骨生化代謝標志物動態監測在預測老年股骨近端骨折延遲愈合中的價值

袁玉軍，王 靜

(公安縣人民醫院,湖北荊州 434300)

骨折延遲愈合即正常愈合時間內未愈合，X線上存在明顯骨折線，無明顯或少骨痂形成。骨折延遲愈合除了使患者恢復時間延長外，還會增加患者痛苦，影響其生活質量，部分患者可能需要二次手術[1]。以往對骨折延遲愈合的研究偏向于對物理因素的研究，而關于生化指標方面的研究報道較少。近年來的相關研究發現，血清、微循環及骨代謝指標對骨折愈合均會造成不同程度的影響[2-4]。其中骨代謝指標多用于骨質疏松癥診斷及中老年人骨折預測[5-6]，而關于其預測股骨近段骨折延遲愈合的相關報道基本沒有。因此，本研究將延遲愈合患者與正常愈合患者進行了比較，旨在探討骨生化代謝標志物[骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原氨基端前肽(PⅠNP)、堿性磷酸酶(ALP)、胰島素生長因子1(IGF-1)]動態監測對老年股骨近端骨折延遲愈合的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將醫院2015年2月至2017年2月收治的老年骨折延遲愈合患者54例納入研究并作為觀察組。納入標準：(1)經影像學、手術確診為股骨近端骨折；(2)年齡60～80歲；(3)經臨床、X線確診為延遲愈合；(4)術后6個月內均有隨訪；(5)配合完成相關檢查，資料完整。排除標準：(1)病理性骨折、近期有骨折史；(2)近期有激素類藥物、維生素D等補充劑干預史；(3)酒精依賴者、甲狀腺功能異常者；(4)合并顱腦外傷、多個肢體骨折者；(5)不符合納入標準者。其中，男30例，女24例，年齡(65.25±3.16)歲；體質量指數(BMI)為(22.20±2.13)kg/m2；AO分型：A型11例，B型27例，C型16例；受傷原因：摔傷30例，交通事故14例，高處墜落4例，砸傷6例。另外，選取同期收治的老年股骨近端骨折正常愈合患者54例為對照組，其中男32例，女22例；平均年齡(66.13±4.25)歲；BMI平均(22.34±2.30)kg/m2；AO分型：A型14例，B型23例，C型17例。對比兩組上述一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)。所有患者或其家屬均簽訂知情同意書。

1.2方法 分別于骨折后24 h、1周、4周、8周、12周清晨空腹抽取兩組患者外周靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉速離心10 min，提取上清液后保存于-80 ℃冰箱中，待測。通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清BGP、PⅠNP、ALP、IGF-1水平，相關試劑盒均由上海潤裕生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。采用不同時間點(除骨折后24 h)骨生化代謝指標的比值來反映這些指標水平增長的情況，骨生化代謝指標的比值=不同時間點的檢測值/骨折后24 h檢測值。

2 結 果

2.1兩組不同時間點骨生化代謝標志物變化情況 觀察組骨折后4、8、12周血清BGP水平均高于對照組，IGF-1水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組骨折后8、12周PⅠNP水平均小于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組骨折不同時間點ALP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組不同時間點相關骨生化代謝指標比較

注：與對照組比較,*P<0.05

表2 不同時間點骨生化代謝指標與骨折后24 h的比值及比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2兩組骨生化代謝指標增長情況的比較 觀察組骨折后12周BGP、ALP與骨折后24 h的比值高于對照組，PⅠNP、IGF-1的比值低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組骨折后8周IGF-1的比值低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討 論

骨折延遲愈合原因多且復雜，血供、微循環、骨代謝等均與其相關。其中骨量形成、骨吸收、骨轉換等生理過程在骨折愈合中發揮了重要作用[7-8]。為此研究骨生化代謝標志物與骨折延遲愈合的關系具有十分重要的意義。

目前，臨床常見的骨生化代謝標志物包括BGP、PⅠNP、ALP、IGF-1等，其中BGP可以有效反映骨吸收轉換情況；PⅠNP主要反映骨形成的情況，敏感度及特異度均較高；ALP在骨折修復過程中有重要作用，主要用于反映骨鈣化情況；IGF-1是骨生長刺激因子，能有效促進骨折愈合。具體來說，血清BGP源于骨與牙，對成人來說基本源于骨細胞，實質是肝外維生素K依賴性蛋白質。對青春期來說，機體BGP水平與骨發育呈正相關，但對成人來說，血清BGP水平會隨著年齡增加而逐漸下降。由此可見，BGP特異度較高，其水平可以較好地反映機體骨形成的狀態，為骨形成的敏感指標之一[9]。高長城等[10]研究發現，相比骨折正常愈合患者，骨折延遲愈合患者血清BGP水平明顯增高。本研究顯示，相較于骨折正常愈合患者，骨折延遲愈合患者骨折后4、8、12周血清BGP水平均明顯增高，而且血清BGP水平在骨折后1周比24 h時先下降，后持續上升。這提示骨折延遲愈合患者骨形成在第8～12周比正常愈合者活躍，同時表明，若骨吸收比骨形成大，易導致骨折延遲愈合。PⅠNP為Ⅰ型膠原交聯總N端交聯物及末端肽，經由吡啶啉、脫氧吡啶啉對低分子肽、鏈末端肽連接。有研究發現，相較于正常骨愈合患者，萎縮性骨不連患者1周內PⅠNP上升，隨后下降[11]。本研究顯示，血清PⅠNP呈現逐漸上升特點，且骨折延遲愈合患者骨折后8周、12周血清PⅠNP水平比正常愈合者低，與朱振標等[12]的研究結果基本一致。這提示骨折延遲愈合患者骨形成能力相對較弱。

ALP主要由成骨細胞產生，組織特異性強，而時間變異性小，被認為是反映骨形成、成骨細胞活性的敏感、特異指標之一。文獻[13]報道，血清IGF-1、ALP異常上升，骨代謝處于活躍狀態，可能導致骨折愈合不佳。王清華等[14]研究發現相較于骨折正常愈合患者，骨缺損患者術后8周、12周骨特異性ALP活性高，但無顯著差異，本研究結果與之相符，而與朱振標等[12]結果不相符，這可能與患者年齡、自身免疫水平等有關。IGF-1作為臨床一種常見骨生長刺激因子，骨折修復過程中通過調節間充質細胞增殖、分化以促進成骨細胞形成。本研究顯示，骨折延遲愈合患者骨折后4、8、12周血清IGF-1水平低于正常愈合者，可見IGF-1水平低可能是骨折延遲愈合的主要因素之一，與張瓊美等[15]的結論一致。另外，由于骨生化代謝標志物個體水平差異大，根據個體檢測水平難以全面判斷骨重建情況，需以相對比值進行準確判斷。本研究發現骨折12周時，骨折延遲愈合患者BGP、ALP水平與24 h時水平的比值高于正常愈合者，PⅠNP、IGF-1的比值低于正常愈合者，提示BGP、ALP的高水平，PⅠNP、IGF-1的低水平可能導致骨折延遲愈合。

4 結 論

BGP、PⅠNP等骨生化代謝指標對老年股骨近端骨折延遲愈合有一定的預測價值。