影響急性腦梗死靜脈rt-PA溶栓早期療效的相關因素分析

孔令勝

江蘇省連云港市市立東方醫院神經內科，江蘇連云港 222042

急性腦梗死是臨床常見的一種神經科疾病，該病死亡率較高，且具有較高的致殘率[1]。目前，經循證醫學證實臨床治療急性腦梗死的唯一有效方法是靜脈給予重組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）溶栓治療，但因為溶栓時間窗限制、溶栓適應證的影響，溶栓率相對較低[2]。目前，臨床尚未明確急性腦梗死靜脈溶栓早期療效的影響因素，為提高靜脈溶栓治療的臨床療效，該文回顧性分析了2017年6月—2018年7月在該院就診的91例急性腦梗死患者行靜脈rt-PA溶栓早期療效的相關因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院就診的91例急性腦梗死患者，所有患者均通過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。所有患者經CT檢查未發現出血癥狀，也未發現新鮮梗死灶，同時排除了近3周存在胃腸出血或泌尿系統疾病患者，近兩周存在大型外科手術患者以及伴有嚴重糖尿病患者或嚴重心肝腎臟器功能障礙患者。現根據NIHSS評分將91例患者分為神經功能改善不明顯組（61例，評分下降<4分或增加）和神經功能改善明顯組（30例，評分下降>4分）。

1.2 方法

所有患者采用靜脈rt-PA溶栓治療，給予0.9 mg/kg rt-PA靜脈滴注，用法用量如下：給予10%rt-PA用量靜脈推注1min，剩下90%rt-PA加入適量溶液中靜脈滴注，1 h內滴注完畢。溶栓后24 h進行顱腦CT檢查或MRI掃描復查，同時進行凝血指標復查，將顱內出血排除后給予200 mg阿司匹林（生產批號：BJ13399）口服，1 次/d，連續服用2周后給予100 mg阿司匹林口服，1次/d。

1.3 評價方式

評估溶栓前以及溶栓后24 h NIHSS評分，神經功能明顯改善定義為NIHSS評分》4分；神經功能改善不明顯定義為NIHSS評分<4分。

選取性別、年齡、高血壓、糖尿病、腦卒中史、前循環梗死、后循環梗死、嗜酒史、嗜煙史、房顫、基線NIHSS評分等作為早期療效影響因素。

1.4 統計方法

選取SPSS 18.0統計學軟件處理數據，單因素分析t檢驗計量資料，通過χ2檢驗計數資料，以單因素分析中存在統計學意義的變量作為自變量采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 靜脈溶栓早期療效單因素變量影響分析

神經功能改善不明顯組患者發病到溶栓時間、合并糖尿病、高血壓等因素和神經功能改善明顯組差異對比差異有統計學意義（P＜0.05），性別、嗜酒、嗜煙、高血脂、房顫等因素對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 靜脈溶栓早期療效單因素變量影響分析

2.2 靜脈溶栓早期療效多因素回歸分析

通過Logistic回歸分析，發病至溶栓時間、糖尿病差異對有統計學意義（P＜0.05），由此可見，發病至溶栓時間、糖尿病是靜脈rt-PA溶栓治療的重要影響因素，見表2。

表2 靜脈溶栓早期療效多因素回歸分析

3 討論

急性腦梗死是臨床較為常見的一種神經疾病，大多數臨床資料報道指出80%腦梗死主要是因動脈被血栓阻塞所致[3-4]。腦動脈閉塞后缺血中心區神經細胞可能會在幾分鐘內出現不可逆壞死，但環繞在周圍的神經元是缺血半暗帶，就算停止電生理活動，如果血供可以恢復，仍可恢復生物活性[5-6]。為此，臨床治療急性腦梗死最有效的方法就是早期靜脈溶栓治療，rt-PA是經美國食品、藥品管理局（FDA）批準的唯一的一種溶栓藥物，其屬于內源性酶的一種，對于血小板表面和血管內皮的纖溶酶原的結合具有促進作用，進而轉化為富有活性的纖溶酶，水解纖維蛋白原，可達到抑制血小板聚集，抗血小板血栓的效果[7-8]。該次實驗研究結果表明，神經功能改善不明顯組患者發病到溶栓時間、合并糖尿病、高血壓等因素和神經功能改善明顯組差異有統計學意義（P＜0.05），性別、嗜酒、嗜煙、高血脂、房顫等因素差異無統計學意義（P＞0.05）。經Logistic回歸分析，發病至溶栓時間、糖尿病差異有統計學意義（P＜0.05），由此可見，發病至溶栓時間、糖尿病是靜脈rt-PA溶栓治療的重要影響因素。根據NINDS(國立神經病與中風研究所)研究證實[9]，溶栓時間窗大概在3 h左右，歐洲急性腦卒中研究III（2008 ECASS-3）中證實靜脈溶栓時間窗擴大1.5 h也可取得一定效果，因此溶栓時間窗可定在3～4.5 h內。2010年溶栓匯總結果分析表明，急性腦梗死患者進行rt-PA靜脈溶栓治療的時間若超過4.5 h，會增加患者腦實質出血、死亡的風險。但目前臨床治療公認的是越早進行溶栓治療，治療效果越好[10]。其次，該次研究指出，患者伴有糖尿病史也是影響靜脈rt-PA溶栓治療療效的重要因素，高血糖會增加溶栓后腦出血風險，可能是由于高血糖容易增加腦屏障透過性，使再灌注損傷進一步加重，減小血管反應性，影響細胞正常代謝，使缺血后腦損傷進一步加重[11]。張寧等研究指出[12]，若患者梗死面積中等，血糖升高患者再灌注后梗死灶面積相對于血糖水平正常患者會高出3倍左右。因此，患者入院后若血糖升高，會采用胰島素治療，必要的話應給予短效胰島素靜脈泵入治療。

綜上所述，發病至溶栓時間、糖尿病是靜脈rt-PA溶栓治療的重要影響因素，臨床治療過程中應積極控制血糖，盡早進行溶栓治療。