繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的治療中療效必然會存在著差異性[18-20]。然而，目前亦有研究中鮮少涉及不同維生素D受體激動劑治療效果的報道，使得研究領域尚存在著較大的不足之處。

本次研究顯示，與治療前相比，兩組全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血鈣、血磷均得到了顯著改善，即：兩組全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血磷均較治療前降低，血鈣較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組各指標均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。說明在繼發性甲狀旁腺功能亢進癥治療中帕立骨化醇取得的效果優于骨化三醇，特別是帕立骨化醇對患者血磷、血鈣的改善效果更佳，使得一過性血鈣升高、一過性血磷升高的發生率更低。觀察組治療滿意度較對照組更高（P<0.05）。而之所以產生此種差異，本次研究總結原因在于帕立骨化醇能夠選擇性作用于位于甲狀旁腺周圍的維生素D受體，使得其親和力得到了有效提升，此區域的受體結合率更高[21-22]。加之帕立骨化醇以24-羥化酶為誘導代謝酶，而骨化三醇以細胞色素P450超家族作為誘導代謝酶，調控的基因序列不同，從而對其產生的效應帶來影響，但此部分內容仍然有待于今后研究的證實。

綜上所述，相較于骨化三醇，帕立骨化醇在繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的治療中療效更佳，安全性更高，可作為優選用藥推廣使用。

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（收稿日期：2019-05-27） （本文編輯：桑茹南）