353例抗磷脂抗體譜陽性率分析

張秀琴 馮磊（通信作者）

（昆明醫科大學第六附屬醫院云南玉溪市人民醫院 云南 玉溪 653100）

抗磷脂綜合征(Antiphospholipid syndrome，APS)是一種非炎癥性非器官特異性自身免疫病性。由Hughes于1983年首先報道，1985年正式命名[1]。臨床上以動脈、靜脈血栓形成、病態妊娠（妊娠早期流產和中晚期死胎）和血小板減少等癥狀為表現，上述癥狀可以單獨或多個共同存在。以患者血清中存在抗磷脂抗體（(Antiphospholipid antibodies， APL）且持續陽性為特點，如抗心磷脂抗體抗體（Antiphospholipid antibody，ACL）、抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物（LAC）等是目前臨床實驗室可以檢測的常規項目，也是疾病在實驗室檢測到的特異靈敏的具有診斷意義的指標[2]。依據2011年中華醫學會風濕病分會發布的APS診斷和治療，即至少符合1條臨床診斷標準和實驗室診斷標準，即可診斷APS。本文通過對4665例樣本的檢測結果分析，探討其臨床運用價值。

1.資料和方法

1.1 一般資料

2014年5月-2018年8月在我院各科門診及住院患者4665例（男2001例，女2664例）、年齡為2～93歲，平均56.36歲；抗磷脂譜353例，其中抗心磷脂抗體陽性組47例（男22例，女26例），年齡為15～90歲，平均57.89歲；抗β2糖蛋白I陽性177例（男71例，女106例），年齡為21～90歲，平均59.10歲；抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I均陽性組129例（男38例，女91例），年齡為15～91歲，平均53.84歲；健康對照組100例（男58例，女82例）

1.2 方法

1.2.1 采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測ACL、β2糖蛋白I總抗體J及其分型，試劑由德國歐蒙公司提供、試劑及儀器的使用均嚴格按照說明書操作，試劑均在有效期內使用，項目參加國家及云南省衛計委室間質評、參加國家風濕病數據中心組織的自身抗體實驗室間比對，通過率100%，每批樣本檢測做室內質控。

1.3 統計學處理

采用SPSS20.0統計軟件軟件進行數據分析，計算平均數和標準差，t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 353例磷脂抗體譜陽性為：ACL陽性（β2-GPI陰性）47例，占1.01%；β2-GPI陽性（ACL陰性）177例，占3.79%；ACL和β2-GPI同時陽性129鬧例，占2.76%，見表1

表1 353例抗磷脂抗體譜陽性檢測結果

2.2 353例抗磷脂抗體譜陽性的分型結果為：ACL-IgA為10.48%， ACL-IgGM為26.34%，ACL-IgG為16.43%，ACLIgM＞ ACL-IgG ＞ACL-IgA。β2-GPI- IgA為22.09%，β2-GPI- IgM為75.92%，β2-GPI- IgG為5.38%，β2-GPIIgM＞β2-GPI- IgA＞β2-GPI- IgG。β2-GPI- IgM＞ ACLIgGM.＞β2-GPI- IgA ＞ACL-IgG＞ ACL-IgA＞β2-GPI- IgG，見表2。

表2 353例磷抗脂抗體譜陽性的分型結果為（例）

2.3 353例磷抗脂抗體譜陽性的人群分布為：腦部疾病占2.56%、自身免疫性疾病占1.37%、血液系統疾病占1.22%，見表3。

表3 353例抗磷脂抗體譜陽性的人群分布結果

3.討論

抗磷脂抗體（(Antiphospholipid antibodies，APL）是一組針對各種帶負電荷磷脂的自身抗體，包括抗心磷脂抗體，抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸等。這些抗體常見于系統性紅斑狼瘡（SLE），習慣性流產，神經系統疾病，急慢性白血病、腎臟和消化系統疾病中，與這些疾病的凝血系統改變、血栓形成、血小板減少等密切相關，并與疾病的發生機制有較密切關聯[3]。抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物是目前臨床實驗室可以檢測的常規項目，抗心磷脂抗體是一種異質性抗體，有研究認為無論是ACL還是狼瘡抗凝物與帶負電荷的磷脂結合時都需要一種輔助因子β2-GPI。β2-GPI是一種能結合脂蛋白、陰離子磷脂、血小板、肝素、DNA、線粒體的載脂蛋白，磷脂與β2-GPI結合，使β2-GPI表面機構改變而出現被ACL識別的表位，從而發生反應。有研究顯示，ACL似乎是直接針對含有β2-GPI的陰離子磷脂復合物，或是針對β2-GPI與磷脂結合中暴露的抗原決定族的，而與不含β2-GPI的磷脂無反應，因此，有學者認為檢測β2-GPI抗體可能比ACL更有意義。

從表1可以看出，4665例患者抗磷脂抗體（APL）檢出陽性樣本353例，僅ACL陽性為1.01%，僅β2-GPI陽性為3.79%，二者同時陽性為2.76%，總陽性率為7.57%，比文獻報道稍高。APL是一組能識別并結合血小板和內皮細胞膜上磷脂結合蛋白的自身免疫性抗體，主要為ACL、β2-GPI、LA等，是導致APS 主要病因，APL的水平變化是APS易栓癥的決定因素[4]。特別是ACL與β2-GPI同時陽性時APS的風險顯著增加。表2顯示，二者亞型陽性率為ACL-IgA為10.48%，ACL-IgGM為26.34%，ACL-IgG為16.43%，β2-GPI- IgM為75.92%，β2-GPI- IgG為5.38%，β2-GPI- IgM＞ ACLIgGM.＞β2-GPI- IgA ＞ACL-IgG＞ ACL-IgA＞β2-GPI- IgG，以β2-GP陽性率最高，β2-GPI- IgG最低，ACL與β2糖蛋白均以IgM型升高為主[5]。IgM型與溶血性貧血和中性粒細胞減少有關，高水平的IgG 型對原發性抗磷脂綜合征的診斷最為特異，與血栓形成、習慣性流產流產和血小板減少相關。IgA型在干燥綜合征中出現率較高，也與習慣性流產和重疊格林-巴利綜合征相關。ACL的水平越高越易發生并發癥[6]。表3顯示353例抗磷脂抗體譜陽性的患病人群分布結果為腦部疾病占2.56%、自身免疫性疾病占1.37%、血液系統疾病占1.22%。腦部疾病如高血壓，由于血管病變、APL存在的多種因素共同作用誘發血栓性微血管病變，繼而出現一系列的精神癥狀，如頭疼頭暈等，甚至腦出血腦梗死。有報道病因不明的45歲腦卒中患者中30～40%存在抗磷脂抗體。APS的靜脈血栓多于動脈，靜脈以下肢深靜脈多見，動脈以腦部就上肢，自身免疫病由于疾病本身存在大量的自身抗體，自身抗體相互作用，容易誘發或并發APS。有報道顯示20～50%SLE患者可出現APS并發癥，本文結果顯示自身免疫性疾病ACL及β2糖蛋白的陽性也占了一定比例。血液系統改變，如血小板減少、貧血、白血病減少等這些即是誘因也是結果因素存在，也容易合并APS[7]。

綜上所述，ACL與β2糖蛋白陽性可出現在多種疾病中，以腦部疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病多見。二者陽性或同時陽性是APS的主要誘因。APS表現復雜多樣，早期監測是正確指導與積極治療的關鍵[8]。故有50歲以下有中風傾向及心肌梗死、動靜脈血栓形成、網狀青斑、自身免疫性疾病、血液系統疾病應連續監測抗磷脂抗體，以為臨床提供更多更準確的診斷依據。此外，抗磷脂抗體譜在優生優育方面也有廣泛應用價值。