重組人白介素-11治療兒童惡性實(shí)體腫瘤化療后血小板減少療效觀察

張紅梅，劉煒，李彥格，王利娟，李慧霞

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000）

隨著社會(huì)發(fā)展，惡性腫瘤已成為兒童死亡的主要 原因之一[1-2]。化療是治療惡性腫瘤的一項(xiàng)主要方法，效果明顯，但是易導(dǎo)致骨髓抑制，尤其是嚴(yán)重血小板減少，易增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，間接影響化療順利進(jìn)行及預(yù)后。因此抑制化療期間血小板減少對(duì)小兒惡性腫瘤的治療具有重要意義。重組人白介素-11可促進(jìn)血小板的產(chǎn)生，縮短血小板減少時(shí)間，從而明顯減少化療時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究對(duì)108例惡性腫瘤化療后血小板減少患兒應(yīng)用重組人白介素-11進(jìn)行治療，取得了顯著療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月—2017年2月我院收治的108例惡性實(shí)體腫瘤患兒，入選患兒均為上次化療有嚴(yán)重血小板減少、本次化療前評(píng)估無(wú)嚴(yán)重的臟器功能障礙，無(wú)急性感染、活動(dòng)性出血，均處于疾病緩解期，化療前血小板數(shù)正常。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各54例。治療組男32例，女22例；年齡2.6～11歲，平均年齡（4.6±1.3）歲；非霍奇金淋巴瘤15例，神經(jīng)母細(xì)胞瘤26例，橫紋肌肉瘤7例，卵黃囊瘤6例。對(duì)照組男35例，女19例；年齡2.1～10.8歲，平均年齡（4.4±1.1）歲；非霍奇金淋巴瘤17例，神經(jīng)母細(xì)胞瘤21例，橫紋肌肉瘤11例，卵黃囊瘤5例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組根據(jù)不同腫瘤類(lèi)型選用相應(yīng)化療方案，化療前行肝腎功能檢查、心電圖檢查均無(wú)異常，血常規(guī)正常。化療后相應(yīng)處理：治療組患者血小板開(kāi)始下降時(shí)（血小板＜8萬(wàn)/μL）開(kāi)始應(yīng)用重組人白介素-11（廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 ：S20050040）30 ～ 50 μg /（kg·d），皮下注射，qd，連續(xù)2天血小板數(shù)量＞8萬(wàn)/μL即停藥（排除與血小板輸注有關(guān)）；對(duì)照組患者血小板開(kāi)始下降立即給予復(fù)方皂礬丸（陜西郝其軍制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z6102047）0.1 g/（kg·d），分 3次口服，監(jiān)測(cè)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)，連續(xù)2天血小板數(shù)量＞8萬(wàn)/μL停服。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組血小板最低值、血小板減少持續(xù)時(shí)間、血小板輸注次數(shù)；觀察重組人白介素-11的不良反應(yīng)發(fā)生情況（不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按WHO抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板最低值、血小板減少持續(xù)時(shí)間及血小板輸注次數(shù)比較

治療后治療組血小板最低值高于對(duì)照組，血小板減少持續(xù)時(shí)間和血小板輸注次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1

表1 兩組血小板最低值、血小板減少持續(xù)時(shí)間及輸注次數(shù)

2.2 重組人白介素-11的不良反應(yīng)

觀察使用重組人白介素-11后，不良反應(yīng)輕微，主要表現(xiàn)有肌肉關(guān)節(jié)痛12例（22.96%）、發(fā)熱6例（11.1%）、頭痛4例（7.4%），局部注射部位反應(yīng)3例（5.55%），均為輕至中度反應(yīng)，患者可以耐受。見(jiàn)表2。

3 討論

化療為惡性實(shí)體腫瘤治療的常用手段之一，骨髓抑制為常見(jiàn)的化療不良反應(yīng)，骨髓抑制包括白細(xì)胞減少和血小板減少等[3]。血小板減少易引發(fā)出血，化療后血小板減少所致出血仍是惡性腫瘤患兒死亡的常見(jiàn)原因。

表2 重組人白介素-11使用中不良反應(yīng)

白介素-11是由造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞和部分間葉細(xì)胞產(chǎn)生的多效性細(xì)胞因子。白介素-11通過(guò)與特異性受體-配體結(jié)合鏈IL-11Ra結(jié)合，刺激原始造血干細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞分化成熟，增加血小板的生成，并能促進(jìn)化療后骨髓抑制所致血小板減少的恢復(fù)，減少血小板輸注[4-5]。在動(dòng)物模型中，重組人白介素-11亦表現(xiàn)出很強(qiáng)的促血小板生成活性，可促進(jìn)骨髓抑制后血小板減少的恢復(fù)，減少血小板降低的幅度，縮短血小板降低的持續(xù)時(shí)間[6]。

本研究將108例惡性實(shí)體腫瘤患兒分為治療組及對(duì)照組，治療組化療后應(yīng)用重組人白介素-11，對(duì)照組應(yīng)用復(fù)方皂礬丸，結(jié)果顯示治療組血小板最低值顯著高于對(duì)照組，血小板減少持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，血小板輸注次數(shù)明顯少于對(duì)照組（P＜0.05），與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致[7-8]。說(shuō)明重組人白介素-11治療惡性實(shí)體腫瘤患兒化療后血小板減少的療效顯著，可明顯提高患兒的血小板生成活性，促進(jìn)血小板減少的恢復(fù)，縮短病程。另外，治療組不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)痛、頭痛，且發(fā)熱多在首次應(yīng)用后明顯，較少需要應(yīng)用退熱藥物處理，其他反應(yīng)均為輕度或中度，無(wú)需特殊處理即痊愈，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[9]。說(shuō)明重組人白介素-11的不良反應(yīng)輕微，患兒耐受性好。

Saitoh M等[10]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，重組人白介素-11在用藥后12～21天出現(xiàn)血小板增加峰值。本研究在患兒化療后開(kāi)始出現(xiàn)血小板減少（血小板＜8萬(wàn)/μL）時(shí)應(yīng)用重組人白介素-11收到良好結(jié)果，并未出現(xiàn)停藥后血栓事件。重組人白介素-11化療后應(yīng)用的最佳時(shí)機(jī)目前并無(wú)相關(guān)規(guī)范，尚需大樣本繼續(xù)研究。

綜上所述，重組人白介素-11治療兒童惡性實(shí)體腫瘤化療后血小板減少的療效顯著，可明顯縮短病程，且耐受性好，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。