抗結核板式組合藥治療肺結核的臨床療效和安全性研究

鄭傳進 陳創坤 黃偉雄

廣東省汕頭市澄海區人民醫院感染科，廣東汕頭 515800

肺結核是由結核分枝桿菌引起的一種慢性致死性疾病，是危害人類健康和導致人類死亡的重大傳染性疾病[1]。結核分枝桿菌定點突變、流動人口結核病的增長以及人類免疫缺陷病毒人口數量的增長等挑戰的日益嚴峻，更新和發展結核病的防治策略尤為迫切[2-4]。化療是控制肺結核流行的主要方法，科學合理的化療方案在結核病控制工作中十分重要[5-7]。為此，我院開展本研究，旨在通過循證醫學的研究方法探討抗結核板式組合藥治療肺結核的的臨床療效和安全性，以期為抗結核板式組合藥治療肺結核提供更為充分的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性研究，經我院倫理學委員會批準。選取2016年9月～ 2017年9月我院收治肺結核患者74例，按不同服藥方式分為觀察組和對照組，每組各37例。觀察組，年齡18～82周歲，平均（54.4±6.6）周歲；病程1～3個月，平均（1.58±0.17）個月；性別：男28例，女9例；肺結核分型：原發性肺結核23例，血型播散型肺結核6例，繼發型肺結核4例，結核性胸膜炎4例。對照組，年齡20～88周歲，平均（57±6.28）周歲；病程1～3個月，平均（1.56±0.20）個月；性別：男27例，女10例；肺結核分型：原發性肺結核22例，血型播散型肺結核7例，繼發型肺結核5例，結核性胸膜炎3例。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照中華醫學會結核病學分會制定的《肺結核診斷和治療指南》中肺結核的診斷標準[8]。

1.3 納入標準與排除標準

1.3.1 納入標準 符合上述診斷標準；進展期病例；知情并簽署知情同意書；近期未參加過其他臨床研究。

1.3.2 排除標準 膽道阻塞者；精神疾病史者；妊娠期或哺乳期婦女；痛風、視神經炎患者，肝腎功能不全者。

1.4 試藥材料

本次試驗所有抗結核板式組合藥均由市衛生健康委員會發放。傳統劑型均購自市場：異煙肼片（杭州民生藥業有限公司，H33021636），利福平片（杭州民生藥業有限公司，H33022466），吡嗪酰胺片（蘇州弘森藥業有限公司，H32024490），鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業有限公司，H33021602）。

1.5 治療方法

對照組給予傳統劑型治療，觀察組給予抗結核板式組合藥治療，二者服藥方法均為口服、劑量相同：（1）強化期：體質量＜50kg給予每日療法治療2個月（300mg異煙肼、600mg利福平、1500mg吡嗪酰胺、750mg乙胺丁醇，2HRZE）；體質量≥50kg給予隔日療法治療2個月（600mg異煙肼、600mg利福平、2000mg吡嗪酰胺、1250mg乙胺丁醇，2H3R3Z3E3）。（2）鞏固期：均給予隔日療法治療4個月（600mg異煙肼、600mg利福平，4H3R3）。

1.6 觀察指標

治療期間，觀察兩組不良反應發生情況（包括血象、尿化驗、肝功能以及典型癥狀等）；兩組2、6月末，行胸片（有必要時行胸部CT）檢查和痰結核菌檢查（集菌法）。

1.7 療效判定標準

參照《WHO第四版結核病治療指南解讀》擬定肺結核的療效判定標準[9]，將肺結核患者的臨床結局分為治愈、顯效、有效以及無效3種類型或級別。痊愈：臨床癥狀完全消失，影像學檢查提示肺部病灶明顯吸收，痰涂片呈陰性；顯效：臨床主要癥狀基本消失，影像學檢查提示肺部病灶有所吸收，痰涂片呈陰性；有效：臨床癥狀明顯改善，影像學檢提示肺部病灶吸收不明顯，痰涂片呈陰性；無效：臨床癥狀沒有改善甚至加重，影像學檢查示肺部病灶無改變，痰涂片呈陽性。總顯效率=（治愈+顯效）/總例數×100%。

1.8 統計學方法

所有數據均經SPSS 20.00統計學軟件進行統計學處理。計量資料若呈正態分布，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以均數±標準差（±s）表示；計數資料采用配對資料χ2檢驗，以[n（%）]表示；檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效總顯效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組痰菌陰轉率、病灶吸收率以及空洞縮小閉合率比較

觀察組痰菌陰轉率、病灶吸收率以及空洞縮小閉合率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組痰菌陰轉率、病灶吸收率以及空洞縮小閉合率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較

觀察組出現肝功能異常5例、胃腸道反應3例、頭暈2例、皮疹2例、發熱1例、視力下降1例，不良反應發生率為37.83%（14/37）例；對照組出現肝功能異常6例、胃腸道反應3例、皮疹2例、頭暈1例、發熱1例、視力下降1例，不良反應發生率為37.83%（14/37）例。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P ＞ 0.05）。

3 討論

新時代，患者與臨床對肺結核治療提出了更高要求，包括毒副作用小、治療周期短、治療費用低廉以及抗結核桿菌能力強等。化療是控制結核病流行的主要方法，一線抗結核化療藥品相對于二線抗結核化療藥品有半衰期長、副作用小、抗菌活性強以及同時殺滅快速增殖期和慢速繁殖期的分枝桿菌的特點[10-12]，但目前一線抗結核化療藥品還不能滿足新時代肺結核治療患者與臨床的要求。基于這一現況，有學者提出了抗結核板式組合藥的治療理念，以期在化療管理上滿足新時代肺結核治療患者與臨床的要求。本次試驗所有抗結核板式組合藥均由市衛生健康委員會發放，傳統劑型均購自市場，二者由復方一線抗結核化療藥品組成，包括利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，且化療方案一致。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效總顯效率顯著高于對照組，與吳俊杰等[13]研究者報道結果一致。提示，與傳統劑型相比，抗結核板式組合藥提高了肺結核的臨床療效。這種結局的形成可能是因為結核分枝桿菌緩慢的生長特性，加之結核分枝桿菌寄居在巨噬細胞內，使藥物不易透過細胞壁直擊靶位，因此抗結核治療方案需要長期、多種類、大劑量服藥，在治療過程中患者容易產生厭惡情緒或因患者容易混淆各類藥物的服用時間、劑量、次數等，從而降低服藥依從性，進而容易產生結核桿菌耐藥，續而降低了臨床療效[14]。板式組合藥是將每次頓服的各種抗結核藥物的片劑或膠囊按一定方案和劑量壓制在同一片泡眼板上統一包裝形式的藥物，區別于傳統劑型將藥物分別包裝、流通。一般認為，板式組合藥較傳統劑型簡化了處方、減少了濫用、方便推廣應用、便于監督管理、提高了患者順應性、降低了產生結核桿菌耐藥的發生概率，從而提高了臨床療效。

本研究結果顯示，抗結核板式組合藥與傳統劑型治療肺結核的安全性基本相同，與周宏宇等[15]研究者報道結果一致，不良反應均是利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇所引起的典型癥狀。因此，提高患者順應性，不僅僅需要從板式組合藥上改進，投入新型抗結核藥物研究也是一個方面。

綜上所述，本研究探討了探討抗結核板式組合藥治療肺結核的的臨床療效和安全性。