阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者HP感染與血清同型半胱氨酸水平的關系研究

趙 黎，魏 偉

(四川省德陽市人民醫院，四川德陽 618000)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)以其睡眠中反復部分或完全上呼吸道阻塞伴有間斷的低氧血癥或合并高碳酸血癥,睡眠結構紊亂為特征，導致白天過度嗜睡,心腦血管并發癥乃至多臟器損害,是中老年人生活質量和生存率下降的重要原因之一[1]。有研究指出，OSAS患者與幽門螺旋桿菌(HP)感染具有密切相關性[2]，而同型半胱氨酸血癥(Hcy)是OSAS發生危險因素[3]。本研究擬通過觀察OSAS患者HP感染及Hcy水平，探討OSAS與HP感染，OSAS與Hcy水平以及HP感染與Hcy水平的相互關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2016年12月德陽市人民醫院住院的OSAS患者84例作為觀察組，其中男56例、女28例，年齡30～65歲，平均 (45.32±7.53)歲,體質量指數(25.81±2.34)kg/m2。納入標準：(1)患者均經采集病史及物理檢查后行呼吸睡眠檢測；(2)經多導睡眠監測確診；(3)符合OSAS診斷標準[4]。排除標準：(1)嚴重心肝腎功能障礙；(2)伴有嚴重糖尿病、高血壓、冠心病；(3)患有惡性腫瘤；(4)妊娠期或哺乳期婦女。選擇同期入院體檢健康者50例作為對照組，其中男34例、女16例，年齡32～64歲，平均 (46.11±7.05)歲,體質量指數(25.94±2.52)kg/m2。兩組性別、年齡、體質量指數差異無統計學意義(P>0.05)，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1睡眠呼吸檢測 監測當天不睡午覺，禁止飲酒、咖啡、鎮靜劑及安眠藥等，以免影響夜間睡眠結果，全部為自然入睡，當晚22:00按平時生活習慣入睡，采用澳大利亞SOMTE睡眠呼吸監測儀對患者進行整夜7 h的睡眠監測，睡眠呼吸指標包括口鼻氣流、胸腹呼吸運動、血氧飽和度、脈搏、體位、睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)、氧減飽和指數(ODI)、夜間最低血氧飽和度(LSpO2)和平均血氧飽和度(MSpO2)。

1.2.2生化指標的測定 睡眠呼吸監測完成當天早上，采集空腹8 h后的血液標本。將2 mL靜脈血離心后取血清，加入美國雅培公司的Hcy Axsym檢測試劑盒，并用化學發光法測定血清Hcy水平,檢測儀器為美國雅培公司Axsym化學分析儀。空腹血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的檢測均使用日本Olympus公司的AU5400全自動生化分析儀，由日本Olympus公司提供原裝試劑。

1.2.3HP的測定 采用13C呼氣試驗來檢測HP的感染，由13C紅外光譜儀(北京華亙安邦科技有限公司)來檢測。

1.3評定標準 以2011年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》作為診斷標準：多導睡眠監測(PSG)檢查每夜7 h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作30次以上，或AHI大于或者等于5次/小時。呼吸暫停是指睡眠過程中口鼻氣流停止≥10 s。低通氣(通氣不足)是指睡眠過程中呼吸氣流強度較基礎水平降低50%以上，并伴血氧飽和度(SaO2)降低3%或伴有覺醒。AHI是指睡眠中平均每小時呼吸暫停和低通氣的次數。呼吸暫停主要以阻塞性為主，即呼吸暫停時口鼻無氣流通過，而胸腹呼吸運動存在。Hcy≥15 mmol/L視為升高，Hcy<15 mmol/L視為降低。

2 結 果

2.1兩組呼吸和生化檢測結果比較 兩組之間空腹血糖、TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組AHI、ODI和Hcy均高于對照組(P<0.05)，觀察組LSpO2和MSpO2低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組呼吸和生化檢測結果的比較

2.2HP感染與OSAS患者關系 觀察組中HP陽性患者64例，陰性患者20例，HP陽性患者和HP陰性患者之間AHI、ODI、LSpO2、MSpO2和Hcy比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3Hcy水平與OSAS患者關系 觀察組中Hcy水平增高患者55例，Hcy水平降低患者29例，Hcy水平增高患者和Hcy水平降低患者之間AHI、ODI、LSpO2和MSpO2比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4觀察組患者HP感染與Hcy水平的相關性分析 將Hcy水平增高定義為“0”，Hcy水平降低定義為“1”，以血清Hcy為因變量，HP感染與非HP感染為自變量，進行相關性分析，HP感染與Hcy水平呈正相關(r=0.354,P<0.05)。

表2 觀察組HP感染與非HP感染患者檢測結果的比較

表3 觀察組Hcy水平增高、降低患者檢測結果比較

3 討 論

睡眠是人類最基本的一種生理需求，睡眠是對健康有益的一種恢復過程，睡眠結構及比例異常將嚴重影響體力以及精神的恢復。OSAS是一種潛在致死性睡眠呼吸疾病，臨床表現為晚上睡眠呼吸暫停并伴有打鼾，白天嗜睡，在日復一日的低狀態睡眠中，患者逐漸形成了全身性多器官系統的嚴重損害，包括心律失常、腦血管病、高血壓、冠心病、內分泌代謝系統紊亂以及腎臟功能損害等[5-6]。

Hcy為一種含硫的氨基酸，在蛋氨酸-半胱氨酸代謝過程中起中間作用。Hcy通過需葉酸和維生素B12參與的再甲基化旁路可以轉化成蛋氨酸和(或)需維生素B6參與的轉硫基旁路轉化成半胱氨酸(Cys)[7]。HP是世界上感染率最高的細菌之一,于1982年從慢性胃炎和消化性潰瘍患者胃黏膜活體組織中培養出來。HP的傳播途徑有糞-口途徑、口-口途徑、密切生活接觸及動物源性等。HP的致病因素主要有尿素酶、鞭毛、黏附素、超氧化物歧化酶、活性氧、細胞因子和細胞毒素等。HP感染與胃癌和胃十二指腸潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤、功能性消化不良(FD)、不明原因的缺鐵性貧血(IDA)等疾病相關，根除HP可治愈多種疾病,目前HP仍為臨床研究的一大熱點[8-9]。

目前有研究指出OSAS患者與HP感染密切相關，而對于OSAS患者的Hcy水平，不同的研究有著不同的結果。CAN等[10]對OSAS患者血中心血管疾病的危險因子進行了評估，OSAS與高同型半胱氨酸血癥和C反應蛋白水平增高相關。SVATIKOVA等[11]的研究顯示，與對照組受試者相比，未發現OSAS患者血Hcy水平的緩慢增高。本研究顯示，觀察組AHI、ODI和Hcy高于對照組，LSpO2、MSpO2低于對照組，提示OSAS患者較健康患者表現出明顯呼吸障礙且OSAS患者血清Hcy水平明顯升高。血清Hcy水平在OSAHS患者中明顯升高可能與OSAHS患者體內氧自由基形成、低氧血癥有關，Hcy再甲基化過程受影響，導致Hcy代謝受阻，Hcy水平升高[12]。觀察組中HP陽性患者AHI、ODI明顯高于HP陰性患者，LSpO2、MSpO2低于HP陰性患者，提示與HP陰性患者相比，HP陽性患者OSAS病情更為嚴重。觀察組中Hcy水平增高患者AHI、ODI明顯高于Hcy水平降低患者，LSpO2、MSpO2明顯低于Hcy水平降低患者，提示OSAS高水平Hcy患者OSAS病情更為嚴重。通過相關性分析發現，OSAS患者HP感染與Hcy水平呈正相關，可能與HP感染導致的消化系統紊亂有關，胃腸道維生素B6、B12和四氫葉酸吸收減少，最終導致Hcy水平升高[13]。

4 結 論

HP感染和血清Hcy水平升高均與OSAS密切相關，伴有HP陽性或血清Hcy 水平升高患者OSAS病情較為嚴重，且OSAS患者中HP感染與血清Hcy水平呈正相關，可促進疾病進一步惡化。