伐昔洛韋聯(lián)合匹多莫德對女性生殖器皰疹患者炎癥免疫反應(yīng)的影響

鄭遂玲

（鄭州市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450052）

女性生殖器皰疹是一種常見的性傳播疾病，以單純皰疹病毒感染為主要發(fā)病原因，可通過性、母嬰傳播，且具有治愈難、傳播性強(qiáng)及反復(fù)發(fā)作等特點，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。該病易復(fù)發(fā)，目前尚無根治方法，主要采用抗病毒治療，以緩解癥狀、防止繼發(fā)感染等。伐昔洛韋可抑制病毒DNA形成，是治療該病的常用藥物，但在復(fù)發(fā)性生殖器皰疹治療中效果不理想。匹多莫德為一種免疫促進(jìn)劑，可激活自然殺傷細(xì)胞，刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[2]。本研究選取我院收治的女性生殖皰疹患者102例為研究對象，探討采用伐昔洛韋聯(lián)合匹多莫德治療的效果。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，選擇2016年4月—2018年9月我院收治的102例女性生殖器皰疹患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各51例。對照組：年齡25～53歲，平均年齡（30.56±3.56）歲；病程2個月～4年，平均病程（7.28±1.34）個月；復(fù)發(fā)次數(shù)3～9次，平均復(fù)發(fā)次數(shù)（6.27±1.23）次。觀察組：年齡25～55歲，平均年齡（30.58±3.57）歲；病程2個月～4年，平均病程（7.31±1.35）個月；復(fù)發(fā)次數(shù)3～10次，平均復(fù)發(fā)次數(shù)（6.27±1.24）次。兩組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《生殖器皰疹臨床診療指南(2009)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近一個月內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)劑或抗病毒藥物治療；③伴典型簇集狀水腫、膿皰及點狀糜爛；④皰疹病毒（HSV）-1或HSV-2血清抗體陽性；⑤患者已知本研究內(nèi)容并自行簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器衰竭者；②肝腎功能異常者；③不耐受本試驗藥物者；④并發(fā)結(jié)締組織、免疫性疾病及內(nèi)分泌疾病者。

1.3 方法

對照組采用伐昔洛韋[安士制藥(中山)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093559]治療，0.4 g，bid，po。觀察組采用伐昔洛韋聯(lián)合匹多莫德治療：伐昔洛韋使用方法和劑量與對照組相同，匹多莫德膠囊（南京海辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20090359）0.4 g，qd，po。兩組均治療3個月，且治療期間避免熬夜、勞累、飲酒，不可使用任何免疫調(diào)節(jié)藥物，注意休息，有臨床癥狀者則避免性生活。

1.4 評價指標(biāo)

①炎癥因子水平：采集兩組治療前及治療3個月后空腹靜脈血4 mL，均分為兩份，其中一份離心處理（3 000 r/min）10 min后，取上層血清，在-70℃冰箱內(nèi)保存，采用流式細(xì)胞儀相液蛋白定量技術(shù)測定腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）γ、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2及IL-12水平。②免疫功能指標(biāo)：將另一份血液標(biāo)本進(jìn)行肝素抗凝，之后取樣品100 μL與相應(yīng)抗體20 μL充分搖勻，孵育（室溫）20 min后加入紅細(xì)胞裂解液500 μL，充分混勻后靜置20 min，采用流式細(xì)胞儀檢測加入緩沖液的液體，測定T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)（CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療3個月內(nèi)頭痛、惡心發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平

觀察組治療后IL-12、IL-2及TNF-γ水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 免疫功能指標(biāo)

與對照組比較，觀察組治療后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

對照組惡心1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%；觀察組惡心1例，頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.177，P=0.400）。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

3 討論

單純皰疹病毒是生殖器皰疹發(fā)生的主要致病菌，具有潛伏性感染的特點，可隱藏在神經(jīng)節(jié)中，當(dāng)機(jī)體受其他外在因素刺激或免疫力低下時，皰疹病毒將大量復(fù)制，加重病情。目前尚未明確女性生殖器皰疹復(fù)發(fā)的機(jī)制，但在機(jī)體免疫力低下、疲勞、精神創(chuàng)傷等情況下可造成病毒復(fù)蘇和再激活，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。因此，臨床多以長期抑制病毒、減少疾病復(fù)發(fā)為治療原則。

伐昔洛韋為抗病毒治療中的首選藥物，屬于阿昔洛韋的前體藥物，具有吸收速度較快，生物利用度高的特點，可發(fā)揮與母體相似的抗皰疹病毒感染，干擾和抑制病毒DNA形成的作用[5]。但該藥在復(fù)發(fā)性生殖器皰疹治療中的效果不大理想。作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，匹多莫德可刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)。匹多莫德可通過刺激IL-2和TNF-γ，降低炎癥因子水平，增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)；同時可促進(jìn)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，提高趨化性，并激活自然殺傷細(xì)胞，有助于淋巴細(xì)胞增殖，在免疫功能降低時升高輔助性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞比值[6]。此外，匹多莫德使用性廣泛，副作用較低，患者依從性較好。雖然匹多莫德無直接的抗病毒效果，但可調(diào)節(jié)免疫因子或免疫細(xì)胞的活性，提高機(jī)體抗病毒的能力。伐昔洛韋聯(lián)合匹多莫德治療可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抑制炎癥因子增殖和分化，提高臨床治療效果[7]。

IL-2可通過自分泌作用激活T細(xì)胞表面IL-2受體并與其抗體結(jié)合，使T細(xì)胞活化應(yīng)答過程活化，引起自然殺傷細(xì)胞增殖、活化，在殺死靶細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫過程中有著重要作用。TNF-γ可抑制皰疹病毒復(fù)制，并通過抑制IL-4功能，對抗Th2型細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的作用。IL-12在Th0細(xì)胞和Th1細(xì)胞分化中有著重要作用，可增強(qiáng)Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)[8]。本研究中，觀察組治療后IL-2、IL-12及TNF-γ水平均顯著低于對照組，CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均顯著高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見明顯差異，表明伐昔洛韋聯(lián)合匹多莫德治療可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，女性生殖器皰疹患者采用伐昔洛韋聯(lián)合匹多莫德治療效果顯著，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高。