痰熱清注射液對慢性阻塞性肺疾病患者血漿白三烯B4、IL-17水平和免疫失衡狀態的影響

練翠云

（商丘市中心醫院呼吸內科，河南 商丘 476000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種破壞性極強的肺部疾病，以不可逆氣流受限為主要特征[1]。研究認為，白三烯（LT）B4、白介素（IL）-17等炎癥因子與COPD的發生存在密切聯系[2]。臨床多采用支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗感染藥物治療，研究發現，在常規治療的基礎上聯合中藥治療可有效提高療效[3]。痰熱清為中藥制劑，具有清熱解毒、止咳化痰、提高免疫力的作用[4]，在COPD的臨床治療中療效顯著。本研究分析痰熱清注射液治療COPD急性加重期的療效，及對患者血漿LTB4、IL-17水平的影響，為痰熱清注射液治療COPD的機制研究提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年05月—2017年05月于我院呼吸科住院治療的COPD急性加重期患者116例。納入標準：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[5]；處于COPD急性加重期；年齡35～80歲；患者及家屬知情且同意。排除標準：合并其他呼吸系統疾病者；合并嚴重的心腦血管疾病、內分泌疾病、自身免疫性疾病者；治療期間使用其他類似抗炎清肺效果的藥物者；妊娠期及哺乳期患者。按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各58例。觀察組男38例，女20例，年齡51～78歲，平均年齡（60.27±6.87）歲；對照組男35例，女23例，年齡53～76歲，平均年齡（61.78±5.91）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組均給予抗菌藥、化咳平喘、平衡電解質等常規治療。在此基礎上，觀察組給予痰熱清注射液（上海凱寶藥業股份有限公司，國藥準字：Z20030054）20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，ivgtt，qd。對照組給予20 mL生理鹽水加5%葡萄糖注射液靜脈滴注，qd，兩組均連續治療14天。

1.3 觀察指標

肺功能檢測：采用肺功能測定儀（美國Med GraPhics公司）測定兩組治療前后第一秒用力呼吸容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）。

呼吸困難程度評分采用改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷（mMRC）[6]，采用5級評分法：0分：除劇烈活動外，無明顯呼吸氣短癥狀；1分：僅在平地快走及上緩坡時感到氣短；2分：因氣短比同齡人行走慢或以自己速度在平地上行走時需要停下來休息；3分：在平地上步行100 m即需要停下來休息；4分：明顯的氣短導致不能行走。

血漿IL-17與LTB4水平檢測：治療前及治療后分別抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血，離心并分離血漿，選擇無溶血的標本進行檢測；IL-17與LTB4水平采用ELISA方法檢測，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司，操作嚴格按照說明書進行。

免疫指標檢測：分別與治療前后檢測兩組血清中白細胞總數（WBC）、中性粒細胞值（NeutroPhil）、T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）等指標。

觀察用藥期間不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

根據臨床癥狀評判治療效果：顯效：①咳嗽、發熱等癥狀明顯好轉；②白細胞總數及中性粒細胞分類值等恢復正常；③血氣分析顯示呼吸衰竭改善；④胸片顯示炎癥陰影消散；⑤聽診顯示肺部啰音明顯減少。有效：具顯效中的任意3項。無效：治療后臨床癥狀未達上述標準者。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計分析

應用Microsoft Excel軟件進行數據錄入及整理，采用SPSS 19.0軟件處理與分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.38%，顯著高于對照組的68.97%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后肺功能指標及呼吸困難評分比較

治療前兩組FEV1、FEV1/FVC和mMRC評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FEV1、FEV1/FVC較治療前升高，且觀察組高于對照組，兩組治療后mMRC評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血漿IL-17與LTB4水平比較

治療前兩組血漿IL-17與LTB4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-17與LTB4水平較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后肺功能指標及呼吸困難評分比較

表3 兩組治療前后血漿IL-17與LTB4水平比較

2.4 兩組治療前后免疫指標比較

兩組治療后WBC、NeutroPhil、CD8+較治療前顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫指標比較

2.5 安全性評價

觀察組發生咽部不適2例，不良反應發生率為3.45%；對照組發生咽部不適1例，發聲困難1例，不良反應發生率為3.45%。所有不良反應患者均未進行特殊治療，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

現代醫學表明，COPD氣道與肺部持續性炎癥涉及炎癥細胞釋放的各種炎癥介質[7]，其中IL-17與LTB4被認為是COPD發生的主要炎癥因子。IL-17增多可導致氣道粘液增多，氣道反應性增強；LTB4可與肺組織中的LTB4受體結合，收縮支氣管平滑肌，并誘導黏蛋白基因的表達，促使支氣管黏膜水腫，還可結合中性粒細胞表面的受體，增強其活性，促進IL-8分泌，而IL-8又正反饋調節LTB4分泌。IL-8、IL-17與LTB4等炎癥因子通過正反饋形式形成炎癥級聯反應，導致機體炎癥無限放大[8]。

COPD在中醫學上屬于“咳嗽”、“喘癥”等范疇[9]，COPD急性加重期主要表現為痰熱癥。痰熱清注射液以熊膽粉、山羊角、連翹、金銀花、黃芪等藥物研制而成，具有清熱解毒、化痰止咳的作用。其中熊膽粉味苦性寒，具解毒、抑菌、鎮咳、平喘等作用，研究發現，熊膽粉對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等具有強烈的抑菌、殺菌作用[10]；山羊角歸肝、心經，具有清熱、解驚、散瘀止痛之功效；連翹、金銀花皆具有清熱解毒、宣肺解表之作用[11]。研究發現，金銀花具有改善機體免疫功能的作用[12]；黃芪等可改善IL-8、IL-17等炎性因子水平[13]。

本研究采用痰熱清注射液治療COPD急性加重期患者，結果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對照組；治療后觀察組肺功能指標顯著高于對照組，呼吸困難評分顯著低于對照組。說明痰熱清注射液可改善COPD急性加重期患者的肺功能，提高療效，與王彬等的研究結果一致[14]。治療后兩組IL-17與LTB4水平較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組。說明痰熱清注射液可調節COPD急性加重期患者的IL-17、LTB4水平，降低炎癥反應。觀察組治療后CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異顯著，且觀察組CD4+/CD8+升高并趨向正常值，證明痰熱清注射液對患者機體免疫平衡具有調節作用，與前人研究結果一致[15]。從本研究結果來看，痰熱清注射液可能通過切斷炎癥級聯反應達到降低IL-17與LTB4的目的，同時調節患者免疫細胞水平，增強免疫力。痰熱清注射液屬于復方制劑，可多方位發揮作用，具體作用機制有待進一步研究。

綜上，痰熱清注射液治療COPD急性加重期的療效顯著，可調節患者炎癥因子IL-17與LTB4，增強機體免疫力。