譚志強 張磊(通訊作者) 蔣建平 王歡

610000成都醫學院第一附屬醫院

在中國，高血壓極為常見，且患病率逐年上升，每年有近210萬心血管疾病患者死亡歸因于高血壓[1]。人口老齡化已經成為世界各國趨勢，有研究表明，在發展中國家成年人高血壓患者中，60歲或以上組比其他年齡組的總和高出50.1%[2]。肥胖與老化是世界兩大重要趨勢，并和許多慢性疾病相關。超重與肥胖是高血壓的獨立危險因素，我國共識提到體重指數(BMI)≥24 kg/m2者發生高血壓的風險是體重正常者的3～4倍[3]。瘦素通過其信號轉導通路，參與交感神經系統、腎素-血管緊張素系統及胰島素抵抗等重要過程。國外有研究提出，瘦素濃度與肥胖、高血壓水平存在一定的關聯。本文將對影響血清瘦素濃度的相關因素及對血清瘦素濃度的預測進行探討。

資料與方法

2016年10月-2017年10月收治老年高血壓患者110例。其中肥胖體型35例，超重體型37例，正常體型38例。納入標準：①60歲≤年齡＜80歲；②高血壓患者為首次診斷或停藥＞2周患者，且符合2010年中國高血壓防治指南的診斷標準；③肥胖組滿足體重指數(BMI)≥28 kg/m2，偏重組 24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2，正常體型組 18.5 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2。排除標準：繼發性高血壓、心功能Ⅲ～Ⅳ級、嚴重肝腎功能異常、糖尿病、結締組織疾病。本研究方案經我院倫理委員會批準，研究對象知情同意，并簽署研究知情同意書。

方法：①入組患者一般臨床資料采集：入院時詢問并記錄患者性別、年齡、吸煙史；于次日清晨待患者排空大小便后，著薄衣由醫院指定工作人員測量腰圍(m)、臀圍(m)，通過指定電子體重秤測量患者身高(m)、體重(kg)、體脂率(%)，并計算BMI、腰臀比(WHR)，BMI=體重(kg)/身高2(m2)，WHR=腰圍(m)/臀圍(m)。②動態血壓：入院后第2天晨起行24 h動態血壓監測，采用美國偉倫無創動態血壓檢測儀，獲得24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)。③血液標本采集：受試者入院后安靜休息，次日清晨空腹臥位抽肘靜脈血5 mL，其中2 mL置于普通血清管，37℃水浴靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min獲取血漿，于-80℃超低溫冰箱凍存，用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清瘦素；余置普通血清管送至檢驗科，用日立生化分析儀分析同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)。所有操作過程嚴格按照試劑盒說明書操作。

表1 3組患者的臨床資料比較(x±s)

統計學方法：應用SPSS22.0軟件進行分析，計數資料以率或百分數表示，3組間比較采用χ2檢驗(2×C)；計量資料正態分布以(x±s)表示，3組間比較采用單因素方差分析，根據方差齊性組間兩兩比較采用Games-Howell檢驗、Pearson相關性分析；非正態性分布計量資料以中位數和四分位數[M(Q1～Q3)]表示，采用Kruskal-Wallis H檢驗。檢驗水準α設定為0.05。運用多重線性回歸對與血清瘦素濃度相關的影響指標進行回歸分析。

結 果

3組患者一般情況比較：肥胖組、超重組、正常體型組間兩兩比較，男性、吸煙比例組間差異無統計學意義(P＞0.05)。

3組患者臨床資料比較：在不同體型組的老年高血壓患者中，年齡、24 h DBP、CysC各組間差異無統計學意義(P＞0.05)； 而 WHR、 UA、 Hcy、 24 h SBP、BMI、血清瘦素組間差異有統計學意義(P＜0.01)，見表1。

3組間單因素方差分析結果顯示：超重組比正常體型組BMI、WHR、UA、Hcy高，且血清高3.14μg/L[95%CI：2.507～3.788]，差異有統計學意義(P＜0.01)；24 h SBP差異無統計學意義(P＞0.05)。肥胖組比正常體型組BMI、WHR、UA、Hcy、24 h SBP高，且血清瘦素高4.94μg/L[95%CI 4.366～5.502]，差異有統計學意義(P＜0.01)。肥胖組比超重組BMI、WHR、UA、Hcy高，且血清瘦素高1.79μg/L[95%CI 1.081～2.492]，差異有統計學意義(P＜0.01或P＜0.05)；24 h SBP差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 多重線性回歸結果

3組體脂率比較：采用Kruskal-Wallis H檢驗，3組體脂率的分布不全相同，采用Bonferroni法矯正顯著性水平的事后兩兩比較發現，3組組間差異有統計學意義(P＜0.01)。

相關影響因素對血清瘦素濃度預測：通過繪制部分回歸散點圖，判斷自變量24 h SBP、BMI、UA和因變量血清瘦素濃度之間存在線性關系。運用多重線性回歸，回歸模型有統計學意義，F(3，105)=150.300(P＜0.001)，調整R2=0.806，納入模型的3個自變量對血清瘦素濃度的影響均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

瘦素為167個氨基酸殘基構成的蛋白質，主要由脂肪細胞產生，并與眾多肥胖相關的疾病存在密切聯系。近期研究表明[4]，肥胖患者普遍存在瘦素抵抗，可能與肥胖導致促炎性脂肪因子的表達增加而抗炎性脂肪因子的表達減少有關，使機體進入一種慢性不穩定性炎癥狀態。

瘦素對血管舒縮功能亦有調節作用。此次研究表明，瘦素與24 h平均收縮壓呈正相關。這可能是長期處于肥胖/超重狀態，內皮功能明顯受損使瘦素誘導的NO合成減少，交感神經活性增加致交感神經的收縮血管效應占優勢，同時內皮原性超級化因子(EDHF)生成效應也受影響，兩者共同作用促使血壓升高。而促黑素細胞皮質素原-黑素皮質素受體3/4(POMCMC3/4R)在瘦素調節血壓過程中極為重要，有試驗顯示[5]，阻斷MC 3/4R會通過ERK通路參與負向調控，選擇性抑制瘦素誘導的腎臟交感活性(RSNA)，使血壓降低。另有研究員發現其濃度與動脈壁的順應性呈負相關，本研究尚不能證實。

本次研究結果顯示，在老年高血壓患者中高血清瘦素濃度與BMI、24 h SBP、UA水平存在線性關系，且進一步研究發現血清瘦素能通過以上三者水平進行預測。但本次研究樣本量有限，仍然需要進一步擴大樣本量。探討瘦素水平與肥胖/超重人群的高血壓之間的關系，本研究尚存在參考價值。隨著不斷深入研究，定能拓展心血管病的診療與防治方法。