匹伐他汀輔助維持性血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者血清炎性因子水平及心血管事件發(fā)生情況的影響

黃柳鶯 陳雅希

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院，福建 寧德352100）

近年來，我國慢性腎病患病率逐年攀升，若不能及時(shí)有效的治療，發(fā)展到晚期，會(huì)演變?yōu)榻K末期腎病，目前，應(yīng)用較為廣泛和較多患者采用的治療方法是行MHD 治療CRF，但該病治療周期較長，在長時(shí)間的血液透析過程中，機(jī)體常常會(huì)出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)，從而導(dǎo)致患者的心血管系統(tǒng)受到嚴(yán)重的損傷[1-2]。因此，給予患者適當(dāng)?shù)乃幬镙o佐治療，改善患者炎癥水平，修復(fù)心血管損傷尤為重要。匹伐他汀為臨床常用他汀類藥物，可起血管平滑肌細(xì)胞增殖抑制劑、抗凝和保護(hù)內(nèi)皮的作用，從而減少心血管所受的損傷，此外該藥還有抗炎作用。對(duì)此，我院采用匹伐他汀輔助MHD 治療CRF。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)院2016 年1 月至2017 年1 月收治的CRF患者86 例進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《內(nèi)科學(xué)》[3]CRF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者病情穩(wěn)定，且6個(gè)月內(nèi)無他汀類藥藥史；（3）所有患者均在本院接受MHD 常規(guī)治療；（4）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意且符合自愿原則參與該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有慢性感染病、血液病、惡性腫瘤的患者；（2）既往具有心衰、冠心病史；（3）對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過敏者。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組（43 例）與對(duì)照組（43 例）。觀察組男22 例、女21 例，年齡為31-68 歲，平均（49.67±9.86）歲，透析治療時(shí)間（37.6±11.8）月。對(duì)照組男20 例、女23 例，年齡為33-69 歲，平均（51.6±13.7）歲，透析治療時(shí)間（38.7±9.67）月，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組患者一般資料差異不顯著（P>0.05），可繼續(xù)進(jìn)行研究。

1.2 方 法

所有患者入組后均保證睡眠充足，控制飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療，同時(shí)兩組均采用5008S 型透析機(jī)（德國費(fèi)森尤斯公司）對(duì)兩組患者進(jìn)行MHD 治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用匹伐他?。ū本╇p鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080737，規(guī)格：7 片×2mg）

1.3 觀察指標(biāo)

（1）取患者空腹靜脈血，靜置20min，并以3000r/min（r=10cm）離心6min 后，取上層血清，采用ELISA 法測(cè)定并比較血清中IL-1β、IL-6、TNF-α 及hs-CRP，試劑盒購自上海欽誠生物生物科技有限公司；（2）心血管事件觀察：包括心源性休克、泵衰竭3級(jí)以上、室顫及心肌梗死等事件統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎癥因子比較

兩組治療前的炎性因子水平差異不顯著（P>0.05）；治療后，觀察組血清炎性因子水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表2 兩組心血管事件比較[n(%)]

2.2 兩組心血管事件比較

觀察組治療總發(fā)生率為13.95%顯著低于對(duì)照組48.84%，（P＜0.05），見表2。

表1 比較兩組炎性因子指標(biāo)（±s）

表1 比較兩組炎性因子指標(biāo)（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)（n）43 43治療前241.01±55.03 223.21±59.87 1.67 0.10治療后165.67±48.97 233.58±72.79 5.90 0.00治療前129.37±36.02 131.97±50.31 0.32 0.75治療后89.87±28.23 139.78±29.86 9.25 0.00治療前5.19±1.87 5.66±1.57 1.47 0.15治療后3.11±1.31 6.11±1.78 10.34 0.00治療前7.36±2.32 7.68±3.19 0.62 0.54治療后4.67±2.22 8.39±3.65 6.63 0.00 IL-1β（ng/L） IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L）

3 討 論

CRF 時(shí)稱尿毒癥，為慢性腎臟病發(fā)展至嚴(yán)重階段的表現(xiàn)，目前臨床中較為普及的治療方法為MHD，有調(diào)查表明，多數(shù)CRF 患者都依賴MHD 延續(xù)生命，雖然MHD 可減輕器官、組織的病理性損害和清除機(jī)體內(nèi)各種毒素，但長期的透析過程中因血管通路感染、透析膜感染及機(jī)體本身毒素等因素的影響，常使機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)，從而導(dǎo)致心血管并發(fā)癥的出現(xiàn)[4]。匹伐他汀屬汀類藥物，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，其除了調(diào)脂作用外還對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥水平和保護(hù)心血管內(nèi)皮具有很好的療效。研究結(jié)果顯示，使用匹伐他汀輔佐MHD 治療CRF，可有效降低心血管并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者治療預(yù)后，提升患者生活質(zhì)量。

本研究通過比較治療前后患者體內(nèi)IL-1β、IL-6、TNF-α 及hs-CRP 水平，以期探尋匹伐他汀對(duì)行MHD 治療的CRF 患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)的影響。TNFα 是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子，CRF 患者體內(nèi)內(nèi)毒素會(huì)刺激TNF-α 的釋放，促進(jìn)患者的微炎癥反應(yīng)，因此機(jī)體TNF-α 水平與患者內(nèi)毒素水平呈正相關(guān)，此外TNF-α 和IL-1β 可起到協(xié)同作用，具體為IL-1β 可通過TNF-α 的誘導(dǎo)產(chǎn)生，而IL-1β 又可增加TNF-α 活性[5]。IL-6 作為人體促炎因子之一，當(dāng)機(jī)體收到外界刺激或感染時(shí)，其水平顯著上升，通過調(diào)節(jié)人體炎性因子表達(dá)及免疫細(xì)胞分化引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外國外有研究顯示IL-6 可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞并直接參與心肌損傷[6]。Hs-CRP 在機(jī)體受創(chuàng)是會(huì)大量合成并釋放，短時(shí)間即可達(dá)到峰值，隨著患者機(jī)體功能逐漸改善，其水平也會(huì)隨之降低，是反映人體炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)之一。近來有許多學(xué)者認(rèn)為Hs-CRP 可直接作為心血管疾病和機(jī)體炎癥水平的敏感指標(biāo)，可直接反應(yīng)動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病及炎癥反應(yīng)水平[7-8]。研究結(jié)果提示匹伐他汀可作為輔佐藥物在CRF 患者經(jīng)MHD 治療時(shí)，可能通過減輕動(dòng)脈血管炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)心血管，降低心血管并發(fā)癥發(fā)病率。

綜上所述，匹伐他汀輔佐行MHD 治療的CRF患者，可顯著減輕病患炎癥反應(yīng)，降低心血管系統(tǒng)損傷概率，提升患者治療質(zhì)量，具有良好的臨床價(jià)值。