腦梗死患者血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子-4和腫瘤壞死因子-α水平及臨床意義

于海娜，劉永丹，李艷華

(1.遼寧朝陽市中心醫(yī)院,a 全科醫(yī)學(xué)科,b 門診部，122000;2.黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

腦梗死亦稱缺血性腦梗死，屬于常見且典型的心腦血管疾病,主要由腦動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)，血管內(nèi)膜損傷后出現(xiàn)腦供血下降及血液循環(huán)障礙，致使血管閉塞，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)功能障礙[1]。腦梗死具有較高的致殘率和致死率，發(fā)病急促，如無法及時(shí)地控制病情，可嚴(yán)重威脅患者的生命健康，即便得到及時(shí)的搶救留下身體殘疾的可能性也非常高[2]。

先前的研究[3]發(fā)現(xiàn)腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程與炎性反應(yīng)具有密切關(guān)系，因而探尋與炎性反應(yīng)的相關(guān)因子對(duì)研究腦梗死及其神經(jīng)功能損傷具有重要意義。多數(shù)文獻(xiàn)[4]均提示可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子-4(STAT-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均可參與炎性反應(yīng)介導(dǎo)的腦損傷進(jìn)程，故而，本研究深入探討了腦梗死患者血清中上述因子的水平及臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年1月至2018年2月在朝陽市中心醫(yī)院治療的腦梗死患者105例(病例組)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)頭部CT、MRI確診；(3)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肝腎功能障礙、神經(jīng)變性疾病、惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫疾病等；(2)近3個(gè)月內(nèi)服用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素藥物。

同時(shí)選取健康志愿者100例作為對(duì)照組。病例組和對(duì)照組性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 病例組和對(duì)照組一般資料比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 取所有研究對(duì)象入院第2天空腹靜脈血，3500 r/min 離心10 min后分離血清，-80 ℃保存待檢，酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平，酶標(biāo)儀(型號(hào):SpectraMax iD5；美谷分子儀器有限公司生產(chǎn))，ELISA試劑盒均購(gòu)于南京建成生物研究所，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) (1)梗死灶體積參照pullicino法計(jì)算，腦梗死體積=π/6×長(zhǎng)×寬×CT掃描陽性層數(shù)，其中大梗死灶為>15 cm3，中梗死灶為5～15 cm3，小梗死灶為<5 cm3[5]；(2)神經(jīng)功能缺損判斷采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)進(jìn)行評(píng)估，輕度缺損為NIHSS評(píng)分≤15分，中度缺損為NIHSS評(píng)分16～30分，重度缺損為NIHSS評(píng)分31～45分[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較 病例組血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較

注：sICAM-1為可溶性細(xì)胞間粘附分子-1，STAT-4為信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子-4，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，下表同

2.2 病例組不同梗死灶體積患者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較 不同梗死灶體檢患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中大梗死灶患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于小梗死灶和中梗死灶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 病例組不同梗死灶體積患者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較

注：與小梗死灶比較,aP<0.05；與中梗死灶比較,bP<0.05

表4 病例組不同神經(jīng)功能缺損患者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較

注：與輕度缺損比較,aP<0.05；與中度缺損比較,bP<0.05

2.3 病例組不同神經(jīng)功能缺損患者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較 不同神經(jīng)功能缺損患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中神經(jīng)功能高度缺損患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于輕度缺損和中度缺損患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4 相關(guān)性分析 將患者梗死灶體積、NIHSS評(píng)分與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：梗死灶體積與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α呈正相關(guān)(r=0.356、0.361、0.334，P<0.05)；NIHSS評(píng)分與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α呈正相關(guān)(r=0.487、0.453、0.412，P<0.05)。

3 討論

腦梗死是老年人常見疾病，如不及時(shí)治療常會(huì)威脅患者的生命安全，流行病學(xué)研究[7]提示由于生活習(xí)慣的變化我國(guó)中青年患腦梗死發(fā)生率呈明顯升高趨勢(shì)。由于臨床治療手段和康復(fù)方法的進(jìn)步和完善，腦梗死的治療效果得到了顯著提升，致殘和致死率亦顯著下降，但部分患者仍存在神經(jīng)、語言及機(jī)體功能障礙，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[8]。

多種細(xì)胞因子在腦梗死發(fā)生后可參與腦損傷的發(fā)生、發(fā)展過程，進(jìn)而加重患者病情。sICAM-1可參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，屬于重要的獨(dú)立危險(xiǎn)指標(biāo)，機(jī)體出現(xiàn)缺氧、缺血及損傷等情況時(shí)，sICAM-1可在短時(shí)間內(nèi)快速升高[9]。STAT4是鋅指轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)環(huán)路及Th1/Th2平衡的關(guān)節(jié)調(diào)節(jié)因子，其被IL-12激活后在Th1型細(xì)胞的免疫應(yīng)答、分化及相關(guān)效應(yīng)功能上作用顯著，屬于調(diào)控Th1/Th2分化的重要信號(hào)因子[10-11]。TNF-α是機(jī)體重要的免疫應(yīng)答和炎癥調(diào)節(jié)因子，作為機(jī)體重要的炎癥介質(zhì)能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞直接發(fā)揮作用，改變血管通透性，致使機(jī)體微循環(huán)出現(xiàn)障礙，造成相關(guān)組織血液供應(yīng)不足[12-13]。

本研究對(duì)病例組和對(duì)照組血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α比較發(fā)現(xiàn)病例組血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于對(duì)照組。該結(jié)果說明腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-水平明顯升高，提示腦梗死患者存在免疫功能障礙及炎性因子調(diào)節(jié)失衡。

本研究對(duì)病例組不同梗死灶體積患者血清因子比較發(fā)現(xiàn)不同梗死灶體檢患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中大梗死灶患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于小梗死灶和中梗死灶。上述結(jié)果提示腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平與梗死灶體積有關(guān)。腦梗死中由于內(nèi)皮細(xì)胞受損及血小板活化程度升高，細(xì)胞間通過相關(guān)機(jī)制相互激活、加重細(xì)胞損傷，使sICAM-1、STAT-4和TNF-的表達(dá)水平進(jìn)一步升高并促進(jìn)了白細(xì)胞、血小板粘附聚集至血管內(nèi)皮，誘發(fā)惡性循環(huán)，導(dǎo)致爆法急性炎癥和形成血栓形成，進(jìn)而增加腦梗死的梗死面積。

進(jìn)一步對(duì)病例組不同神經(jīng)功能缺損患者血清因子比較發(fā)現(xiàn)不同神經(jīng)功能缺損患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中神經(jīng)功能高度缺損患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α明顯高于輕度缺損和中度缺損患者。上述結(jié)果說明上述結(jié)果提示腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平與神經(jīng)功能有關(guān)。sICAM-1、STAT-4、TNF-α本身對(duì)神經(jīng)元并無直接毒性，但可能通過一下機(jī)制直接或間接造成神經(jīng)元損傷，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)功能障礙：(1)促進(jìn)并參與腦缺血的急性反應(yīng)；(2)通過磷酸化對(duì)多種蛋白酶的激活，刺激并誘導(dǎo)急性期蛋白及炎性介質(zhì)的分泌；(3)誘發(fā)其他免疫反應(yīng)，損傷膠質(zhì)細(xì)胞和髓鞘；(4)加速神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[14-15]。

將患者梗死灶體積、NIHSS評(píng)分與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：梗死灶體積、NIHSS評(píng)分均與血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α呈正相關(guān)。該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α與梗死灶體積及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度關(guān)系密切，臨床通過上述因子的檢測(cè)有助評(píng)價(jià)患者腦梗死的程度并為治療方案的制定提供數(shù)據(jù)參考，有利于提高治療和預(yù)后效果。

綜上所述，腦梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平明顯升高，與梗死灶體積及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度有關(guān)。