滋陰補(bǔ)腎法治療高齡不孕臨床研究

羅簡(jiǎn)林

（貴州省三穗縣中醫(yī)醫(yī)院，貴州 三穗 556500）

隨著環(huán)境污染的加重，社會(huì)壓力的增大，并有越來(lái)越多的育齡夫婦推遲其生育計(jì)劃，以及我國(guó)“二孩政策”全面放開(kāi)，高齡父母希望生育的比例逐漸增加。然而，隨著女性年齡增加，高齡女性妊娠率急劇下降，且發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)隨其年齡增長(zhǎng)而增加，其中卵巢儲(chǔ)備功能不足是重要原因之一［1］。西醫(yī)多以激素周期治療、促排卵治療為主，但也存在卵巢反應(yīng)性低，妊娠率低的不足。本次研究，筆者基于《內(nèi)經(jīng)》“七七”理論，用滋陰補(bǔ)腎法治療高齡不孕療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2017年3月至2018年3月我院婦科門診高齡不孕癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組年齡最小35歲，最大47歲，平均（37.5±5.2）歲；頭胎不孕23例，二胎不孕7例；月經(jīng)后期10例，月經(jīng)前期6例，閉經(jīng)4例，月經(jīng)量少5例。對(duì)照組年齡最小37歲，最大46歲，平均（37.6±4.8）歲；頭胎不孕20例，二胎不孕10例；月經(jīng)后期12例，月經(jīng)前期5例，閉經(jīng)5例，月經(jīng)量少3例。兩組年齡、病情等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞O.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［2］擬定。凡婚后未避孕，有正常性生活，同居2年未妊娠。婚后未避孕且從未妊娠的原發(fā)不孕，有過(guò)妊娠而后未避孕連續(xù)2年不孕的繼發(fā)不孕。高齡不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《高齡女性不孕診治指南》。按照高齡產(chǎn)婦來(lái)定義高齡生育，即女性大于35周歲。中醫(yī)腎陰虛診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］擬定。①月經(jīng)量少；②月經(jīng)后期或停經(jīng)2月及以上；③色鮮紅質(zhì)稍稠；④腰膝酸軟；⑤耳鳴心悸；⑥煩躁易怒；⑦失眠多夢(mèng)；⑧潮熱盜汗。舌質(zhì)紅或偏紅少津、苔少，脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)。其中①或②項(xiàng)中的1項(xiàng)必備，③④⑤⑥⑦⑧至少符合2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高齡不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)腎陰虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，③未合并使用其它藥物治療者；④簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①輸卵管因素所致的不孕癥；②因男方因素所致不孕；③患有其他內(nèi)分泌疾病，如多囊卵巢綜合征、甲亢、高泌乳素血癥等；④子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病，免疫性不育；⑤染色體或遺傳因素；⑥先天性卵巢發(fā)育異常及其他生殖器官嚴(yán)重畸形，雙側(cè)卵巢或單側(cè)卵巢切除；⑦近 3 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用外源性激素類藥物醫(yī)治；⑧合并心、腦、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，精神病；⑨不能按規(guī)定服藥、復(fù)診，對(duì)癥狀描述不清以致療效難判定。

2 治療方法

對(duì)照組用坤泰膠囊（熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓組成，貴州新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）4粒，1日3次，口服。連服3個(gè)月經(jīng)周期為一療程。

治療組用滋陰補(bǔ)腎法治療。白芍15g，甘草6g菟絲子12g，枸杞子12g，女貞子12g，旱蓮草12g，熟地黃12g，當(dāng)歸12g，山藥15g，山茱萸12g。北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)顆粒劑。日1劑，水沖服，1日3次。同時(shí)口服模擬劑膠囊，1次4粒，1日3次。連服3個(gè)月經(jīng)周期為一療程。

3 觀察指標(biāo)［4］

月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)色，經(jīng)質(zhì)以及伴隨癥狀改善情況。監(jiān)測(cè)治療前后激素指標(biāo)的變化：月經(jīng)周期第3天雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）。B超監(jiān)測(cè)卵巢體積及竇卵泡數(shù)目，卵巢間質(zhì)血流、阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)。腰膝酸軟、五心煩熱、耳鳴、潮熱盜汗、經(jīng)少經(jīng)閉等癥狀，評(píng)分為無(wú)0分、輕1分、中2分、重3分，癥狀越重分?jǐn)?shù)越高。

用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］

痊愈：月經(jīng)周期、經(jīng)量正常，臨床癥狀消失或基本消失，癥狀積分改善率大于等于95%，經(jīng)期第3天血清性激素?cái)?shù)值恢復(fù)正常，停藥后3個(gè)月月經(jīng)周期正常，不孕者妊娠。顯效：月經(jīng)周期或經(jīng)期明顯改善，臨床癥狀基本消失，癥狀積分改善在70%至94%之間，經(jīng)期第3天血清性激素?cái)?shù)值基本接近正常水平。有效：月經(jīng)周期或經(jīng)量較前改善，臨床癥狀減輕，癥狀積分改善30%～69%，經(jīng)期第3天血清性激素?cái)?shù)值有波動(dòng)。無(wú)效：臨床癥狀、體征改善不明顯甚或加重，癥狀積分改善率小于30%，經(jīng)期第3天血清性激素?cái)?shù)值無(wú)明顯波動(dòng)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組黃體血清P及卵泡期生殖內(nèi)分泌指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組黃體血清P及卵泡期生殖內(nèi)分泌指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組黃體血清P及卵泡期生殖內(nèi)分泌指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

mL） E2（pmol/mL） T（nmol/mL）觀察組 3012.68±3.98△ 12.65±1.63△ 7.84±1.95 273.27±21.35△ 2.68±0.85對(duì)照組 30 9.86±3.75 8.65±1.35 6.03±1.42256.86±24.68 3.12±1.02組別 例 P（nmol/mL）FSH（mIU/mL）LH（mIU/

兩組治療前后B超監(jiān)測(cè)優(yōu)勢(shì)卵泡比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后B超監(jiān)測(cè)優(yōu)勢(shì)卵泡比較 例（%）

治療期間至治療后3個(gè)月，觀察組妊娠9例（30.00%），對(duì)照組妊娠2例（6.67%），兩組比較妊娠率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

6 討 論

《內(nèi)經(jīng)》云：“七歲腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子；三七腎氣均平，故真牙生而長(zhǎng)極；四七筋骨堅(jiān)，齒長(zhǎng)極，身體盛壯；五七陽(yáng)明脈衰，面始焦，發(fā)始?jí)櫍涣呷?yáng)脈衰于上，面皆焦，發(fā)始白；七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也。”婦女“五七”之年后腎氣漸衰，天癸漸竭，生殖功能衰退。研究發(fā)現(xiàn)，女性35歲以后卵巢的儲(chǔ)備功能會(huì)逐漸下降，其不孕的發(fā)生率也隨之升高。卵巢儲(chǔ)備是指卵巢皮質(zhì)內(nèi)存留的原始卵泡和質(zhì)量及數(shù)量［5］。卵巢功能衰退是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程，卵巢儲(chǔ)備功能降低發(fā)展到卵巢功能衰竭需要1～6年，這與《內(nèi)經(jīng)》“七七理論”不謀而合。

卵巢儲(chǔ)備功能降低屬中醫(yī)“不孕”、 “閉經(jīng)”、“血枯”等范疇。腎為先天之本，主生殖，主藏精。兩精相搏、月事如期、氣血充沛、腎氣旺盛時(shí)，才可提高女性受孕的成功率［6］。滋陰補(bǔ)腎法方中熟地益腎治血、養(yǎng)血滋陰、益腎填精，當(dāng)歸、白芍調(diào)理氣血，山藥、山茱萸健脾滋陰，女貞子、旱蓮草補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)陰血，菟絲子陽(yáng)中而求陰。諸藥合用，共奏益腎填精、滋陰養(yǎng)血、促成熟卵子排出。滋陰補(bǔ)腎法治療高齡不孕，能誘導(dǎo)單個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡的發(fā)育，提高受孕率。