艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果及對類風(fēng)濕因子、紅細胞沉降率、糖皮質(zhì)激素受體水平的影響

金都，梁一民

(浙江臺州市第一人民醫(yī)院,a 風(fēng)濕免疫科,b 骨科,318020)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于自身免疫性疾病，老年人最為多見，臨床癥狀主要為非感染性炎性反應(yīng)，常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)受累，可伴關(guān)節(jié)外的系統(tǒng)性損傷[1]。該病難以徹底治愈，疾病發(fā)展后常誘發(fā)關(guān)節(jié)畸形或功能障礙，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，繼而影響患者生活質(zhì)量，導(dǎo)致喪失勞動能力[2]。因此，該病一旦確診應(yīng)積極治療，以提高療效，改善患者生活質(zhì)量。基于此，本研究為了進一步分析艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對類風(fēng)濕因子(RF)、紅細胞沉降率(ESR)、糖皮質(zhì)激素受體(GR)水平的影響，就我院92例患者的治療情況展開對比分析，總結(jié)匯報如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2017年6月至2018年6月收治的92例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，根據(jù)不同療法將其納入對照組與觀察組各46例。對照組：男22例，女24例；年齡范圍51～94歲，年齡(72.2±12.6)歲；病程范圍2～7年，病程(4.1±1.7)年；受累關(guān)節(jié)數(shù)量4～16個，受累關(guān)節(jié)(8.8±2.3)個。觀察組：男21例，女25例；年齡范圍51～93歲，年齡(72.5±12.4)歲；病程范圍2～7年，病程(4.2±1.5)年；受累關(guān)節(jié)數(shù)量4～16個，受累關(guān)節(jié)(8.5±2.4)個。對比兩組基本資料，P>0.05。本研究患者均簽署知情同意書,研究方案我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整、有效；②經(jīng)實驗室、X線等檢查確診，滿足美國風(fēng)濕病學(xué)會相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；③對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重心、肝、腎疾病；②精神疾病；③惡性腫瘤；④藥物過敏；⑤妊娠、哺乳期婦女。

1.3 方法 對照組：給予艾拉莫德(先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療，口服，25毫克/次，2次/天。觀察組：給予艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療，艾拉莫德治療方法同對照組，同時口服甲氨喋呤(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn))10 mg，1次/周。

兩組患者均持續(xù)治療3個月，長時間服用糖皮質(zhì)激素者遵醫(yī)囑適當(dāng)減少劑量，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛且無法耐受者，可加用非甾類抗炎藥，治療期間不使用其他抗風(fēng)濕藥。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對比兩組患者的臨床療效，判定結(jié)果分為①顯效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀基本消失，RF、ESR、GR等實驗室指標(biāo)均有明顯改善；②有效：癥狀好轉(zhuǎn)，實驗室指標(biāo)有所改善；③無效：癥狀與實驗室指標(biāo)均無明顯變化[4]。(2)對比兩組患者的癥狀體征變化，包括晨僵時間、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)，其中關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)與關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)均根據(jù)其嚴重程度計分，無、輕度、中度、重度分為計為0、1、2、3分[5]。(3)對比兩組患者的實驗室指標(biāo)，包括RF、ESR、GR。(4)對比兩組患者的不良反應(yīng)，包括皮疹、口腔潰瘍、惡心嘔吐、肝功能異常。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 觀察組的總有效率(95.7%)高于對照組(78.3%)，P<0.05。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對照表[例(%)]

2.2 癥狀體征變化對比 對比兩組治療前的晨僵時間、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)，P>0.05；觀察組治療后的晨僵時間、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)均少于對照組，P<0.05。見表2。

表2 兩組患者的癥狀體征變化對照表

表3 兩組患者的實驗室指標(biāo)對照表

注：RF為類風(fēng)濕因子，ESR為紅細胞沉降率，GR為糖皮質(zhì)激素受體

2.3 實驗室指標(biāo)對比 對比兩組治療前的RF、ESR、GR，P>0.05；觀察組治療后的RF、ESR、GR均低于對照組，P<0.05。見表3。

2.4 不良反應(yīng)對比 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(13.0%)與對照組(10.9%)相當(dāng)，P>0.05。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)對照表[例(%)]

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要臨床特征是機體關(guān)節(jié)以及局部組織受到多種因素影響存在非感染性的炎性病變，發(fā)作時血清RF呈陽性，若病情嚴重可能累及患者各處器官與全身血管，出現(xiàn)嚴重的關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫脹等癥狀，部分患者甚至于致殘，導(dǎo)致生活質(zhì)量顯著下降[6-7]。該病的發(fā)病機制尚不明確，且至今缺乏根治的方法[8]。目前認為，該病應(yīng)及早作出明確診斷，并實施有效的治療措施，以提高療效，改善預(yù)后[9]。

艾拉莫德為臨床治療該病的常用藥，可抑制炎性因子的合成與釋放，降低炎性反應(yīng)中的緩激肽水平以及免疫球蛋白水平，促使機體骨質(zhì)重塑，抑制破骨細胞生成，因此能有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀[10-11]。甲氨喋呤是治療該病的一線藥物，具有耐受性佳、有效性高、安全性強等優(yōu)勢，該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸類似，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的做用機制有別于其他抗風(fēng)濕藥，可降低葉酸還原酶與甲酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，控制脫氧核糖核酸的合成，以此發(fā)揮抗炎效用，達到控制病情、緩解癥狀體征、降低致殘率、緩延結(jié)構(gòu)破壞的治療效果[12-14]。將艾拉莫德與甲氨喋呤聯(lián)合用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可發(fā)揮兩者的協(xié)同與互補作用，能夠有效抑制炎性因子，提高關(guān)節(jié)骨保護效果[15]。

RF是抗變性IgG對自身抗體，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情及骨侵蝕程度有一定的相關(guān)性，是目前臨床診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要實驗室指標(biāo)[16]。ESR則是反應(yīng)該病炎癥嚴重程度的主要指標(biāo)[17]。GR位于胞漿，與糖皮質(zhì)激素結(jié)合后進入細胞核，與相應(yīng)的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件結(jié)合后可促進特異性信使RNA形成以及蛋白質(zhì)合成，以此發(fā)揮抗炎、抗免疫作用，因此其水平的變化會影響機體對激素的敏感性[18]。臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時，以RF、ESR、GR為主要實驗室指標(biāo)，有助于評估患者病情的轉(zhuǎn)歸情況，對臨床療效的評估具有重要意義[19]。

本研究對比單用艾拉莫德治療與艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率以及治療后的晨僵時間、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)與RF、ESR、GR水平均優(yōu)于對照組，提示觀察組的臨床療效、癥狀體征與實驗室指標(biāo)均優(yōu)于對照組；本研究結(jié)果還顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相當(dāng)，提示加用甲氨喋呤治療該病不會增加新的不良反應(yīng)。綜合分析認為，艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效顯著，且具有一定的安全性，與孟巖等[20]報道基本一致。

綜上所述，艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效顯著，可明顯改善患者的癥狀體征與實驗室指標(biāo)，與單用艾拉莫德治療相比未新增不良反應(yīng)。