咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果及預(yù)后分析

肖蘭

（商城縣人民醫(yī)院新生兒科，河南 商城 465350）

新生兒呼吸暫停指新生兒娩出后呼吸停止時間超過20 s，心率低于100次/min，或者出現(xiàn)肌張力低下、血氧飽和度降低、青紫等癥狀[1]。早產(chǎn)兒的呼吸中樞尚未發(fā)育完善，相較于足月新生兒更容易發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停，通常胎齡越小發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停的風(fēng)險越高[2]。茶堿或氨茶堿是臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的最常用藥物，但實踐發(fā)現(xiàn)毒副作用明顯[3]。枸櫞酸咖啡因的作用類似茶堿，但半衰期更長，毒性更低。本院應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年3月—2017年2月收治的68例呼吸暫停早產(chǎn)兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用新生兒學(xué)》[4]制定的呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡28～32周；均在出生后1 h內(nèi)入住新生兒ICU科；出生后6 h內(nèi)進行機械通氣，撤機后發(fā)生呼吸暫停；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：窒息、敗血癥、缺氧缺血性腦病及顱內(nèi)出血患兒；其他原因如中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙、原發(fā)性肺部疾病、心血管異常等引起的呼吸暫?；純骸８鶕?jù)患兒入選先后順序分為兩組，各34例。對照組男18例，女16例；平均胎齡（31.8±2.7）周；出生時間1～7 d，平均出生時間（4.3±1.5）d。觀察組男19例，女15例；平均胎齡（31.1±3.6）周；出生時間1～9 d，平均出生時間（5.0±1.8）d。兩組性別、胎齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

胎兒娩出后，均置于新生兒暖箱進行心電監(jiān)護，密切監(jiān)測生命體征變化。積極維持患兒內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，首次發(fā)生呼吸暫停時，采用氧療、刺激足底、托背、保持呼吸道暢通等常規(guī)處理措施，效果不佳者使用復(fù)蘇囊加壓供氧。對于呼吸暫停頻發(fā)者，對照組加用氨茶堿（齊齊哈爾第二制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H23020426），初始負荷量5 mg/kg，靜滴，30 min內(nèi)滴完，12 h后調(diào)整為維持劑量：2 mg/kg與10 mL葡萄糖注射液（10%）混合后靜滴，q12 h，持續(xù)用藥至呼吸暫停發(fā)作停止5 d后。觀察組加用枸櫞酸咖啡因（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20163401），初始負荷量20 mg/kg，靜滴，30 min內(nèi)滴完，12 h后調(diào)整為維持劑量：5 mg/kg，靜滴，qd，持續(xù)用藥至呼吸暫停發(fā)作停止5 d后。兩組在治療期間，若滿足呼吸機應(yīng)用的相對指征或絕對指征，要進行持續(xù)氣道正壓通氣或機械通氣以輔助呼吸，輔助呼吸者視為呼吸興奮劑治療無效。

1.3 觀察指標(biāo)

給藥前及給藥24 h后，分別對兩組患兒進行動脈血氣分析，血氣指標(biāo)包括血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿度（pH）。比較兩組療效及用藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

用藥24 h后，呼吸暫停癥狀未再發(fā)，呼吸節(jié)律平穩(wěn)為治愈；用藥24 h后，呼吸暫停發(fā)作次數(shù)＜3次，呼吸節(jié)律較穩(wěn)定為好轉(zhuǎn)；用藥24 h后，呼吸暫停癥狀、呼吸節(jié)律均無改善甚至加重，或者改為機械通氣或無創(chuàng)呼吸機輔助通氣為無效。

總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動脈血氣指標(biāo)

與用藥前比較，兩組用藥后PaO2值顯著升高，PaCO2值顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組用藥后PaO2、PaCO2、pH值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組用藥前后動脈血氣指標(biāo)比較

2.2 治療效果

觀察組治療總有效率為73.53%，對照組為70.59%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組腹脹、心率加快、胃潴留、支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患兒的治療效果比較

表3 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

氨茶堿為甲基黃嘌呤類藥物，具有興奮呼吸中樞，提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，緩解呼吸抑制的作用[5]；還能刺激膈肌收縮，解除神經(jīng)沖動。研究發(fā)現(xiàn)，氨茶堿在興奮呼吸中樞的同時，也會增加腦組織等重要器官的耗氧量，從而加重機體缺氧，影響呼吸節(jié)律[6]。氨茶堿只有在血藥濃度超過5 mg/L時才能發(fā)揮藥效，而在血藥濃度超過13 mg/L時又會產(chǎn)生毒性作用，引起腹痛、心動過速、煩躁等，所以該藥物治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的安全范圍較窄[7]。枸櫞酸咖啡因具有較好的脂溶性，給藥后可快速滲透進腦脊液發(fā)揮藥效，刺激呼吸中樞，增加每分通氣量，提高機體對血CO2升高的敏感性及反應(yīng)，減輕膈肌疲勞，具有新生兒耐受性好的特點[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后動脈血氣指標(biāo)均顯著改善，兩組用藥后PaO2、PaCO2、pH值及治療總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與國內(nèi)相關(guān)文獻報道[9]相符。說明枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效及對患兒血氣指標(biāo)的改善效果與氨茶堿相當(dāng)。

在藥物不良反應(yīng)方面，結(jié)果顯示觀察組腹脹、心率加快、胃潴留、BPD、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明與氨茶堿比較，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的不良反應(yīng)更少，藥物安全性更高。枸櫞酸咖啡因的效應(yīng)濃度在5～20 mg/L之間，血藥濃度不超過50 mg/L的情況下通常較少發(fā)生不良反應(yīng)，并且半衰期較長，血漿濃度波動幅度較小，故用藥安全性較好。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效確切，且安全性好，是治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的理想藥物。