恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的療效分析

蔣斌

慢性乙型肝炎是臨床上常見的傳染病，主要由乙型肝炎病毒引起。慢性乙型肝炎可能隨著時間的發(fā)展而出現(xiàn)肝纖維化。肝纖維化是慢性乙型肝炎與肝硬化和肝癌之間的關鍵中間環(huán)節(jié)，是慢性乙型肝炎發(fā)展為終末期肝硬化的必要病理過程[1]。因此，積極治療和逆轉肝纖維化對控制患者病情至關重要，本研究分析了恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效，如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇我院70例2015年5月—2016年8月慢性乙型肝炎肝纖維化患者。隨機分組，其中，甲組年齡45～78歲，平均（54.25±2.21）歲。男女分別占21例和14例。慢性乙型肝炎病程1～16年，平均（6.21±0.34）年。肝纖維化病程1～3年，平均（1.21±0.56）年。乙組年齡45～78歲，平均（54.21±2.26）歲。男女分別占22例和13例。慢性乙型肝炎病程1～16年，平均（6.22±0.38）年。肝纖維化病程1～3年，平均（1.25±0.51）年。甲組、乙組資料可比。納入標準：符合慢性乙型肝炎肝纖維化診斷標準，知情同意本次研究，可配合本次研究的治療方案。排除標準：無法配合本次研究、有藥物禁忌等。本次研究經(jīng)過醫(yī)院的倫理委員會批準。

1.2 方法

甲組采取恩替卡韋治療，恩替卡韋膠囊，南京正大天晴藥業(yè)有限公司，規(guī)格 0.5 mg×7 s，國藥準字H20120038，每次給予0.5 mg進行口服，每天1次，治療6個月。

乙組則采取恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療。在甲組的基礎上給予復方鱉甲軟肝片，0.5 g×2片×12袋/盒，內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z19991011，每次服用2 g，每天服用三次，治療6個月。

1.3 指標

比較兩組治療療效；肝功能指標好轉時間、肝纖維化好轉時間、炎癥指標好轉時間；治療前后患者肝功能、肝纖維化指標；不良反應。

顯效：肝功能、肝纖維化指標改善90%以上，癥狀體征消失；有效：肝功能、肝纖維化指標等改善50% ～ 90%；無效：肝功能、肝纖維化指標改善的幅度低于50%。總有效率為顯效、有效百分率之和[2]。

1.4 統(tǒng)計學處理

SPSS 19.0版本處理；計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

乙組有更高的治療總有效率，P＜0.05。甲組顯效12例，有效16例，無效7例，總有效率是80%，乙組顯效24例，有效11例，無效0例，總有效率是100%。

2.2 肝功能、肝纖維化指標

治療前甲組、乙組肝功能、肝纖維化指標相近，P＞0.05；治療后乙組肝功能、肝纖維化指標變化幅度更大，P＜0.05。如表1。

表1 治療前后肝功能、肝纖維化指標比較（ ±s）

表1 治療前后肝功能、肝纖維化指標比較（ ±s）

谷草轉氨酶（U/L）組別 例數(shù) 時期 總膽紅素定量（μmol/L）谷丙轉氨酶（U/L）IV型膠原（μg /L）層粘連蛋白（μg /L）Ⅲ型前膠原N端肽（μg /L）甲組 35 治療前 65．24±20．16 116．75±42．21 88．11±12．11 255．59±26．12 154．31±5．41 20．49±2．82治療后 28．42±11．11 87．11±12．11 64．11±10．11 145．51±10．11 118．13±5．67 18．52±0．45乙組 35 治療前 63．13±21．11 118．95±42．11 98．21±12．11 256．11±25．87 156．01±5．56 20．41±2．44治療后 20．18±10．11 45．22±12．21 56．22±11．11 112．35±11．22 92．11±5．12 15．21±0．67

2.3 肝功能指標好轉時間、肝纖維化好轉時間、炎癥指標好轉時間

乙組肝功能指標好轉時間、肝纖維化好轉時間、炎癥指標好轉時間更短，P＜0.05，乙組肝功能指標好轉時間、肝纖維化好轉時間、炎癥指標好轉時間分別是（12.11±1.41）周、（12.12±1.57）周、（5.13±0.24）周，甲組肝功能指標好轉時間、肝纖維化好轉時間、炎癥指標好轉時間分別是（14.35±2.25）周、（14.39±2.33）周、（8.23±1.51）周。見表2。

表2 肝功能指標好轉時間、肝纖維化好轉時間、炎癥指標好轉時間（ ±s）

表2 肝功能指標好轉時間、肝纖維化好轉時間、炎癥指標好轉時間（ ±s）

組別 例數(shù) 肝功能指標好轉時間（周） 肝纖維化好轉時間（周） 炎癥指標好轉時間（周）甲組 35 14．35±2．25 14．39±2．33 8．23±1．51乙組 35 12．11±1．41 12．12±1．57 5．13±0．24 t值 - 4．991 4．780 11．995 P值 - 0．000 0．000 0．000

2.4 不良反應

兩組未見嚴重不良反應，其中，甲組惡心1例，瘙癢1例，乏力1例，總的不良反應發(fā)生率是3（8.57%），乙組惡心1例，瘙癢1例，乏力1例，總的不良反應發(fā)生率是3（8.57%），兩組比較，P＞0.05。

3 討論

慢性乙型肝炎肝纖維化如果不能及時有效治療，可能會進一步發(fā)生肝癌或肝硬化[3]。 相關研究認為恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者可有效改善患者的肝功能[4]。慢性乙型肝炎肝纖維化的機制是HBV感染后肝細胞受損，肝功能下降，肝組織分泌多種細胞因子和基質(zhì)，乙型肝炎病毒感染導致肝臟持續(xù)炎性浸潤，最終使肝臟星狀細胞發(fā)生纖維化，促進疾病的發(fā)展[5-6]。然而，肝纖維化是可逆的。因此，肝纖維化的治療和逆轉對于控制患者病情至關重要。恩替卡韋是一種核苷類抗乙型肝炎病毒藥物，是臨床治療慢性乙型肝炎的一線藥物。而單獨的恩替卡韋不能有效抑制肝星狀細胞的活化[7-8]。肝纖維化屬于中醫(yī)“積聚”“黃疸”等范疇，復發(fā)鱉甲軟肝片是復方制劑，方中三七，赤芍能促進血液循環(huán)，祛瘀；冬蟲夏草可以保護心臟和肝臟。各種藥物的組合可以降解肝臟中的膠原纖維，抑制合成并阻斷肝纖維化過程[9-12]。

本研究中，甲組采取恩替卡韋治療，乙組則采取恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療。結果顯示，乙組治療療效、肝功能指標好轉時間、肝纖維化好轉時間、炎癥指標好轉時間、肝功能、肝纖維化指標相比較甲組更好，P＜0.05。兩組未見嚴重不良反應，兩組比較，P＞0.05。主要是因為兩種藥物聯(lián)合可發(fā)揮補充、增效的作用，進一步加速了病情的好轉和肝功能的改善。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化可獲得較好預后。