左旋多巴聯(lián)合普拉克索對帕金森運動障礙患者的應(yīng)用效果

侯宇，姜麗杰，薛天宇，于敏，婁偉

（大連市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116033）

帕金森（Pakinson disease，PD）又稱震顫性麻痹，是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，發(fā)病率隨著年齡的增長逐漸上升[1]。左旋多巴是臨床治療PD常用藥，該藥本身無藥理活性，可通過血-腦屏障進入中樞，在多巴脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為具有藥理活性的多巴胺，恢復(fù)腦內(nèi)多巴胺的有效濃度，從而達到抗帕金森的目的[2]。但長期服用左旋多巴易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致療效不佳。所以尋找理想的治療藥物是醫(yī)療工作者研究的重要課題。普拉克索是氨苯噻唑衍生物，可作用于多巴胺能受體，具有抗組胺的作用，已用于治療PD及相關(guān)綜合征。普拉克索與左旋多巴聯(lián)合使用，可在減少左旋多巴用量的同時，延長藥物作用時間。本研究聯(lián)合使用普拉克索與左旋多巴治療PD運動障礙患者，進一步探討該治療方案的臨床效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2018年4月我院收治的PD運動障礙患者94例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合英國帕金森病協(xié)會制定的醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肺系統(tǒng)疾病者；肝腎功能不全者；合并急慢性疼痛病史者；酗酒、酒精濫用或成癮者；各類精神疾病或認(rèn)知功能障礙不能理解調(diào)查量表及不能配合治療者。按隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，各47例。研究組男28例，女19例，平均年齡（62.0±4.1）歲，平均病程（4.3±1.4）年。對照組男25例，女22例，平均年齡（63.2±4.8）歲，平均病程（4.0±1.8）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)院倫理審查委員會要求，并經(jīng)倫理審查委員會審核通過。

1.2 方法

對照組給予左旋多巴片（黃山市天目藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H34021002）總劑量0.25 g，飯后口服，tid，4周為一療程，連用24周。

研究組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸普拉克索片（德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183368），起始劑量：0.375 mg，bid，飯后口服，每七日增加一次劑量至最大療效劑量，每日使用劑量不超過4.5 mg，治療24周[3-6]。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效，療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：臨床癥狀及體征均顯著改善，療效指數(shù)降低＞30%；有效：臨床癥狀及體征均有所改善，療效指數(shù)降低＞5%；無效：臨床癥狀及體征均未得到明顯好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)降低＜5%甚至無變化。使用帕金森綜合評分量表（UPDRS）計算療效指數(shù)。

療效指數(shù)=（治療前UPDRS評分-治療后UPDRS評分）/治療前UPDRS評分。

②比較兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括體位性低血壓、頭暈、嗜睡或失眠、幻覺、便秘等。③使用非運動癥狀評價量表（NMSS）評價非運動癥狀，評定標(biāo)準(zhǔn)：

非運動癥狀分值（0～12分）=發(fā)生頻度（1～4分）×病癥嚴(yán)重程度（0～3分）。

比較兩組發(fā)生頻度和癥狀分值[8]。④采用PD生活質(zhì)量評分問卷（PDQ-39）評估患者生活質(zhì)量[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為78.7%，高于對照組的59.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.40%，對照組為25.53%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后均無需其他藥物干預(yù)，停藥后可自行恢復(fù)。

2.3 兩組非運動癥狀評分比較

研究組睡眠疲勞、知覺幻覺、注意力記憶力、胃腸道癥狀、泌尿病癥、性功能和其他評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組PDQ-39比較

治療前兩組PDQ-39評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2周、4周、12周和24周，研究組PDQ-39評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表3 兩組非運動癥狀評分比較

表4 兩組不同時間PDQ-39比較

3 討論

PD是在多種因素下導(dǎo)致的黑質(zhì)多巴胺能變性死亡的慢性疾病，以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直等為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的日常生活[10-13]。藥物治療是PD的主要治療手段，可有效改善癥狀。左旋多巴是治療PD最有效的藥物，可經(jīng)過血-腦脊液屏障進入中樞，提高腦中多巴胺的水平，達到抗帕金森的效果，但長期使用后常有運動并發(fā)癥引發(fā)的運動障礙，常見副作用如胃腸反應(yīng)副作用、心血管疾病、睡眠障礙、異動癥、晨僵等[14-15]。臨床探討帕金森患者的最佳治療方案尤為迫切。普拉克索是新一代的多巴胺激動劑，可作用于多巴胺D3受體，減少PD患者靜心震顫等癥狀，與左旋多巴聯(lián)合使用，能增強左旋多巴的作用，改善患者的癥狀，減少PD患者運動系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率[16-17]。

本研究選用普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組，非運動癥狀評分均低于對照組，說明聯(lián)合用藥治療可有效改善PD患者的臨床癥狀，提高運動功能、日常生活能力，增強治療效果[18-19]。兩組體位性低血壓、頭暈、嗜睡或失眠、幻覺、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療PD的安全性較高[20]。本研究中研究組治療后PDQ-39評分明顯低于對照組，說明聯(lián)合用藥可提高PD患者的生活質(zhì)量，有利于患者預(yù)后。

綜上所述，左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療PD的療效顯著，可有效改善患者的運動功能，且安全性高，值得推廣。