大腸桿菌對氨芐青霉素耐藥率的Meta分析△

邱立東 朱榮生 黃華泥 徐五星 任 易 陳 軍 陳麗峰 周 菁

(湖北省赤壁市人民醫院檢驗科 赤壁 437300)

近年來，抗生素在中國的養豬業得到了廣泛的應用，豬的發病率和死亡率得到了有效地控制，但細菌的耐藥率也在增長。β-內酰胺類抗生素是用作治療豬源性大腸桿菌感染的常用一類藥物，β-內酰胺類抗生素可分為：青霉素類、頭孢菌素類、單酰胺環類、碳青霉烯類和青霉烯類酶抑制劑等[1～2]。β-內酰胺類抗生素的抗菌機制為抑制胞壁的青霉素結合蛋白，從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解[3]。

為治療致病性大腸桿菌的感染，養豬場大量使用氨芐青霉素，導致其耐藥率增加[4～5]。查閱近十年的文獻報道中，從養殖場中分離的大腸桿菌已經逐漸對我國常用的獸藥抗生素產生了不同程度的抗藥性。然而，在這些報告中，關于大腸桿菌對氨芐青霉素的抗性描述在地區和時間上有些零碎和分散，缺乏系統的對中國大腸桿菌耐藥性的總體情況和趨勢的研究數據。 因此，本文搜索了數據庫中所有關于豬場中分離大腸桿菌的耐藥性的文章，并進行了Meta分析。

1 材料與方法

1.1 搜索和選擇標準

遵循系統評價和Meta分析(PRISMA)指南首選報告項目，檢索了PubMed、EMBASE、EBSCO、ISI Web of Knowledge、中國國家知識基礎設施(CNKI)和萬方(中國)數據庫，以確定2008年1月～2017年12月發布的中國豬分離的大腸桿菌耐藥性研究。 檢索詞如下：“豬”、“耐藥性”、“抗生素耐藥性”、“β-內酰胺類”、“青霉素類”、“頭孢菌素類”、“單酰胺環類”、“碳青霉烯類”、“大腸桿菌”、“豬原性大腸桿菌”、“華中”、“華東”、“華北”、“華南”、“東北”、“西北”、“西南”。在英文文獻中，檢索詞需要添加“中國”，因為英文文獻中會匯報其他國家。

1.2 納入和排除標準

納入標準為：(1)研究中可獲得氨芐青霉素的耐藥率；(2)可獲得大腸桿菌菌株總數(或可用于計算它們的數據)。 排除標準包括：(1)重復數據的文獻;(2)數據不足的文獻;(3)評論和摘要里的數據;(4)日期范圍之外的大腸桿菌菌株(從2008年1月～2017年12月)；(5)來源于其他國家的大腸桿菌的菌株，而非中國；(6)在耐藥性檢測前，大腸桿菌菌株通過其他標準預先選擇，如含有某些基因；(7)從其他動物中分離的大腸桿菌菌株；(8)來自處理過的食物的數據，例如來自豬場環境的豬肉數據。所選文章和評論的參考文獻也通過手動掃描以確定其他符合條件的研究。

1.3 統計分析

使用Microsoft Excel 12.0(Microsoft Co.，Ltd，Washington，USA)進行數據收集，使用Stata 12.0(StataCorp LP，College Station，TX，USA)在該薈萃分析中進行數據處理和統計分析。基于顯著異質性的可能性，使用Q檢驗來估計研究之間的異質性，P<0.05被認為表明具有統計學顯著的異質性，根據P值選擇隨機效應模型(REM)進行Meta分析。使用95%置信區間(CI)和合適的模型計算中國大陸分離的大腸桿菌以及不同省份和年份中β-內酰胺類抗生素耐藥性的總發生率。

2 結果

2.1 搜索結果

檢索了6個電子數據庫，并確定了從2008～2017發表的1610篇文章(圖1)。在對標題和摘要進行初步評價后，排除了1501篇不相關和重復的文章，其余文章的全文進行了綜述。在93篇文章中，有32篇被排除在外，具體原因有：7篇是綜述；6篇的研究樣本少于5份；8篇研究使用相同的樣本；5篇研究不是來自中國大陸；2篇研究在不同的語言中重復；在4篇研究中提供了不完整的信息。最后，在系統回顧和薈萃分析中納入了61項研究(圖1)。

2.2 不同地區的耐藥發生率

從2008年～2017年所選擇的出來的文獻，通過Meta-分析每篇文獻里豬源性大腸桿菌對氨芐青霉素的耐藥率。為研究不同地區豬源性大腸桿菌的耐藥情況，將文獻按照地區進行分類，統計分析結果見表1。

圖1 文獻篩選過程

表1 氨芐青霉素在地區豬源性大腸桿菌耐藥情況

地區耐藥性(95%CI)PI-squaredModeln/N華東0.895(0.851～0.939)0.00089.4%REM110/1239華中0.921(0.860～0.981)0.00089.7%REM467/516華南0.790(0.685～0.895)0.00099.2%REM1693/2181華北0.927(0.889～0.965)0.0000.0%REM279/477西北0.768(0.686～0.849)0.00061.6%REM401/537西南0.832(0.808～0.856)0.00098.5%REM1805/2651東北0.822(0.772～0.872)0.0000.0%REM225/274

注：P>0.05表示無明顯差異，P<0.05表示有統計學差異，P<0.01表示有顯著性差異。I2=0%，表明無異質性；0%

3 討論

豬源性大腸桿菌是引發豬腹瀉的常見的細菌，針對豬原性大腸桿菌，常使用的抗生素為氨芐青霉素[6]。細菌對β-內酰胺類抗菌藥物耐藥的是由于超廣譜β-內酰胺酶的產生，其使藥物β-內酰胺環水解而失去抗菌活性[7～8]。細菌耐藥性的增加，為養殖場疾病的預防和治療帶來了新的難題。對近10年來我國養殖場豬源致病性大腸桿菌對氨芐青霉素耐藥率的分析發現，氨芐青霉素耐藥性的高低依次是華北、華中、華東、西南、東北、華南以及西北地區。其中，華北地區耐藥性高達92.7%，從地理位置可以看出，適合養豬的地區養殖場較多，其耐藥率也會相對其它地區較高。不同地區的兩種藥物的耐藥率均大于60%以上，這說明在使用抗生素時，氨芐青霉素的使用頻率較高，導致不同地區對氨芐青霉素的耐藥性增加。從統計分析結果來看，不同地區的研究結果存在異質性，這可能是收集的材料以及分析方法不同所導致的，另一方面也說明我國目前還缺乏系統性檢測養殖場致病菌耐藥率的有效渠道。