卡馬西平聯(lián)合柴貝止癇湯治療癲癇療效觀察

靳楠楠

（河南省鄭州市第九人民醫(yī)院老年二科，河南 鄭州 450053）

癲癇發(fā)病機(jī)制為大腦神經(jīng)元放電異常影響大腦功能。我國(guó)癲癇發(fā)病率約為4%～7%，且發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。根據(jù)發(fā)病類(lèi)型，癲癇可以分為局灶性發(fā)作及全面性發(fā)作。癲癇的發(fā)病因素較多且復(fù)雜，其中遺傳、腦部疾病為主要誘因，由于老年人身體各組織、器官發(fā)生退行性病變，故癲癇多發(fā)于老年人群，臨床癥狀及體征包括痙攣、失神、肌肉僵直等。卡馬西平是治療癲癇首選藥物，但其對(duì)不典型失神發(fā)作及肌肉痙攣發(fā)作無(wú)效[2-3]。本研究用卡馬西平聯(lián)合柴貝止癇湯方法治療癲癇療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共126例，均為2015年2月至2018年10月我院收治的老年癲癇患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各63例。觀察組男33例，女30例；年齡65～84歲，平均（73.64±6.67）歲；首次發(fā)病年齡65～70歲，平均（67.64±1.33）歲；病程1～5年，平均（2.19±1.06）年；發(fā)作頻率2～6次/月，平均（3.66±1.20）次/月；發(fā)作類(lèi)型為部分性39例，全面性24例；癥狀分型為失神型12例，肌陣攣型16例，強(qiáng)直型13例，強(qiáng)直～陣攣型9例，失張力發(fā)作型13例；文化程度小學(xué)25例，中學(xué)17例，大學(xué)及以上9例，文盲12例；漢族60例，少數(shù)民族3例；腦力勞動(dòng)19例，體力勞動(dòng)30例，無(wú)穩(wěn)定職業(yè)14例；有家族史22例，無(wú)家族史41例。對(duì)照組男32例，女31例；年齡66～85歲，平均（74.28±6.53）歲；首次發(fā)病年齡64～71歲，平均（66.99±1.04）歲；病程1～5年，平均病（2.22±1.10）年；發(fā)作頻率2～6次/月，平均（3.59±1.33）次/月；發(fā)作類(lèi)型為部分性38例，全面性25例；癥狀分型為失神型11例，肌陣攣型17例，強(qiáng)直型12例，強(qiáng)直～陣攣型11例，失張力發(fā)作型12例；文化程度小學(xué)24例，中學(xué)18例，大學(xué)及以上8例，文盲13例；漢族59例，少數(shù)民族4例；腦力勞動(dòng)18例，體力勞動(dòng)32例，無(wú)穩(wěn)定職業(yè)13例；有家族史21例，無(wú)家族史42例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《癲癇最新臨床診療指南》[4]中的相關(guān)制定并結(jié)合失神、痙攣等癥狀及體征，經(jīng)電腦斷層掃描、影像及神經(jīng)學(xué)檢查后確診為癲癇。中醫(yī)參照2010版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中風(fēng)痰閉竅證診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥為猝然昏撲、口吐白沫、喉中痰鳴、目睛上試、手足抽搐；次癥為口唇青紫、神情恍惚、神志不清、抽搐吐涎、移時(shí)自醒、醒后如常；舌脈為舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)，脈弦或澀。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)所用藥物無(wú)過(guò)敏；③近1個(gè)月內(nèi)未服用抗炎藥、抗癲癇藥等影響本研究觀察指標(biāo)的藥物；④治療前3個(gè)月內(nèi)至少每月發(fā)作4次；⑤知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①由腫瘤、外傷引發(fā)癲癇；②合并肝、腎功能障礙；③患有青光眼、糖尿病及心血管疾病；④近2個(gè)月有重大手術(shù)史；⑤因腦部曾受重創(chuàng)而留下后遺癥；⑥具有較嚴(yán)重行為沖動(dòng)或自殺自殘行為及企圖；⑦不能遵醫(yī)囑服藥。

停藥標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重不良反應(yīng)；②用藥中出現(xiàn)其他嚴(yán)重疾病；③患者或家屬要求停藥；④無(wú)效。

2 治療方法

兩組均用卡馬西平治療。卡馬西平（廣州花城藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020492）口服，初始劑量為1次0.1g，日2～3次，之后服用劑量調(diào)整為日0.1g，直至出現(xiàn)療效為止并將服用量保持在最低有效值，且最大使用劑量不超過(guò)日2g為宜。

觀察組加用柴貝止癇湯治療。藥用牡蠣20g，浙貝母15g，柴胡10g，天麻10g，地龍10g，川芎10g，石菖蒲10g。將藥材浸泡于清水中，10h后取出藥材，加入600mL清水煎，去渣分為2等份，早晚分服。

兩組均連續(xù)服用3個(gè)月為一療程，共治療6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

炎癥因子于早晨空腹取靜脈血，離心得到血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法及試劑盒測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

認(rèn)知功能采用韋氏智力量表檢測(cè)認(rèn)知功能指標(biāo)包括操作智商、語(yǔ)言智商、短時(shí)記憶及總智商，分值與對(duì)應(yīng)指標(biāo)成正比，范圍為0～145分。

用全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)堿性磷酸酶（ALP）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）指標(biāo)。

用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《臨床診療指南-癲癇病分冊(cè)》[6]。控制：治療6個(gè)月內(nèi)臨床癥狀完全控制，無(wú)發(fā)作。顯效：治療6個(gè)月內(nèi)發(fā)作頻率降低80%以上，且近3個(gè)月內(nèi)未發(fā)作。有效：治療6個(gè)月內(nèi)發(fā)作頻率降低50%～79%，發(fā)作時(shí)癥狀較治療前減輕。無(wú)效：治療6個(gè)月內(nèi)發(fā)作頻率降低不足50%或病情加重。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后炎癥因子水平比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 CRP（mg/L）TNF-α（μg/L） IL-6（pg/L）治療前 對(duì)照組 63 25.67±2.78 3.55±0.29 71.65±5.88觀察組 63 25.99±2.86 3.61±0.30 71.96±6.49 t 0.637 1.141 0.281 P 0.525 0.256 0.779治療后 對(duì)照組 63 23.36±2.62 2.52±0.23 46.41±7.07觀察組 63 20.41±2.17 2.41±0.16 42.94±5.88 t 2.217 3.116 2.995 P 0.029 0.002 0.003

兩組治療前后認(rèn)知功能比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較 （分，±s）

時(shí)間 組別 例 操作智商 語(yǔ)言智商 短時(shí)記憶 總智商治療前 對(duì)照組 63 102.14±5.55 93.26±3.33 10.39±1.25 102.44±2.57觀察組 63 101.69±6.06 93.17±2.95 10.24±1.17 102.24±3.03 t 0.435 0.161 0.695 0.400 P 0.665 0.873 0.488 0.690治療后 對(duì)照組 63 107.73±4.08 98.62±2.84 16.48±2.13 104.95±3.17觀察組 63 109.94±3.20 99.99±2.11 18.15±3.12 105.21±3.10 t 3.383 3.074 3.509 0.465 P 0.001 0.003 0.001 0.642

兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 ALP（U/L） BDNF（ng/mL）NSE（μg/L）治療前 對(duì)照組 63 126.38±26.77 3.20±1.18 26.33±5.05觀察組 63 125.55±25.96 3.21±1.19 27.06±5.68 t 0.177 0.047 0.762 P 0.860 0.962 0.447治療后 對(duì)照組 63 141.63±19.58 4.23±1.33 13.46±2.73觀察組 63 128.84±22.03 5.02±1.30 11.95±2.29 t 3.444 3.372 3.364 P 0.001 0.001 0.001

兩組臨床療效比較見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

數(shù)據(jù)顯示，癲癇已成為神經(jīng)科僅次于頭痛的疾病，對(duì)人類(lèi)生命及健康具有極大危害。病因?yàn)闄C(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失衡，中樞神經(jīng)興奮后不能給予正常抑制是癲癇的發(fā)病機(jī)制。臨床顯示，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及離子通道神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變均與癲癇有一定關(guān)聯(lián)，其臨床過(guò)程較為復(fù)雜，治療難度大且治療周期普遍較長(zhǎng)[7]。

卡馬西平是目前臨床治療癲癇的首選藥物，主要通過(guò)阻滯興奮離子通道，從而抑制神經(jīng)異常高頻放電的發(fā)生及擴(kuò)散，達(dá)到治療目的，但老年用藥常發(fā)生藥物過(guò)敏和認(rèn)知功能再障礙，對(duì)患者心血管也具有一定傷害。神經(jīng)元特異烯醇化酶是一種存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的腫瘤疾病相關(guān)因子，堿性磷酸酶作為肝膽及骨骼系統(tǒng)疾病的鑒別診斷指標(biāo)之一，對(duì)疾病判定具有重要意義。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子主要功能為改善腦神經(jīng)、促進(jìn)受損神經(jīng)元再生及防治神經(jīng)元凋亡等，是維持中樞系統(tǒng)及大腦神經(jīng)功能正常的必須條件。

癲癇屬中醫(yī)“癇病”范疇。因瘀、火、痰、先天失調(diào)、外感六淫及飲食失節(jié)導(dǎo)致氣血逆亂、腹臟失調(diào)所致。因此，治療應(yīng)遵循祛痰理氣原則。研究結(jié)果顯示，觀察組炎癥因子指標(biāo)較低，認(rèn)知功能評(píng)分較高，說(shuō)明柴貝止癇湯能后有效改善炎癥因子水平及認(rèn)知功能。方中柴胡為君藥，天麻、浙貝母為臣藥，地龍為佐藥，石菖蒲、牡蠣、川芎為使藥。柴胡味苦性微寒，歸肝膽肺經(jīng)，有疏肝解郁，退熱截瘧，和解表里，升陽(yáng)舉陷之功效；石菖蒲味苦性溫，歸心、胃經(jīng)，可開(kāi)竅豁痰，醒神益智，主治神昏癲癇，噤口下痢，健忘耳聾；浙貝母化痰散結(jié)；天麻定外風(fēng)；牡蠣安神解郁；地龍息風(fēng)止痙。諸藥合用，可達(dá)開(kāi)竅醒神、疏肝理氣之功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲化學(xué)成分主要為β-細(xì)辛醚及順式甲基異丁香油酚等，具有鎮(zhèn)靜作用，對(duì)中樞神經(jīng)具有積極影響，此外還具有改善心血管、促消化及抗真菌作用[8]。

綜上所述，卡馬西平聯(lián)合柴貝止癇湯治療癲癇可改善炎癥因子指標(biāo)，促進(jìn)認(rèn)知功能提升，利于預(yù)后。