滋腎育胎丸聯合地屈孕酮治療復發性流產觀察

李麗莉

（安徽省蚌埠市中醫院婦產科，安徽 蚌埠）

復發性流產[1]（recurrent spontaneous abortion RSA）是指與同一性伴侶連續發生3次及3次以上的自然流產是臨床較常見的妊娠疾病。我院用滋腎育胎丸聯合地屈孕酮治療復發性流產療效較好，現報道如下。

1 臨床資料

共64例，均為2016年2月至2018年9月我院就診的復發性流產患者，均有連續3次以上自然流產史，符合《婦產科學》中有關復發性流產診斷標準，且為孕12周以內流產者，隨機分為治療組和對照組各32例。治療組年齡22～40歲，平均（31±9）歲；以往發生流產的時間孕周6～9周，平均（7.5±1.5）周。對照組年齡20～42歲，平均（30.5±10.5）歲；以往發生流產的時間孕周5～11周，平均（8±3）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組均出現3次以上自然流產史，就診后均給予孕前檢查，在抗精子、抗心磷脂、抗子宮內膜等方面的檢查均呈陰性。

納入標準：①停經均在12周以內；②尿妊娠試驗結果陽性；③B超可見宮內孕囊；④均保胎治療；⑤停經周數與子宮增大情況相符合。

排除標準：①經檢查證實為異位妊娠；②經檢查證實為胚胎停止發育；③子宮發育不良或存在嚴重畸形；④盆腔腫瘤全身存在嚴重感染；⑤存在嚴重心腦、腎及肺重要臟器疾病。

2 治療方法

治療組：孕前月經干凈后開始口服滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業有限公司，國藥準字Z44020008）5g，日3次，蜂蜜水送服，經期停服，連續服用3個月經周期。自第3個周期開始B超監測排卵或促排卵確定排卵后第2天開始加服地屈孕酮10mg，日2次，共14天，確定妊娠后繼續口服滋生育胎丸和地屈孕酮，劑量同前至孕12周。

對照組：孕前3個月經周期不服用藥物，自第3個周期開始B超監測排卵或促排卵確定排卵后第2天開始口服地屈孕酮10mg，日2次，共14天。確診妊娠后繼續服用至孕12周。

3 觀察指標

激素測定分別于孕6周、8周、12周末測血HCG和P值；B超檢查了解胚胎發育情況，有無心管搏動；妊娠結局，流產率和繼續妊娠率。

用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

治愈：陰道流血停止，小腹疼痛及腰酸脹痛等癥消失或明顯緩解，B超檢查子宮大小、胚胎發育與孕周相符，妊娠繼續，胎兒發育正常至足月獲得活產兒為治療成功。未愈：陰道流血未止，小腹疼痛及腰酸脹痛等無減輕或有加重，B超檢查子宮大小與孕周基本相符或小于孕周，胚胎發育不良或停止發育，甚或流產需清宮術終止妊娠為保胎失敗。

5 治療結果

兩組妊娠結局比較見表1。

表1 兩組妊娠結局 例（%）

治療組3例保胎失敗流產。29例繼續妊娠且在隨訪中，其中13例已經足月分娩，中晚期妊娠16例，成功率90.6%。對照組治療過程中9例再次發生自然流產，對其余23例隨訪中，其中足月分娩8例、中晚期妊娠15例，成功率71.8%。兩組成功率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

兩組治療后血β-hcg和血P值水平比較見表2。

表2 兩組治療后血β-hcg和血P值水平比較 （±s）

表2 兩組治療后血β-hcg和血P值水平比較 （±s）

注：治療組孕6周末和8周末血孕酮值水平與對照組比較，△P＜0.05；治療組6、8、12周末血HCG及12周末P值水平與對照組比較，△P＞0.05。

組別 例 β-hcg（mIu·mL-1） P（nmol·L-1）6周末 8周末 12周末 6周末 8周末 12周末對照組 32 3060.4±401.2 14362.1±4231.3 128703.4±3245.2 60.3±30.2 102.62±30.2 123.64±33.2治療組 32 3102.4±379.5△ 15023.4±4012.5△ 130178.2±3256.4△ 106.2±36.8△ 118.2±38.6△ 126.16±34.2△

兩組孕期主要癥狀和體征比較見表3。

表3 兩組孕期主要癥狀和體征比較 例（%）

孕期陰道流血和腰酸或下腹部疼痛發生率治療組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

6 討 論

流產次數的增加會導致再次妊娠流產幾率明顯提高，但是引起復發性流產的原因較為復雜，常見原因為黃體功能不全。西藥治療除了常規補充孕酮，缺乏對母體整體調節。由于發病原因多樣化，仍有50%患者原因不明，給治療帶來很大困難。

復發性流產屬中醫“滑胎”范疇。腎虛為病變之本，補腎貫穿于安胎的始終[2]。正如《傅青主女科》所言：“胎雖本精與血之相結而成，其實均不離腎水之養，故腎水足而胎安”。未孕前預防為主，采用補腎益氣，養血調經，調補沖任，預培其損；孕后固腎安胎，對癥治療。妊娠前進行中藥干預能夠提高妊娠成功率，降低流產率，提高血清中孕酮的水平，促進胚胎發育[3]。研究表明，在黃體期口服滋腎育胎丸可增加血清孕酮水平，具有健黃體、改善子宮內膜環境的作用。現代藥理研究顯示，滋腎育胎丸中部分中藥具有抑制子宮收縮，調節機體內分泌及提高機體免疫力的功效，其中菟絲子主要化學成分為黃體酮類化合物[4]，具有類雌激素樣活性[5]。桑寄生亦含有黃體酮類物質，具有雌激素樣作用，桑寄生總苷可以抑制血小板聚集，避免胚胎缺血缺氧。續斷具有抗維生素E缺乏癥，能促進子宮和胚胎生長發育。杜仲能夠抑制子宮收縮[6]。菟絲子、何首烏還具有免疫調節作用。黨參、白術健脾藥可以激發和促進細胞免疫，補腎健脾中藥通過改善內分泌和免疫調節機制起到綜合治療作用而安胎。

因在孕7周之前，妊娠黃體分泌的黃體酮對于維持妊娠至關重要。如果孕酮水平較低則會引起流產[7]。故而孕后加服地屈孕酮，能夠支持卵巢黃體功能，抑制子宮肌層收縮，降低對催產素的敏感性，給胚胎良好的生長環境。同時孕酮還能抑制母胎界面的免疫反應，從而保護胚胎免受免疫性清除。地屈孕酮與內源性孕激素結構相似，通過與受體結合而發揮保胎作用，生物利用度高，有效劑量低，肝臟負荷小，妊娠婦女服用沒有明顯風險[8]。

滋腎育胎丸聯合地屈孕酮治療復發性流產效果較好，且安全性高。