腫瘤特異性生長因子聯合甲狀腺球蛋白檢測在甲狀腺癌中的診斷價值

易 鷹

重慶市大渡口區人民醫院檢驗科 400084

甲狀腺癌約占所有惡性腫瘤的1%，約占頭頸部惡性腫瘤的35%，我國目前發病率約1.49/10萬，且呈逐漸上升趨勢[1]。有研究報道甲狀腺癌發病率增長速度要明顯高于其他癌癥。早診斷、早治療是提高臨床預后的關鍵[2]。腫瘤特異性生長因子(TSGF)是與惡性腫瘤血管增殖關系密切的一種新型腫瘤標志物，在腫瘤性質鑒別中具有較高的敏感性與特異性[3]。甲狀腺球蛋白(Tg)則是自身免疫性甲狀腺疾病的自身抗原，是甲狀腺癌臨床診斷的另一標志物[4]。現就我院收治的甲狀腺良性腫瘤、甲狀腺癌患者的血清TSGF、Tg水平檢測結果進行對比分析，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年12月—2017年12月我院收治的60例甲狀腺良性腫瘤與60例甲狀腺癌患者作為觀察對象，分別劃為良性組、惡性組。其中良性組：男28例，女32例；年齡41～78歲，平均年齡(54.8±0.2)歲。惡性組：男30例，女30例；年齡40～75歲，平均年齡(54.2±0.6)歲；濾泡狀癌10例(16.67%)、未分化癌5例(8.33%)、髓樣癌4例(6.67%)、乳頭狀癌41例(68.33%)；頸部淋巴結轉移28例、無頸部淋巴結轉移32例。兩組患者的基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組共120例患者均于清晨空腹狀態采集肘靜脈血3ml，離心處理，分離血清備用。(1)檢測TSGF：選擇日立全自動生化分析儀以及福建新大陸生物技術公司提供的TSGF檢測試劑盒檢測TSGF濃度，嚴格按照試劑盒說明書進行，以生化比色法讀取OD值，并以試劑盒中標準品制定標準曲線，計算出TSGF值，若TSGF值超過72U/L則判斷為陽性。(2)檢測Tg：選擇瑞士羅氏全自動電化學發光免疫分析儀及配套Tg試劑盒檢測Tg水平，嚴格按照標準流程進行檢測，若Tg值超過78ng/ml則為陽性。

2 結果

2.1 兩組血清TSGF及Tg檢查結果 惡性組患者TSGF檢測值及Tg檢測值均明顯高于良性組，且差異有顯著統計學意義(P<0.01)；惡性組TSGF陽性率及Tg陽性率明顯高于良性組，且差異有顯著統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清TSGF及Tg檢查結果

2.2 惡性組內是否頸部淋巴結轉移與血清TSGF、Tg陽性之間相關性 惡性組中存在頸部淋巴結轉移者的TSGF陽性率96.43%及Tg陽性率100.00%均明顯高于無頸部淋巴結轉移者，且差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 是否頸部淋巴結轉移與血清TSGF、Tg陽性之間相關性〔n(%)〕

3 討論

甲狀腺癌早診斷、早治療是提高臨床預后的關鍵，目前診斷甲狀腺癌主要選用物理學、化學、組織細胞學檢查等手段，包括頸部彩超及CT、甲狀腺核素掃描、細針穿刺細胞學檢查等[5]。腫瘤標志物檢測是其臨床診斷中的重要部分，且其操作簡單、敏感性及特異性高，是癌變早期診斷的重要手段。

TSGF是甲狀腺癌細胞所產生的特殊物質之一，可以促進癌病灶生長及毛細血管增生，但不會促進正常組織的血管增生[6]。隨著甲狀腺癌病灶形成、發展，TSGF逐步向外周血液中釋放，在病灶早期形成后即可檢出，相對其臨床癥狀等早3～6個月即可被檢出[7]。國內外研究者以TSGF作為甲狀腺惡性腫瘤臨床診斷的重要標志物應用于臨床。甲狀腺癌者TSGF陽性率極高，通過測定其血清含量可及早篩查甲狀腺癌變[8]。Tg則是660D糖蛋白之一，是甲狀腺正常組織、分化型甲狀腺濾泡性腫瘤分泌的，正常人體內含量極低，但在甲狀腺癌中因甲狀腺組織被破壞而使得Tg釋放至血液。上世紀70年代已將Tg作為腫瘤蛋白標記物用于篩查復發性甲狀腺濾泡性腫瘤、甲狀腺切除后的診斷標志物[9]。上世紀90年代廣泛應用的RT-PCR技術可檢測復發甲狀腺癌外周血mRNA，并發現幾乎所有甲狀腺惡性腫瘤伴有轉移者血清甲狀腺球蛋白mRNA都是陽性，而未轉移者檢測結果則為陰性[10]。并認為監測Tg對監察甲狀腺癌復發具有重要意義。同時，研究發現Tg陽性者非競爭性癌復發、轉移的風險要高于Tg陰性患者[11]。所以對于Tg升高、超聲檢查淋巴結腫大者要高度警惕，有必要進一步檢查淋巴結轉移、復發情況，建議采集頸部淋巴結進行病理活檢來制定或調整治療方案。

雖然近些年應用免疫組化法、生化法等可檢出多種腫瘤標志物，但仍未發現甲狀腺癌組織特異性的標志物，在眾多甲狀腺診斷標志物中更多人傾向于多種標志物聯合檢測，以提高檢測結果的準確性及發現早期癌變。TSGF與多種癌變有關，Tg則主要與甲狀腺病變相關，在嚴格質控下按照標準檢測流程進行操作，聯合檢測TSGF、Tg在甲狀腺癌診斷中具有重要參考意義。也有人提出監測Tg值改變有助于檢測甲狀腺癌進展、轉歸。本文結果表明甲狀腺惡性腫瘤者TSGF、Tg水平及陽性率均明顯高于甲狀腺良性腫瘤者(P<0.05)，同時在甲狀腺惡性腫瘤患者中伴有頸部淋巴結轉移者TSGF、Tg陽性率明顯高于不伴有頸部淋巴結轉移者(P<0.05)。所以說，聯合檢測TSGF、Tg水平有助于臨床上甲狀腺癌病情的早期診斷，且其與甲狀腺癌發生、發展過程關系密切，伴有轉移者TSGF、Tg陽性率越高，預后越差。