放療和多西他賽分別聯合卡培他濱治療乳腺癌腦轉移的臨床觀察

常慶龍，楊紅星，賈國叢，翟保平

（1．鄭州大學第三附屬醫院乳腺二科，河南 鄭州 450052）

（2．河南省人民醫院乳腺科，河南 鄭州 450000）

在眾多引發腦轉移的腫瘤疾病中，乳腺癌腦轉移發生率僅次于肺癌，約為10%～16%[1]。隨著治療手段和顱腦影像學檢查技術的提高，乳腺癌患者生存期逐漸延長，腦轉移的發生率也不斷上升。目前臨床尚無明確的治療方案，多采用放療/化療藥物聯合應用的治療方案?？ㄅ嗨麨I是新一代腫瘤選擇性靶向化療藥物，具有腫瘤內激活、全身毒副作用小、抗腫瘤活性高的特點，且可經過血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)，與其他化療藥物和放療聯合使用可有效提高治療效果[2-3]。本研究分別采用放療和多西他賽分別聯合卡培他濱治療乳腺癌腦轉移患者，比較探討兩種方案在乳腺癌腦轉移治療中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2012年1月—2015年1月收治的乳腺癌腦轉移患者42例，均通過手術后病理切片檢查診斷為乳腺癌，核磁共振成像（MRI）或者CT證實存在腦轉移，所有患者嚴格遵守化療療程，且均無嚴重的心血管、肝腎、精神疾病等。患者均為女性，年齡27～77歲，平均年齡（48.76±4.98）歲。按隨機數字表法將所有患者分為對照組和試驗組，各21例。對照組年齡29～77歲，平均年齡（47.93±5.65）歲；出現腦轉移時間為7個月～2年，平均腦轉移時間（1.1±0.3）年；顱內單發病灶8例，多發病灶13例。試驗組年齡27～74歲，平均年齡（49.84±5.27）歲；出現腦轉移時間為7個月～2年，平均腦轉移時間（1.3±0.2）年；顱內單發病灶9例，多發病灶12例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用多西他賽聯合卡培他濱進行化療，多西他賽（江蘇恒瑞藥業股份有限公司）75 mg/m2，第一天靜滴；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司）1 900 mg/m2，bid，po，連服 14 天，停藥 7 天，21 天為 1 個周期。在第6個周期結束后進行療效評價，化療過程中患者出現不良反應常規對癥處理。

試驗組采用卡培他濱（用法用量同對照組）聯合放射治療，放療操作為：患者取仰臥位，熱塑面罩固定頭部，利用模擬定位機制定兩側野對穿照射，2.0 Gy/次，5次/周，總劑量控制在30～40 Gy，同時應用甘露醇及腎上腺皮質激素予以降壓，減少放療引起的腦水腫。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 療效 比較兩組療效及1年存活率。療效評價標準為完全緩解：所有病灶消失，未出現新的病灶，且臨床癥狀消失；部分緩解：所有病灶最長徑總和減小30%，且臨床癥狀緩解；無變化：所有病灶最長直徑總和增大但未達到進展，或減小但未達到部分緩解，臨床癥狀有所緩解或無變化；進展：所有病灶最長直徑增大20%，或發現新的病灶，或臨床癥狀加重。

總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.3.2 毒副作用 根據WHO抗癌藥物毒副作用分度標準進行分級。

1.3.3 生活質量評價 根據卡氏（KPS）行為狀態評分標準評判生活質量，具體如下：提高：治療后KPS評分≥10分；穩定：治療后KPS評分增加或減少≤10分；下降：治療后KPS評分減少＞10分。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

試驗組總有效率及1年存活率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副反應發生情況比較

放療、化療期間主要的毒副作用包括腹瀉、惡心、嘔吐、白細胞減少、脫發、口腔黏膜損傷、手足綜合征等，兩組毒副反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 臨床療效評價

表2 兩組毒副反應發生情況比較

2.3 兩組生活質量比較

試驗組生活質量提高18例、穩定2例、下降1例，提高率為85.6%；對照組生活質量提高11例、穩定3例、下降7例，提高率為52.4%，試驗組提高率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量比較

3 討論

乳腺癌出現腦轉移一般提示預后差，生活質量低，如果治療不及時有效，生存期僅3～6個月[4]，目前仍沒有標準治療方案，同時由于血腦屏障的限制，使用一般化療藥物很難達到治療的目的[5]，放療是乳腺癌腦轉移的主要治療手段。但近年來研究表明，單純放療不能明顯提高乳腺癌腦轉移的治療效果[3]，尋求新的聯合用藥方案至關重要。

卡培他濱作為腫瘤選擇性靶向化療藥物，口服后在小腸吸收，被腫瘤組織內較正常組織活性高的胸苷磷酸酶（TP）作用，轉化為氟尿嘧啶，后者具有抗腫瘤的作用，可顯著提高腫瘤組織內藥物濃度，減少全身毒性作用[6-8]。已有動物藥代動力學實驗證實，卡培他濱及代謝產物可通過BBB[9-10]，提示卡培他濱對乳腺癌腦轉移的治療有效。多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物，可通過抑制細胞周期的進程，從而達到抑制腫瘤細胞生長的目的[11]，但是多西他賽并不能通過BBB[12-14]。之前已有多西他賽和卡培他濱聯合用藥的研究[15-16]，發現聯合用藥的治療效果高于單味藥物。

本研究采用放療和多西他賽分別聯合卡培他濱治療乳腺癌腦轉移，結果顯示，卡培他濱同步放療方案的治療效果和生活質量評價優于多西他賽聯合卡培他濱治療方案，而兩種方案的毒副作用無顯著性差異。說明放療聯合卡培他濱治療乳腺癌腦轉移的療效更好。有研究表明，放療可破壞血腦屏障的完整性，使卡培他濱更容易通過血腦屏障到達病灶部位，發揮藥效[17]。

綜上所述，放療與卡培他濱對乳腺癌腦轉移患者的治療效果優于多西他賽聯合卡培他濱，且可更有效改善患者的生活質量，安全性好，是一種值得推廣的治療方案。