急性有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒治療的臨床研究

杜家年

江蘇省盱眙縣人民醫(yī)院急診科，江蘇盱眙 211700

中國是世界上糧食生產(chǎn)大國，而隨著科技的不斷進(jìn)步，為保證糧食產(chǎn)品質(zhì)量以及提升產(chǎn)量，越來越多的農(nóng)藥被應(yīng)用到農(nóng)作物的種植中來。有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥是最常見的殺蟲劑有效成分，有機(jī)磷能夠與人體中的乙酰膽堿酶結(jié)合，導(dǎo)致乙酰膽堿酶轉(zhuǎn)化為磷酰化乙酰膽堿酶，影響其對(duì)于體內(nèi)乙酰膽堿的降解作用，導(dǎo)致機(jī)體中乙酰膽堿的大量聚集，最終引發(fā)急性有機(jī)磷中毒(Acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP)癥狀[1-2]。 臨床上常見的中毒癥狀除去輕生者自愿大量服用外，多數(shù)患者時(shí)由于在農(nóng)間操作時(shí)不注重防范且時(shí)間過長，吸入藥物劑量較大導(dǎo)致中毒；患者中毒后會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制等癥狀，具有較高的致殘與致死率[3]。目前臨床上常見的治療有機(jī)磷中毒的方法是利用乙酰膽堿的拮抗劑類藥物減輕患者的重度癥狀，阿托品是一種人工改良過的生物堿，其主要成分為消旋莨菪堿，具有舒緩平滑肌痙攣、興奮呼吸中樞的作用[4]。但是如果使用劑量較大是會(huì)影響到機(jī)體中交感神經(jīng)對(duì)于心臟的調(diào)節(jié)作用，使得心率加快，存在用藥隱患[5]。在該文中作者采取設(shè)置對(duì)照的方式，選取2016年1月—2018年10月入院的急性有機(jī)磷中毒患者共82例，采取隨機(jī)分組方法探究單獨(dú)使用阿托品以及使用阿托品聯(lián)合長托寧治療患者急性有機(jī)磷中毒的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機(jī)抽樣的方法入院的急性有機(jī)磷中毒的患者中隨機(jī)抽選82例患者作為研究樣本，其中包含男性32例，女性50例，患者年齡范圍在20～80歲，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組各41例患者，對(duì)照組包含男性患者17例，女性患者24例，患者平均年齡(44.37±5.41)歲，采取阿托品藥物單獨(dú)治療；研究組包含男性患者15例，女性患者26例，患者平均年齡(45.15±5.62)歲，采取阿托品與長托寧藥物聯(lián)合治療。此研究已上報(bào)給醫(yī)院倫理委員會(huì)并得到研究批準(zhǔn)，參與研究的82例患者以及家屬對(duì)于研究知情并簽署同意書，兩組患者在一般資料上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，數(shù)據(jù)間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組患者入院后根據(jù)農(nóng)藥誤食的搶救原則應(yīng)當(dāng)現(xiàn)給予常規(guī)的灌胃沖洗以及導(dǎo)瀉處理。而后采用不同的藥物緩解中毒癥狀，對(duì)照組患者采取單一的阿托品靜脈注射液(國藥準(zhǔn)字：H34021900)治療。根據(jù)患者中毒程度酌情用量，初次藥物劑量控制在5～10 mg，當(dāng)患者出現(xiàn)瞳孔散大、面色潮紅、皮膚干燥以及口干等阿托品化癥狀后，再靜脈持續(xù)泵注阿托品以維持患者阿托品化，待患者的中毒表象癥狀消失，乙酰膽堿酶值恢復(fù)到正常指標(biāo)的60%以上后可以停止用藥，并觀察患者狀態(tài)。

1.2.2 研究組研究組患者采取阿托品與長托寧聯(lián)合治療的方法，首先給予患者靜脈注射阿托品(國藥準(zhǔn)字：H34021 900)，根據(jù)患者中毒程度酌情用藥，劑量為5～10 mg，而后肌肉注射長托寧(鹽酸戊乙醛醚；成都力思特制藥股份有限公司 國藥準(zhǔn)字H20020606)，控制藥物劑量在4～6 mg，若患者用藥半小時(shí)內(nèi)中毒癥狀有所緩解，則可在此追加阿托品維持阿托品化，此時(shí)再次注射長托寧治療直至患者中毒癥狀完全消失，乙酰膽堿酶值恢復(fù)到正常指標(biāo)的60%以上，患者狀態(tài)穩(wěn)定后即可辦理出院。

1.3 觀察指標(biāo)與診斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療后兩組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、乙酰膽堿酶值恢復(fù)60%所用時(shí)間、阿托品用藥劑量以及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治愈率。不良反應(yīng)包括心跳驟停、呼吸衰竭、器官功能性衰竭等癥狀。患者治愈是指中毒癥狀完全消失，患者乙酰膽堿酶數(shù)值恢復(fù)到正常值的60%以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究結(jié)果采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別采用[n(%)]以及均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)以及t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、乙酰膽堿酶恢復(fù)60%時(shí)間比較

比較兩組患者采取不同發(fā)放治療后患者機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、乙酰膽堿酶恢復(fù)60%時(shí)間的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者其機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間以及乙酰膽堿酶恢復(fù)60%時(shí)間均低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、乙酰膽堿酶數(shù)值恢復(fù)正常值60%時(shí)間比較[(±s)，d]

表1 機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、乙酰膽堿酶數(shù)值恢復(fù)正常值60%時(shí)間比較[(±s)，d]

組別 機(jī)械通氣時(shí)間 住院時(shí)間 乙酰膽堿酶恢復(fù)60%時(shí)間對(duì)照組研究組t值P值7.35±6.22 5.31±3.69 2.396 0.01 16.37±4.93 13.22±3.01 4.655 0.02 12.39±3.17 9.04±2.25 5.301 0.01

2.2 兩組患者阿托品用藥劑量比較

比較兩組患者初次使用阿托品劑量以及阿托品用藥總劑量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者初次使用阿托品劑量以及阿托品用藥總劑量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者阿托品用藥劑量比較[(±s)，mg]

表2 兩組患者阿托品用藥劑量比較[(±s)，mg]

組別初次使用阿托品劑量 阿托品用藥總劑量對(duì)照組研究組t值P值8.37±2.35 6.21±1.78 11.335 0.02 67.99±4.69 34.84±5.61 7.829 0.01

2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生率以及治愈率比較

比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率一級(jí)治愈率發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.44%，治愈率為97.65%，均優(yōu)于對(duì)照組，詳細(xì)結(jié)果如表3所示。

表3 患者不良反應(yīng)發(fā)生率以及治愈率比較

3 討論

有機(jī)磷中毒其發(fā)病較急，致死率與致殘率均較高，患者常見的致死癥狀包括呼吸衰竭、肺部感染等癥狀，有研究表明，呼吸衰竭站66%以上[6]。研究發(fā)現(xiàn)，有機(jī)磷中毒后會(huì)影響神經(jīng)肌肉接頭突觸中信號(hào)的傳遞。乙酰膽堿作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)與肌肉接頭處進(jìn)行信號(hào)傳遞，而乙酰膽堿酶的主要作用是分解乙酰膽堿從而中止信號(hào)傳導(dǎo)。而有機(jī)磷能夠與乙酰膽堿酶發(fā)生作用將其磷酸化，導(dǎo)致酶分解作用消失，乙酰膽堿不能被調(diào)控降解，持續(xù)作用在突觸后膜的乙酰膽堿受體上，導(dǎo)致神經(jīng)過度興奮等癥狀[7]。

在臨床上治療患者有機(jī)磷中毒通常需先清理胃內(nèi)毒物而后進(jìn)行解藥治療[8]。常見的解毒藥物為乙酰膽堿受體阻斷藥物包括阿托品以及長托寧(鹽酸戊乙奎醚)兩類。阿托品是消旋莨菪堿類生物堿，能夠競爭性的阻斷毒蕈堿受體，防止乙酰膽堿與該受體的結(jié)合，從而緩解由于膽堿能危象的毒蕈堿樣產(chǎn)生的流淚、惡心、嘔吐、等癥狀。但是藥物的使用劑量需嚴(yán)格把控，劑量過大會(huì)導(dǎo)致患者心率加快，導(dǎo)致患者出現(xiàn)躁動(dòng)以及心臟并發(fā)癥。而長托寧是一種半衰期較長的長效膽堿受體阻斷藥物，能夠特異性的阻斷受體中的M1以及M3亞基，而對(duì)于位于心臟的M2受體不存在作用，因此，不會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生不良影響。

在該文中，作者通過設(shè)置對(duì)照的方法，比較了單一使用阿托品以及阿托品和長托寧聯(lián)合使用兩種方法患者的治療效果，經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)，研究組患者其機(jī)械通氣時(shí)間為(5.31±3.69)d，住院時(shí)間為(13.22±3.01)d，乙酰膽堿酶值恢復(fù)60%時(shí)間為(9.04±2.25)d；與對(duì)照組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、乙酰膽堿酶值恢復(fù)60%時(shí)間相比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；比較兩組患者的阿托品的用藥劑量后發(fā)現(xiàn)，研究組初次使用阿托品劑量為（6.21±1.78）mg，阿托品用藥總劑量為（34.84±5.61）mg；結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率以及治愈率發(fā)現(xiàn)，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為2.44%，治愈率為97.65%，這些結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。此外這些結(jié)果與李麗[9]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，采用阿托品與長托寧聯(lián)合治療患者急性有機(jī)磷中毒能夠顯著的降低患者機(jī)械通氣時(shí)間以及乙酰膽堿酶值恢復(fù)60%時(shí)間，縮短住院時(shí)間；另外可以降低阿托品的用藥劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治愈率。