靶向治療聯(lián)合化療對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療效果

黃世明，鄧清華，林俊，朱俊，陳衛(wèi)仙，趙天祥

(1.浙江建德市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，311604；2.浙江杭州市第一人民醫(yī)院腫瘤放療科)

肺癌腦轉(zhuǎn)移屬于臨床上較為常見(jiàn)且十分嚴(yán)重的病情，是腫瘤進(jìn)入晚期的表現(xiàn)，也是肺癌治療失敗的主要原因之一[1]。肺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的主要特征和征兆為無(wú)原因的頭疼、嘔吐、視覺(jué)障礙、精神異常、幻嗅、單側(cè)肢體感覺(jué)異常或無(wú)力、耳鳴、耳聾等[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)展，使得肺癌腦轉(zhuǎn)移治療手段不斷完善。但由于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存周期較短，血腦屏障的存在，使得化療藥物濃度不能在腦部腫瘤局部達(dá)到有效治療濃度，導(dǎo)致治療效果受到影響[3]。為了尋找更有效地治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的方式，對(duì)91例肺癌腦轉(zhuǎn)移給予靶向治療聯(lián)合化療，并取得了較好的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取建德市第二人民醫(yī)院2017年6月至2018年5月期間收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者91例。按照隨機(jī)數(shù)字表劃分為觀察組(n=46)和對(duì)照組(n=45)。觀察組中，男25例，女21例；年齡范圍41～76歲，年齡(59.2±6.1)歲；疾病類型：大細(xì)胞癌5例、腺癌28例、腺鱗癌7例、鱗癌6例。對(duì)照組中，男27例，女18例；年齡范圍43～77歲，年齡(59.9±5.8)歲；疾病類型：腺鱗癌5例、大細(xì)胞癌6例、腺癌26例、鱗癌8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理活檢、CT、MRI、X線片檢查后確診為肺癌患者；(2)體力狀況評(píng)分為0～3分，卡氏評(píng)分≥70分；(4)所有患者預(yù)計(jì)生存期≥4個(gè)月；(5)未合并其他惡性腫瘤疾病；(6)無(wú)腦轉(zhuǎn)移化療、靶向治療史；(7)患者知情，且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)化療以及靶向治療藥物不耐受患者；(2)存在嚴(yán)重的肝、腎功能障礙患者；(3)精神異常、不能配合治療患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組：患者給予化療方案，所選藥物主要以鉑類藥物為主。根據(jù)患者的體表面積，確定藥物的使用劑量。其中鱗癌患者靜脈滴注紫杉醇(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，單藥劑量為135～200 mg/m2，靜脈滴注第 1 天；順鉑[Hospira Australia Pty Ltd(澳大利亞)生產(chǎn)]，按體表面積1次20 mg/m2,第1～3天。腺癌患者給予培美曲塞(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn))，500 mg/m2，靜脈滴注第1天；順鉑[Hospira Australia Pty Ltd(澳大利亞)生產(chǎn)]，按體表面積1次20 mg/m2，第1～3天。

觀察組：患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用靶向治療。靶向治療的藥物為鹽酸埃克替尼(貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，口服劑量為每次125 mg(1片)，每天3次。治療3個(gè)周期，每個(gè)周期為3～4周。

1.4 觀察指標(biāo) 療效評(píng)價(jià)：治療結(jié)束后對(duì)患者行頭部增強(qiáng)CT檢查，以及MRI、X線片檢查，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]。分為CR：腫瘤基本上完全消除，且在4周之內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)；PR：中的體積縮小程度≥50%，并且在4周之內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)；SD：腫瘤體積縮小的程度<50%，或者增大的體積≤25%、PD：腫瘤體積增大>25%，或者有新的病灶出現(xiàn)。DCR=CR+PR+SD。并發(fā)癥情況。觀察記錄患者治療后出現(xiàn)消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷、惡心嘔吐、皮疹脫屑等不良反應(yīng)人數(shù)。隨訪時(shí)間為2年，觀察患者的生存情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果分析 觀察組患者的治療控制率為91.30%，顯著高于對(duì)照組患者的治療控制率77.78%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腦轉(zhuǎn)移療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況分析 治療之后兩組患者不良反應(yīng)情況比較，觀察組患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷、惡心嘔吐情況明顯少于對(duì)照組患者，其中消化道反應(yīng)和骨髓抑制兩項(xiàng)，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的不良情況分析[例(%)]

2.3 兩組患者生存率分析 治療之后觀察組患者1年生存率為89.13%，2年生存率為67.39%，明顯高于對(duì)照組患者的1年生存率77.78%和2年生存率55.56%(P<0.05)，見(jiàn)表3。Kaplan-Meier生存曲線見(jiàn)圖1。

表3 兩組患者生存率比較[例(%)]

圖1 兩組患者Kaplan-Meier生存率曲線

3 討論

目前治療肺癌腦轉(zhuǎn)移主要的手段為手術(shù)、化療、放療以及立體定向放射治療，其中化療又屬于較為常用的治療方式[5-6]。由于血腦屏障的原因，使得治療藥物濃度難以在腦部治療過(guò)程中達(dá)到有效濃度，導(dǎo)致治療效果不盡人意[7]。且此種治療方式副作用大，雖然可以延長(zhǎng)患者的壽命，但是大大的降低了患者的生活質(zhì)量。而靶向治療屬于近年研究比較多的一種治療腫瘤的手段。其可以針對(duì)患者明確的致癌位點(diǎn)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)，讓藥物可以和本位點(diǎn)結(jié)合，致使癌細(xì)胞凋亡。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者的治療控制率為91.30%，顯著高于對(duì)照組患者的治療控制率77.78%，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明靶向治療聯(lián)合化療效果更佳。相關(guān)研究表明，腦轉(zhuǎn)移瘤狀況和表皮因子受體表達(dá)異常有直接的關(guān)系，而靶向治療不僅可以進(jìn)入血腦屏障，還可以使得血腦屏障的通透性變強(qiáng)，促進(jìn)藥物吸收，加速癌細(xì)胞的凋亡[8]。本次靶向治療的藥物選用的是凱美納，其屬于酪氨酸激酶抑制劑。較小的分子量可以在患者血腦屏障遭到破環(huán)之后，通過(guò)血腦屏障使得腦脊液里的藥物濃度得到一定程度增加。鹽酸埃克替尼的磷酸化阻滯其傳導(dǎo)，起到阻斷癌細(xì)胞增長(zhǎng)的效果[9]。

在不良反應(yīng)方面，觀察組患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷、惡心嘔吐情況明顯少于對(duì)照組患者。分析原因?yàn)榘邢蛑委煹尼槍?duì)性比較強(qiáng)，可以準(zhǔn)確地和靶位點(diǎn)結(jié)合，只是癌細(xì)胞死亡。并且不會(huì)對(duì)周?chē)鞴僖约凹?xì)胞產(chǎn)生影響。雖然有較多的皮疹脫屑現(xiàn)象，但是多為輕度，在患者可忍受范圍之內(nèi)。而化療的毒副作用較強(qiáng)，治療期間會(huì)對(duì)周?chē)募?xì)胞和組織造成毒副作用，引起骨髓抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。雖然對(duì)癥治療可以改善不良反應(yīng)的結(jié)果，但是會(huì)對(duì)患者造成極大傷害。因此，靶向治療因其不良反應(yīng)較輕以及發(fā)生率較低的特點(diǎn)，使得治療的安全性更高。

在生存方面，觀察組患者1年生存率為89.13%，2年生存率為67.39%，明顯高于對(duì)照組患者的1年生存率77.78%和2年生存率55.56%，兩組之間生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明靶向治療聯(lián)合化療可以更好地延長(zhǎng)患者的生存期限。