鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合青藤堿治療膝骨關(guān)節(jié)炎的有效性與安全性

羅慧臣， 胡丹慧

（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院，湖南衡陽421001）

骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性、漸進(jìn)性和致殘性關(guān)節(jié)疾病［1］，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與衰老、肥胖、炎癥等因素相關(guān)［2］。膝骨關(guān)節(jié)炎多見于老年人，多以關(guān)節(jié)痛及活動障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重時可出現(xiàn)骨壞死［3］，因此膝骨關(guān)節(jié)炎的防治十分重要。本研究在西藥鹽酸氨基葡萄糖基礎(chǔ)上加用中成藥青藤堿治療膝骨關(guān)節(jié)炎，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015年11月至2017年11月接收的98例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組49例。對照組 （男∶女為14∶35），年齡 （59.92±10.89） 歲，病程 （55.28±9.71） 個月；觀察組 （男 ∶女為13∶36），年齡 （60.81±12.29）歲，病程 （57.49±10.52）個月。2組基線資料具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2007年膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，中醫(yī)辨證分型為寒濕痹阻證［5］；患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①本研究開始前1個月參加過其他臨床試驗(yàn)；②膝關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄或強(qiáng)直，有手術(shù)適應(yīng)癥者；③近3個月接受過膝關(guān)節(jié)手術(shù)者；④有關(guān)節(jié)創(chuàng)傷、感染、結(jié)核、腫瘤病史者；⑤有嚴(yán)重的心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病者；⑥有代謝性疾病、糖尿病等內(nèi)分泌疾病者；⑦有活動性消化性潰瘍者；⑧有明顯的肝功能異常、腎功能異常者 （指標(biāo)高于正常值1.5倍）；⑨對氨基糖類或青藤堿過敏者；⑩妊娠和哺乳期婦女。

1.3 治療方法 觀察組予鹽酸氨基葡萄糖片 （0.75 g?18片，江蘇正大清江制藥有限公司）主要成分鹽酸氨基葡萄糖，1次1片，3次／d，口服；聯(lián)合中成藥正清風(fēng)痛寧緩釋片 （60 mg?18片，湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司）主要成分鹽酸青藤堿，1次1片，2次／d，口服；對照組僅予鹽酸氨基葡萄糖片1次1片，3次／d口服；2組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo) 2組患者治療12周后評價臨床療效、中醫(yī)證候療效，比較關(guān)節(jié)觸痛、20 m步行痛、WOMAC評分，觀察TNF-α、IL-1β和IL-6水平變化。關(guān)節(jié)觸痛和20 m步行痛均采用VAS法 （0～100 mm）進(jìn)行評估，0分表示不痛，100分表示最痛，分值越高疼痛越重；WOMAC總積分［6］包括疼痛、晨僵、進(jìn)行日常活動的難度3個方面，24個參數(shù)，總積分最低0分，最高96分，分值越高表示病情越嚴(yán)重。

1.5 療效判定 臨床療效［7］，完全緩解，改善率＞90%；顯效，改善率＞60%但≤90%；稍效，改養(yǎng)率＞30%但≤60%；無效，改善率≤30%。

中醫(yī)證候療效［8］，按疼痛、活動與疼痛的關(guān)系、功能障礙相關(guān)的特殊檢查分項就其程度進(jìn)行評分。臨床控制，臨床癥狀、體征消失或基本消失，總積分減少≥95%；顯效，臨床癥狀、體征明顯改善，總積分減少≥70%但＜95%；有效，臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，總積分減少≥30%但＜70%；無效，臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，總積分減少＜30%。

1.6 安全性評價 治療過程中監(jiān)測，臨床癥狀、體征及血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能、血糖、心電圖等，記錄所有不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以 （±s） 表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總療效及中醫(yī)證候療效比較 觀察組臨床總有效率 （89.80%）優(yōu)于對照組 （71.43%），觀察組中醫(yī)證候總有效率 （87.76%）亦優(yōu)于對照組 （67.35%），P＜0.05，見表1。

表1 2組患者臨床總療效及中醫(yī)證候療效比較 （n＝49，%）

2.2 療效指標(biāo)比較 2組治療后關(guān)節(jié)觸痛、20 m步行痛、WOMAC總積分較治療前均有下降，P＜0.01，P＜0.05。觀察組治療后三項療效指標(biāo)均低于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 2組患者療效指標(biāo)比較 （n＝49， 分，±s）

表2 2組患者療效指標(biāo)比較 （n＝49， 分，±s）

注：與本組治療前比較，?P＜0.01，△P＜0.05；與對照組治療后相比，☆P＜0.05

?

2.3 細(xì)胞因子水平比較 2組治療后TNF-a、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，P＜0.01，P＜0.05。觀察組治療后三種細(xì)胞因子水平均低于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 2組患者細(xì)胞因子水平比較 （n＝49，pg／mL，±s）

表3 2組患者細(xì)胞因子水平比較 （n＝49，pg／mL，±s）

注：與本組治療前比較，?P＜0.01，△P＜0.05；與對照組治療后比較，☆P＜0.05

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2.4 安全性評價 2組患者服藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能、血糖、心電圖的結(jié)果均未出現(xiàn)明顯異常，也未出現(xiàn)血壓、脈搏、呼吸等重要生命體征的不良變化。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，P＞0.05，見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較 （n＝49，例）

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)痹證范疇，辨證分型為寒濕痹阻證者，主癥為關(guān)節(jié)疼痛重著，遇冷加劇，得溫則減，次癥為腰身重痛［5］。西醫(yī)認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎是一種全器官疾病，包括軟骨、滑膜、關(guān)節(jié)囊和軟骨下骨組織破壞和修復(fù)的重復(fù)過程［9］， 由 TNF-α、 IL-Iβ、 IL-6、 IL-18 等多種細(xì)胞因子參與其炎癥過程，促進(jìn)軟骨Ⅱ型膠原降解、軟骨破壞，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎病程迅速發(fā)展［10-11］。

鹽酸氨基葡萄糖主要成分2-氨基-2脫氧-葡萄糖鹽酸鹽是一種天然小分子氨基多糖，是蛋白多糖的構(gòu)成成分，它能改善關(guān)節(jié)活動度、緩解疼痛、延緩和改變骨關(guān)節(jié)炎的病理進(jìn)程［12］。 青藤堿具有通絡(luò)、 止痛、 祛風(fēng)濕之功效［13］，主治風(fēng)寒濕痹證。青藤堿能抑制T、B淋巴細(xì)胞活化，抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)，亦能抑制滑膜血管新生，故有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制及骨保護(hù)作用［14-15］。

本研究鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合青藤堿治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效和中醫(yī)證候療效均明顯優(yōu)于單用鹽酸氨基葡萄糖，表明在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中成藥治療有助于提高整體療效。2組治療后療效指標(biāo)及細(xì)胞因子水平本組治療前比較均有下降，但觀察組下降更明顯，表明兩藥聯(lián)合治療膝骨關(guān)節(jié)炎可以更明顯的改善臨床癥狀、降低細(xì)胞因子水平、延緩疾病進(jìn)展。2組均僅出現(xiàn)少數(shù)輕微藥物不適反應(yīng)，未引起停藥或減量，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，與既往研究結(jié)果基本相符［16-17］，因此兩藥聯(lián)用治療膝骨關(guān)節(jié)炎是安全的。

綜上，鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合青藤堿中西醫(yī)結(jié)合治療膝骨關(guān)節(jié)炎效果顯著，可快速控制膝骨關(guān)節(jié)炎臨床癥狀及炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得在臨床中推廣。