阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療老年支原體肺炎的臨床療效觀察

趙 建

湖北省荊州市胸科醫院內二科，湖北荊州 434000

社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是一種急性感染性肺實質和（或）肺間質炎癥，可引發機體不同程度感染中毒癥狀，發病率和病死率高[1]。CAP主要由細菌感染引起，不同年齡CAP患者的病原學特點不同，老年患者主要病原體以非典型病原體、肺炎鏈球菌、病毒等為主，由肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）感染所致的MP肺炎（MP pneumonia，MPP）在老年患者中較為常見[2]。大環內酯類抗生素是治療老年MMP的臨床首選藥物，但因老年人免疫系統功能逐漸減退，生理功能和基礎狀況不佳，應用抗生素時存在劑量等諸多限制[3]，且隨著當代社會老齡化加速，老年MPP患者日益增多，耐藥性增加，單用大環內酯類抗生素治療效果欠佳。阿奇霉素是修飾紅霉素結構后得到的一種臨床常用大環內酯類抗生素，對MPP具有治療作用[4]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，常用于支氣管哮喘的預防及治療[5]。近期有研究顯示，阿奇霉素聯合孟魯司特鈉可有效對抗MPP，緩解患者的臨床癥狀及體征[6]。本次研究旨在觀察阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療老年MPP的臨床效果及安全性，探尋更好的臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月～2017年12月收治的MMP老年患者90例作為研究對象，應用隨機數字表法分為對照組（n=45）和觀察組（n=45）。其中，對照組男/女：28/17，年齡61～79歲，平均（69.4±7.6）歲；病程 3～ 7d，平均（3.81±1.12）d；對照組施予阿奇霉素序貫療法。觀察組男/女：30/15，年齡60～78歲，平均（68.7±6.0）歲；病程3～8d，平均（3.96±1.23）d；觀察組施予阿奇霉素與孟魯司特鈉聯合療法；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）年齡≥65歲；（2）臨床表現、病理檢查、胸部X片檢查均符合MMP診斷標準。排除標準：（1）阿奇霉素過敏史者；（2）嚴重免疫系統疾病患者；（3）精神病患者。本次研究經過我院倫理委員會批準，所有患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組給予阿奇霉素序貫療法 將阿奇霉素注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，H20000426）50mg加入0.9%氯化鈉（石家莊四藥有限公司，H13023201）250mL中，緩慢靜脈滴注，滴注時間不少于1h，每日1次，連續使用2～5d。待患者體溫下降后，改為口服阿奇霉素片（深圳海王藥業有限公司，H20023542），50mg/次，1次 /d頓服，連續口服2～5d，7d為1個療程。

1.2.2 觀察組在對照組基礎上加孟魯司特鈉治療 口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，J20130047），10mg/次，1d/次頓服。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比治療效果 顯效：患者臨床癥狀及體征完全消失，病理檢查各指標恢復正常，胸部X片檢查肺部病變全部吸收；有效：患者臨床癥狀好轉，病理檢查各指標有所好轉，胸部X片檢查肺部病變吸收≥80%；無效：患者癥狀及體征無好轉或加重，病理檢查及胸部X片檢查各指標無明顯改善。臨床總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[7]。

1.3.2 對比癥狀（發熱、咳嗽、憋喘）消失及住院時間

1.3.3 對比不良反應情況 不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100%。

1.3.4 對比各項炎性因子 于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，離心后檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、C反應蛋白（CRP）以及白介素（IL）-6等水平。

1.4 統計學分析

本次研究數據均采用SPSS23.0版統計軟件行雙側檢驗，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療的總有效率比較

治療后，對照組顯效、有效、無效分別為12、23、10例，總有效率為77.78%；觀察組分別為22、21、2例，總有效率為95.56%；觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失及住院時間比較

觀察組治療后的臨床癥狀消失及住院時間明顯短于對照組，差異有統計意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀消失及住院時間比較（±s，d）

表2 兩組患者癥狀消失及住院時間比較（±s，d）

組別 發熱消失 咳嗽消失 憋喘消失 住院時間對照組（n=45） 5.47±1.0210.77±1.963.92±0.2811.89±1.64觀察組（n=45） 4.11±0.97 7.25±1.57 2.57±0.31 8.01±1.54 t 6.481 9.403 21.679 11.569 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較

觀察組中發生惡心2例、嘔吐3例、腹痛2例，不良反應發生率為15.56%，對照組發生惡心3例、嘔吐1例、腹痛1例，不良反應發生率為11.11%；兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（χ2=0.385，P=0.535）。

表3 兩組各項炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組各項炎性因子水平比較（±s）

組別 TNF-α（μg/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 12.69±1.25 2.39±0.52 73.69±2.54 22.69±2.58 3.16±0.58 0.71±0.68觀察組 12.37±1.46 5.94±1.03 73.19±4.95 32.46±2.41 3.09±0.43 1.56±0.37 t 1.117 20.639 0.603 18.564 0.650 7.366 P 0.267 ＜0.001 0.548 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.4 兩組各項炎性因子水平比較

治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平對比差異無統計意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平較治療前明顯下降且差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療后觀察組TNF-α、CRP、IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

支原體是一類沒有細胞壁的最小原核細胞型微生物，大多不致病[8]，MP可誘導巨噬細胞自噬，免疫細胞分泌促炎細胞因子，其引起的過度免疫應答在MPP的發生與發展中發揮重要作用[9]。阿奇霉素是大環內酯類第二代抗生素，可被巨噬細胞攝取，肺部感染時，巨噬細胞激活并向感染組織轉移，釋放出阿奇霉素阻礙細菌轉肽反應，抑制細菌蛋白質合成，從而控制肺部炎癥[10]。近幾年隨著大環內酯類抗生素耐藥菌不同程度地出現，單一使用該類藥物治療效果受到影響，因此，探尋安全高效的輔助用藥顯得愈發重要[11]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能夠特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，具有抗炎作用，同時對于反復炎癥受損及修復造成的氣道重塑具有抑制作用[12]。近期有研究報道稱阿奇霉素聯合孟魯司特鈉在小兒MPP治療中取得了良好的臨床效果[13]。本次研究使用該聯合用藥方式治療老年MPP，結果顯示觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組。MP感染刺激機體免疫系統導致患者體溫升高，加用孟魯司特能增強抗炎效果，促進患者體溫恢復。MP感染能引發呼吸道粘膜炎癥細胞浸潤，黏性物質分泌增多，同時MP分泌的核酸酶、過氧化氫等物質可導致呼吸道上皮細胞脫落死亡，絨毛運動變慢，從而引起患者咳嗽、憋喘等支氣管癥狀[14]。有研究報道孟魯司特鈉具有舒張支氣管平滑肌的作用，能有效改善患者咳嗽等癥狀[15]。本次研究中觀察組癥狀消失及住院時間明顯縮短，說明孟魯司特鈉在改善MPP癥狀上具有重要作用。老年人生理功能減退，免疫力低下，用藥過程中需密切注意不良反應的發生[16]。本次研究中觀察組不良反應發生率（15.56%）雖略高于對照組（11.11%），但差異無統計學意義，不增加治療風險。大量臨床研究表明，TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子是除血常規、白細胞水平等新興的監測機體炎癥反應或感染的新指標；上述三種炎性因子的敏感性均較高，能夠實施反應機體感染情況，以便為臨床治療疾病提供重要的參考依據。本次研究結果也顯示了，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平較治療前明顯下降且差異有統計學意義（P＜0.05）；而治療后的觀察組，其TNF-α、CRP、IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05），由此表明，阿奇霉素聯合孟魯司特鈉在消除炎癥、提升機體免疫力、促進患者康復方面更具有積極的意義。

綜上所述，阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療老年MPP可顯著提高臨床總有效率，加速臨床癥狀消失，縮短住院時長，且不增加治療風險，值得臨床推廣。