右美托咪定對胸腔鏡食管癌根治術患者血清炎性因子的影響

萬 亮，王小銳，郭文艷，董玥穎

0 引言

食管癌(EC)是一種較常見的消化道惡性腫瘤，多發于老年人群。胸腔鏡EC根治術是近年應用于臨床的治療術式，具有術野清晰且不受雙腔管影響的優勢[1]。目前，單肺通氣技術(OLV)普遍應用于食管、肺葉等胸腔鏡手術中，但OLV期間因非通氣側肺血未氧合，導致靜脈血摻雜，肺組織缺氧，可造成組織細胞損傷或功能損害[2]。右美托咪定(Dex)為新型、高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，可通過抑制炎性反應、抑制氧化應激、抗交感神經、抑制細胞凋亡等多種途徑對臟器發揮保護作用[3]。本研究對EC患者在全麻氣管插管靜脈泵入Dex下行胸腔鏡EC根治術，探討其對血清炎性因子的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年11月我院在胸腔鏡下行EC根治術患者58例，隨機分為觀察組及對照組，每組29例，兩組患者的年齡、性別、BMI等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準 美國麻醉醫師協會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級；患者及家屬知情并簽署知情同意書；排除急性肺感染、嚴重呼吸系統疾病史、心血管系統疾病、精神疾病、內分泌系統疾病、免疫系統疾病等；排除近期接受糖皮質激素、免疫抑制劑及術前曾進行輸血、放化療治療者；排除麻醉藥物過敏史。入組前向兩組患者及家屬講明研究目的，征求患者及家屬同意、簽屬知情同意，并申報本院倫理委員會批準后執行。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

1.3 方法 兩組受試者均接受血壓(BP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)、心電圖、麻醉深度等監測。麻醉誘導：丙泊酚1.5～2.5 mg/kg、咪達唑侖0.1～0.2 mg/kg、順式阿曲庫銨0.2～0.3 mg/kg、舒芬太尼0.4～0.6 μg/kg。纖維支氣管鏡定位行雙腔管氣管插管，行單肺控制呼吸。觀察組泵入Dex(江蘇恒瑞醫藥，國藥準字H20090248) 0.6 μg/kg，15 min內泵完；對照組泵入生理鹽水0.5 ml/kg，15 min內泵完。兩組患者均使用瑞芬太尼、咪達唑侖、順式阿曲庫銨、丙泊酚進行麻醉維持，呼氣末二氧化碳分壓(PaCO2)維持在35～45 mmHg。術后鎮痛：使用自控鎮痛泵進行術后鎮痛，采用舒芬太尼3 μg/kg+生理鹽水至100 ml，背景劑量2 ml/h。

1.4 觀察指標 兩組患者于麻醉誘導前(T0)、手術結束時(T1)、術后24 h (T2)、術后72 h (T3)測定平均動脈壓(MAP)、HR。于T0、T1、T2、T3采集兩組患者頸內靜脈血標本，分離血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測炎性因子白細胞介素(IL)-1β (IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供。

2 結果

2.1 兩組MAP、HR變化 與T0相比，觀察組T1、T2、T3時MAP、HR無明顯變化(P>0.05)；對照組T1時MAP、HR明顯升高(P<0.05)，T2、T3時基本恢復至T0時水平。觀察組T1時MAP、HR低于同期對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者MAP、HR比較

注：*與T0時比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.2 炎性因子變化 與T0相比，觀察組T1、T2時血清TNF-α、IL-1β、IL-6升高(P<0.05)，對照組T1、T2、T3時血清TNF-α、IL-1β、IL-6升高(P<0.05)；觀察組T1、T2、T3時血清TNF-α、IL-1β、IL-6低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎性因子變化

注：*與T0時比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

3 討論

Dex為高選擇性α2受體激動劑，主要選擇性激動中樞神經系統腦干藍斑，抑制突觸前膜神經遞質釋放，負向調節交感神經；能夠抑制交感神經活性，增強機體非特異性免疫活性，維持圍術期血流動力學穩定，減輕應激反應，抑制炎癥反應[4-9]。研究顯示，Dex 1 μg/kg緩慢泵入可產生良好的鎮靜效果，BP基本不變，HR略有下降，對心肌及大腦有效灌注有明顯作用[10]。有報道，Dex持續泵注能夠有效減少腹腔鏡手術中血流動力學的波動幅度[11]。本研究顯示，與T0相比，觀察組T1～T3時MAP、HR無明顯變化，對照組T0時MAP、HR升高，T2、T3時基本恢復至T0時水平；觀察組T1時MAP、HR低于對照組。說明Dex有助于維持胸腔鏡EC根治術患者圍術期的血流動力學穩定。

隨著胸腔鏡技術的發展，OLV的應用越來越多。OLV可提供清晰的術野，減輕術側器官和組織的損傷[12]，而OLV雙腔支氣管導管的插入、定位、留置均對氣管及主支氣管產生刺激，增加患者應激反應。另外，由于單肺通氣導致肺內分泌增加，肺內分流、氣道壓力增高、通氣血流比例失調、肺缺血再灌注損傷等，可引起多種促炎性因子的釋放，引起炎癥反應，從而導致組織破壞引起急性肺損傷[13-14]。

TNF-α具有啟動和觸發機體炎性反應的作用，常見于組織損傷早期，可引起機體代謝紊亂和血流動力學改變[15]。IL-6可通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸促進皮質醇及腎上腺皮質激素分泌，在機體免疫應答、應激反應等過程中具有抗炎和促炎作用[16]。IL-6、TNF-α是機體手術創傷后主要細胞外信號蛋白，具有較強的生物學效應，能夠促發免疫應答和應激反應的啟動和發生[17]。IL-1β是重要的炎癥細胞因子，當機體發生炎癥反應時，IL-1β釋放增加，與TNF-α等細胞因子共同誘導炎性因子的表達，促進神經毒性物質產生、釋放，進而損傷神經組織[18]。研究表明，Dex能夠有效維持血液動力學穩定，降低圍術期β-內啡肽(β-EP)、IL-6、TNF-α水平，減輕機體應激反應，維持炎性因子的相對平衡[19-21]。本研究顯示，與T0時相比，觀察組T1、T2時血清TNF-α、IL-1β、IL-6升高，對照組T1、T2、T3時血清TNF-α、IL-1β、IL-6升高；觀察組T1、T2、T3時血清TNF-α、IL-1β、IL-6低于對照組。結果表明，Dex能夠有效改善胸腔鏡EC根治術患者圍術期炎癥反應。

綜上所述，Dex能夠有效改善胸腔鏡EC根治術患者的圍術期炎癥反應，維持圍術期血流動力學穩定。