多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑?qū)硌史戳餍约膊≈委煹挠绊?/h1>
2019-04-17 04:39:58張世紋
中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2019年4期
張世紋 王 蕾 陳 靜
1. 武警廣東省總隊(duì)醫(yī)院番禺分院，廣東廣州 510507；2.廣東省第二人民醫(yī)院眼科，廣東廣州 510000
反流性咽喉炎也稱(chēng)作咽喉反流，近年來(lái)才在耳鼻咽喉科獲得廣泛關(guān)注。其實(shí)，這種疾病之前在臨床工作中也是普遍存在的[1]，只是人們?cè)谶@方面意識(shí)不強(qiáng)，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都未正確認(rèn)識(shí)該疾病病癥，而將其誤診為普通的慢性咽喉炎，簡(jiǎn)單的采用抗生素等藥物對(duì)其進(jìn)行治療，最終患者病癥無(wú)明顯改善，嚴(yán)重困擾患者[2-3]，降低了患者的生存質(zhì)量。近年來(lái)，喉咽反流性疾病的患病人數(shù)呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)。大量研究結(jié)果表明，該疾病不僅可以使用質(zhì)子泵抑制劑治療，還可以使用促胃腸動(dòng)力藥治療[4]。本研究主要探討多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑?qū)硌史戳餍约膊≈委煹膽?yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取我院2013年8月～2014年8月接收的86例喉咽反流性患者作為研究對(duì)象，采用抽簽法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各43例。對(duì)照組43例，男22例，女21例，年齡21～75歲，平均（47.2±3.0）歲。觀(guān)察組43例，男25例，女18例，
年齡21～78歲，平均（47.9±3.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤65歲，且積極配合治療；所有參與者均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：在入院接受治療前就已經(jīng)存在肝、腎功能障礙，對(duì)模擬用藥過(guò)敏，妊娠期以及哺乳期婦女。兩組的一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
1.2 方法
對(duì)照組單純使用多潘立酮（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H19990106）進(jìn)行治療，每次 10 ～20mg或混懸液10mL，每天3～4次，一般在餐前15～30分鐘內(nèi)服用，7d為一個(gè)療程。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，H20083831）進(jìn)行治療，每天20～60mg，每天一次，2周為一療程，治療時(shí)間均為4周。
1.3 觀(guān)察指標(biāo)
（1）根據(jù)患者治療前后癥狀變化分析臨床效果，使用視覺(jué)評(píng)分法（VAS評(píng)分）對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估。主要參考癥狀有：咽干、咽痛、呼吸困難等。顯效：評(píng)分減少≥75%；有效：評(píng)分減少在26%～74%之間；無(wú)效：評(píng)分減少≤25%[5]。（2）兩組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率。（3）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS17.0對(duì)以上所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的臨床療效比較
觀(guān)察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。
表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]
2.2 兩組患者唾液胃蛋白酶在治療后1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率比較
觀(guān)察組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率分別為 69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。
表2 兩組患者唾液胃蛋白酶在治療后1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，顯著低于對(duì)照組的25.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]
3 討論
從生理情況方面來(lái)看，上呼吸道抗酸反流屏障主要包括上下食管括約肌、食管蠕動(dòng)胃酸清除、食管黏膜組織抗酸能力[6]。位于喉嚨后部的呼吸道纖毛上皮的一項(xiàng)主要功能是可以有效清除支氣管樹(shù)上的黏液，當(dāng)上面所有的反流屏障失去功效時(shí)，纖毛無(wú)法正常發(fā)揮作用，使得胃酸直接對(duì)喉黏膜進(jìn)行刺激，表現(xiàn)出清嗓、咳嗽、喉部發(fā)生痙攣等病癥。這些病癥綜合起來(lái)導(dǎo)致聲帶水腫、接觸性潰瘍以及肉芽腫等病理改變，同時(shí)并發(fā)出各種并發(fā)癥，如聲音沙啞、無(wú)法正常說(shuō)話(huà)吞咽、咽喉部時(shí)感疼痛等[7-9]，出現(xiàn)了一些列LPRD（咽喉反流性疾病）相關(guān)性癥狀。胃食管反流病是指胃中內(nèi)含物如胃酸和胃蛋白等反向流入食管，引起人體感到不適和相關(guān)并發(fā)癥的疾病，主要癥狀包括燒心、反酸以及胸骨后疼痛等。與此同時(shí)，食管也出現(xiàn)了一系列并發(fā)癥如食管糜爛、開(kāi)口狹窄和食管腺癌等。目前，大多數(shù)學(xué)者專(zhuān)家認(rèn)為，胃食管反流病發(fā)生的主要機(jī)制是食管胃動(dòng)力異常[10]，在對(duì)胃動(dòng)力進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病患者往往食管括約肌壓力降低、食管運(yùn)動(dòng)功能退化、胃排空延緩以及十二指腸動(dòng)力異常等上消化道動(dòng)力障礙，而咽喉反流性疾病通常是未出現(xiàn)反酸、燒心等胃食管反流等主要癥狀。相較于食管，咽喉部黏膜的敏感度較強(qiáng)，對(duì)酸和胃蛋白酶的反應(yīng)較劇烈[11-12]。身體健康的成年人如果每天經(jīng)過(guò)10次左右的食管反流也不會(huì)引發(fā)各種食管癥狀，但如果相同情況下接受每周3次左右咽喉部反流就可能對(duì)喉黏膜產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，引起咽喉部癥狀。這樣，患者總是會(huì)先出現(xiàn)咽喉反流，之后才會(huì)有胃食管反流，因此臨床上常會(huì)有患者單單出現(xiàn)咽喉部病癥而無(wú)食管部病癥。存在觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為及時(shí)糾正治療食管障礙和恢復(fù)胃功能正常運(yùn)作，就可以完全治愈胃食管反流病，而不必對(duì)酸進(jìn)行控制。但咽喉黏膜對(duì)酸的抵抗力十分脆弱，所以必須積極進(jìn)行抗酸治療。質(zhì)子泵抑制劑是臨床醫(yī)學(xué)界推薦使用的一種新型藥劑，且已獲得廣泛認(rèn)可，經(jīng)常配以胃腸動(dòng)力藥作為輔助治療[13]。近年來(lái)咽喉反流性疾病已經(jīng)開(kāi)始實(shí)施動(dòng)力治療，而相關(guān)療效有待進(jìn)一步研究。
奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，它能有效降低胃黏膜壁細(xì)胞中的 H+，K+-ATP 酶的活性，抑制胃酸分泌過(guò)多，進(jìn)而阻止胃酸對(duì)食管和咽喉黏膜造成嚴(yán)重?fù)p傷，達(dá)到預(yù)期治療目的。它不僅可以在非競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下對(duì)胃液產(chǎn)生抑制，也能夠有效控制胃蛋白液的分泌，為明顯改變黏膜血流量[14-15]，對(duì)體溫、胃腔溫度、靜脈血紅蛋白、二氧化碳分壓等影響很小甚至沒(méi)有。對(duì)胃酸以及食物、五肽胃酸泌素所產(chǎn)生的胃酸有著較強(qiáng)的抑制作用，且顯效迅速，具有可逆性。然而僅僅單純的采用抑制酸療法還不足以完全促進(jìn)胃動(dòng)力活動(dòng)，無(wú)法從根本上治療反流病癥。多潘立酮作為一種多巴胺受體拮抗劑，能夠有效抑制嘔吐病癥，可以選擇性對(duì)多巴胺產(chǎn)生阻斷作用，主要在神經(jīng)系統(tǒng)周?chē)l(fā)揮效果，一般情況下，無(wú)法通過(guò)血屏障進(jìn)入大腦。同時(shí)，多巴胺受體也是胃腸道的主要受體[16]，因此多巴胺受體拮抗劑可以避免出現(xiàn)胃平滑肌的現(xiàn)象。在胃腸道中，多潘立酮能夠有效提供胃動(dòng)力，促進(jìn)消化道發(fā)揮功能，能明顯促進(jìn)胃和食管的生理運(yùn)動(dòng)。大量研究表明，大劑量（60mg之內(nèi)）多潘立酮可有效增加正常人以及胃食管反流病患者的下食括約肌[4]，降低酸反流頻率。有報(bào)道認(rèn)為，多潘立酮能夠明顯咽喉反流性病癥，既能夠控制胃酸大量產(chǎn)生，也可以有效控制反流現(xiàn)象，達(dá)到從根本上治療咽喉反流性疾病的預(yù)期目標(biāo)。
在本研究中，在多潘立酮的基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑治療喉咽反流性疾病，結(jié)果表明，觀(guān)察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率分別為69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，顯著低于對(duì)照組的25.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可以看出，奧美拉聯(lián)合多潘立酮治療反流性咽喉炎成效顯著，降低胃液中胃酸含量，減少過(guò)量胃酸對(duì)咽喉部位的損害，提高了患者唾液胃蛋白酶酶活性，促進(jìn)胃酸的有效分解，緩解患者咽喉部炎癥，改善腸胃消化功能。
綜上所述，多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑治療喉咽反流性疾病，臨床效果良好，值得推廣。
張世紋 王 蕾 陳 靜
1. 武警廣東省總隊(duì)醫(yī)院番禺分院，廣東廣州 510507；2.廣東省第二人民醫(yī)院眼科，廣東廣州 510000
反流性咽喉炎也稱(chēng)作咽喉反流，近年來(lái)才在耳鼻咽喉科獲得廣泛關(guān)注。其實(shí)，這種疾病之前在臨床工作中也是普遍存在的[1]，只是人們?cè)谶@方面意識(shí)不強(qiáng)，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都未正確認(rèn)識(shí)該疾病病癥，而將其誤診為普通的慢性咽喉炎，簡(jiǎn)單的采用抗生素等藥物對(duì)其進(jìn)行治療，最終患者病癥無(wú)明顯改善，嚴(yán)重困擾患者[2-3]，降低了患者的生存質(zhì)量。近年來(lái)，喉咽反流性疾病的患病人數(shù)呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)。大量研究結(jié)果表明，該疾病不僅可以使用質(zhì)子泵抑制劑治療，還可以使用促胃腸動(dòng)力藥治療[4]。本研究主要探討多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑?qū)硌史戳餍约膊≈委煹膽?yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取我院2013年8月～2014年8月接收的86例喉咽反流性患者作為研究對(duì)象，采用抽簽法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各43例。對(duì)照組43例，男22例，女21例，年齡21～75歲，平均（47.2±3.0）歲。觀(guān)察組43例，男25例，女18例，
年齡21～78歲，平均（47.9±3.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤65歲，且積極配合治療；所有參與者均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：在入院接受治療前就已經(jīng)存在肝、腎功能障礙，對(duì)模擬用藥過(guò)敏，妊娠期以及哺乳期婦女。兩組的一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
1.2 方法
對(duì)照組單純使用多潘立酮（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H19990106）進(jìn)行治療，每次 10 ～20mg或混懸液10mL，每天3～4次，一般在餐前15～30分鐘內(nèi)服用，7d為一個(gè)療程。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，H20083831）進(jìn)行治療，每天20～60mg，每天一次，2周為一療程，治療時(shí)間均為4周。
1.3 觀(guān)察指標(biāo)
（1）根據(jù)患者治療前后癥狀變化分析臨床效果，使用視覺(jué)評(píng)分法（VAS評(píng)分）對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估。主要參考癥狀有：咽干、咽痛、呼吸困難等。顯效：評(píng)分減少≥75%；有效：評(píng)分減少在26%～74%之間；無(wú)效：評(píng)分減少≤25%[5]。（2）兩組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率。（3）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS17.0對(duì)以上所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的臨床療效比較
觀(guān)察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。
表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]
2.2 兩組患者唾液胃蛋白酶在治療后1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率比較
觀(guān)察組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率分別為 69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。
表2 兩組患者唾液胃蛋白酶在治療后1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，顯著低于對(duì)照組的25.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]
3 討論
從生理情況方面來(lái)看，上呼吸道抗酸反流屏障主要包括上下食管括約肌、食管蠕動(dòng)胃酸清除、食管黏膜組織抗酸能力[6]。位于喉嚨后部的呼吸道纖毛上皮的一項(xiàng)主要功能是可以有效清除支氣管樹(shù)上的黏液，當(dāng)上面所有的反流屏障失去功效時(shí)，纖毛無(wú)法正常發(fā)揮作用，使得胃酸直接對(duì)喉黏膜進(jìn)行刺激，表現(xiàn)出清嗓、咳嗽、喉部發(fā)生痙攣等病癥。這些病癥綜合起來(lái)導(dǎo)致聲帶水腫、接觸性潰瘍以及肉芽腫等病理改變，同時(shí)并發(fā)出各種并發(fā)癥，如聲音沙啞、無(wú)法正常說(shuō)話(huà)吞咽、咽喉部時(shí)感疼痛等[7-9]，出現(xiàn)了一些列LPRD（咽喉反流性疾病）相關(guān)性癥狀。胃食管反流病是指胃中內(nèi)含物如胃酸和胃蛋白等反向流入食管，引起人體感到不適和相關(guān)并發(fā)癥的疾病，主要癥狀包括燒心、反酸以及胸骨后疼痛等。與此同時(shí)，食管也出現(xiàn)了一系列并發(fā)癥如食管糜爛、開(kāi)口狹窄和食管腺癌等。目前，大多數(shù)學(xué)者專(zhuān)家認(rèn)為，胃食管反流病發(fā)生的主要機(jī)制是食管胃動(dòng)力異常[10]，在對(duì)胃動(dòng)力進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病患者往往食管括約肌壓力降低、食管運(yùn)動(dòng)功能退化、胃排空延緩以及十二指腸動(dòng)力異常等上消化道動(dòng)力障礙，而咽喉反流性疾病通常是未出現(xiàn)反酸、燒心等胃食管反流等主要癥狀。相較于食管，咽喉部黏膜的敏感度較強(qiáng)，對(duì)酸和胃蛋白酶的反應(yīng)較劇烈[11-12]。身體健康的成年人如果每天經(jīng)過(guò)10次左右的食管反流也不會(huì)引發(fā)各種食管癥狀，但如果相同情況下接受每周3次左右咽喉部反流就可能對(duì)喉黏膜產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，引起咽喉部癥狀。這樣，患者總是會(huì)先出現(xiàn)咽喉反流，之后才會(huì)有胃食管反流，因此臨床上常會(huì)有患者單單出現(xiàn)咽喉部病癥而無(wú)食管部病癥。存在觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為及時(shí)糾正治療食管障礙和恢復(fù)胃功能正常運(yùn)作，就可以完全治愈胃食管反流病，而不必對(duì)酸進(jìn)行控制。但咽喉黏膜對(duì)酸的抵抗力十分脆弱，所以必須積極進(jìn)行抗酸治療。質(zhì)子泵抑制劑是臨床醫(yī)學(xué)界推薦使用的一種新型藥劑，且已獲得廣泛認(rèn)可，經(jīng)常配以胃腸動(dòng)力藥作為輔助治療[13]。近年來(lái)咽喉反流性疾病已經(jīng)開(kāi)始實(shí)施動(dòng)力治療，而相關(guān)療效有待進(jìn)一步研究。
奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，它能有效降低胃黏膜壁細(xì)胞中的 H+，K+-ATP 酶的活性，抑制胃酸分泌過(guò)多，進(jìn)而阻止胃酸對(duì)食管和咽喉黏膜造成嚴(yán)重?fù)p傷，達(dá)到預(yù)期治療目的。它不僅可以在非競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下對(duì)胃液產(chǎn)生抑制，也能夠有效控制胃蛋白液的分泌，為明顯改變黏膜血流量[14-15]，對(duì)體溫、胃腔溫度、靜脈血紅蛋白、二氧化碳分壓等影響很小甚至沒(méi)有。對(duì)胃酸以及食物、五肽胃酸泌素所產(chǎn)生的胃酸有著較強(qiáng)的抑制作用，且顯效迅速，具有可逆性。然而僅僅單純的采用抑制酸療法還不足以完全促進(jìn)胃動(dòng)力活動(dòng)，無(wú)法從根本上治療反流病癥。多潘立酮作為一種多巴胺受體拮抗劑，能夠有效抑制嘔吐病癥，可以選擇性對(duì)多巴胺產(chǎn)生阻斷作用，主要在神經(jīng)系統(tǒng)周?chē)l(fā)揮效果，一般情況下，無(wú)法通過(guò)血屏障進(jìn)入大腦。同時(shí)，多巴胺受體也是胃腸道的主要受體[16]，因此多巴胺受體拮抗劑可以避免出現(xiàn)胃平滑肌的現(xiàn)象。在胃腸道中，多潘立酮能夠有效提供胃動(dòng)力，促進(jìn)消化道發(fā)揮功能，能明顯促進(jìn)胃和食管的生理運(yùn)動(dòng)。大量研究表明，大劑量（60mg之內(nèi)）多潘立酮可有效增加正常人以及胃食管反流病患者的下食括約肌[4]，降低酸反流頻率。有報(bào)道認(rèn)為，多潘立酮能夠明顯咽喉反流性病癥，既能夠控制胃酸大量產(chǎn)生，也可以有效控制反流現(xiàn)象，達(dá)到從根本上治療咽喉反流性疾病的預(yù)期目標(biāo)。
在本研究中，在多潘立酮的基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑治療喉咽反流性疾病，結(jié)果表明，觀(guān)察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率分別為69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，顯著低于對(duì)照組的25.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可以看出，奧美拉聯(lián)合多潘立酮治療反流性咽喉炎成效顯著，降低胃液中胃酸含量，減少過(guò)量胃酸對(duì)咽喉部位的損害，提高了患者唾液胃蛋白酶酶活性，促進(jìn)胃酸的有效分解，緩解患者咽喉部炎癥，改善腸胃消化功能。
綜上所述，多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑治療喉咽反流性疾病，臨床效果良好，值得推廣。
