探究重組人腦鈉肽治療慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者的治療效果

徐曉波，吳田田

1.河南省許昌市中心醫院冠心病重癥監護室(CCU)，河南 許昌 461000；2.河南省許昌市立醫院心內科，河南 許昌 461000

急性失償性心力衰竭(Acute Decompensation of Heart Failure, ADHF)由慢性心力衰竭發生而來，此類患者較多，約占所有心力衰竭患者的3/4[1]。臨床上以呼吸困難、血壓下降、肺水腫、昏迷、嗜睡、咳血等為主要表現[2]，此病的死亡率、再住院率極高，嚴重威脅患者的生命健康。臨床上治療ADHF多使用利尿劑、血管擴張劑、正性肌力藥物等，但藥效不能有效達到抗心力衰竭的標準[3]。隨著醫療技術的進展，重組人腦鈉肽是治療心力衰竭的熱門藥物，其在臨床上已得到廣泛應用。本次我院為探究重組人腦鈉肽的具體療效進行了研究，將之與米力農相比較，發現前者效果好于后者，具體分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取2016年5月至2017年8月期間在我院接受治療的120例慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者進行，使用電腦進行隨機分組，對照組和觀察組各60例患者。對照組男32例，女28例；年齡50～78(62.35±5.41)歲；病程2～15(7.35±2.36)個月；其中，擴張性心臟病16例，高血壓性心臟病20例，缺血性心臟病24例；NYHA心功能分級：Ⅲ級38例，Ⅳ22例。觀察組男28例，女32例；年齡51～78(62.48±5.32)歲；病程2～16(7.87±2.26)個月；其中，擴張性心臟病20例，高血壓性心臟病18例，缺血性心臟病22例；NYHA心功能分級：Ⅲ級34例，Ⅳ26例。使用統計學軟件對兩組患者的心功能分級等資料分析后，發現不具有較大的差異(P＞0.05)，有較高的對比研究價值。本次研究在醫院倫理委員會的批準下開展。

納入標準：①患者符合ACC/AHA2009成人心力衰竭(HF)診斷與治療[4]中ADHF相關診斷標準；②患者年齡在50～80周歲之間；③患者有呼吸困難、胸悶、肺水腫的臨床癥狀；④患者的心功能分級為Ⅲ級和Ⅳ級；⑤BNP超過900pg/mL；⑥LVEF小于45%、LVEDD大于60mm；⑦患者及其家屬均知曉研究目的、內容、意義且同意參與。

排除標準：①先天性心臟病患者；②藥物過敏患者；③惡性腫瘤患者；④血液、循環、免疫系統有重大疾病患者；⑤肝、腎、肺等器官功能不全患者；⑥患者1個月內做過手術；⑦精神疾病患者；⑧生存期限低于3個月患者；⑨機械通氣患者；⑩嚴重低血壓休克患者。

1.2 治療方法 兩組患者均使用利尿劑、血管緊張素受體拮抗劑、洋地黃制劑、安體舒通等常規治療，根據患者的實際需要給予阿司匹林、他汀類藥物。對照組在常規治療的基礎上給予米力農(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10970051)治療，負荷量為25～75μg/kg，行靜脈注射，約為5～10min，后以0.25～1.0μg/kg的速度靜脈泵入，時間為72h，可以根據患者的具體情況調整劑量，但每日最大劑量不得超過1.13mg/kg。觀察組在常規治療的基礎上使用重組人腦鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)治療，負荷量為1.5μg/kg，行1～2min靜脈注射，后以0.0075～0.015μg/(kg·min)的速度持續靜脈泵入72h。兩組療程為均1個月，治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效評價 ①比較兩組治療前后的周身水腫、呼吸困難、肺部啰音評分變化。周身水腫評分標準：患者無水腫癥狀，為1分；患者有輕度水腫，為2分；患者有中度水腫，為3分；患者有重度水腫，為4分。呼吸困難評分標準：平臥位呼吸，為1分；夜間呼吸困難，為2分；半臥位呼吸，為3分；端坐呼吸，為4分。肺啰音評分標準：患者無肺啰音，為1分；患者僅在肺底部有肺啰音，為2分；患者肺底部及小于1/2肺野出現啰音，為3分；患者肺啰音范圍大于1/2肺野但不足滿肺，為4分；患者雙側滿肺出現啰音，為5分[5,6]。以上三項治療后分數較治療前越低，表示治療方法越有效。②比較兩組患者治療3個療程后的治療效果，共有3個療效等級：患者呼吸困難、肺啰音、周身水腫等癥狀完全消失或有明顯的減少，心功能提升2級或大于2級，LVEF改善程度高于20%，患者的心率在60～80次/min，為顯效；患者呼吸困難、肺啰音、水腫等癥狀有所改善，心功能等級提升1級或大于1級，LVEF改善程度在10%～20%之間，患者的心率在80～90次/min，為有效；患者呼吸困難、肺啰音、水腫、心功能等級、LVEF、心率無改善甚至加重，為無效[7]。治療總有效率=顯效率+有效率，總有效率越高表示治療效果越好。③統計兩組的不良反應發生情況，發生率越低表示治療方法越安全。

1.4 統計學處理 使用SPSS20.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以表示，使用t進行檢驗；計數資料以[例(%)]表示，使用χ2進行檢驗，若P＜0.05，則可視差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項癥狀評分 表1顯示，兩組患者治療前的呼吸困難、周身水腫、肺啰音評分相差無幾(P＞0.05)，治療后兩組評分均有下降，但觀察組分數比對照組低，差異較大(P＜0.05)。

2.2 兩組的治療效果評價 表2顯示，觀察組的治療總有效率比對照組高，兩組比較，結果顯示差異較大(P＜0.05)。

2.3 兩組患者的不良反應發生率 據統計，觀察組無患者發生不良反應，發生率為0.00%；對照組有8例患者發生頭痛，有4例發生低血壓，有2例發生室性心律失常，發生率為23.33%，兩組的差異較大(P＜0.05)， 值為7.92，有統計學意義。

3 .討論

ADHF的致病原因有高血壓危象、飲食控制不良、攝入有毒物質、嚴重心律失常或感染、未按醫囑用藥等，此病的致死率高，多使用藥物治療，治療的關鍵在于緩解患者胸悶、呼吸困難、心率過快、水腫等臨床癥狀，改善患者心功能[8]。米力農是一種強心藥，臨床上用于對利尿劑、血管擴張劑等效果不佳或無效的急性、慢性頑固性心力衰竭，其具有擴張血管、正性肌力的作用[9]。一方面，其可以抑制磷酸二酯酶，增加心肌細胞內環磷酸腺苷的濃度，增加細胞內鈣，從而增強心肌的收縮力及排血量；另一方面，藥性直接作用于小動脈，可以降低心臟的前后負荷，使左心室的充盈壓降低，改善左心室功能，增加心臟指數[10]。但米力農的不良反應大，過量會發生低血壓、室性心律失常、血小板計數減少等，影響治療效果。因此，對照組患者的臨床癥狀改善不明顯，治療總有效率不高，不良反應發生率高。人腦鈉肽是人體分泌的一種內源性多肽，患者在各種病因的作用下發生心力衰竭，人體因應激反應會產生一種補充代償的機制，人腦鈉肽與特異性的利鈉肽受體相結合，可以使細胞內環單磷酸尿苷的濃度升高，舒張平滑肌細胞，起到擴張動靜脈的作用，從而降低患者全身的動脈壓、右房壓，減少心臟的前后負荷，快速改善患者呼吸困難、胸悶等癥狀[11]。重組人腦鈉肽有拮抗心肌細胞、血管平滑肌細胞內的內皮素、心纖維原細胞、去甲腎上腺素各醛固酮的作用，可以提高腎小球的濾過率，使人體內鈉的排泄增加，使醛固酮及腎素的分泌減少，抑制交感神經的升高血壓、保鈉保水作用，起到調節血容量、血壓、平衡水鹽的作用，有利于增強血管的通透性，降低血管阻力，利于體循環，增加心輸出量[12]。因其沒有正性肌力的作用，所以不會增加患者心肌的耗氧量。所以，觀察組患者的各項癥狀及心功能改善明顯，治療總有效率高。大量的臨床表明，重組人腦鈉肽的不良反應較少，目前沒有研究報道顯示有患者發生嚴重的過敏反應，且患者長期使用不會產生耐藥性，觀察組患者無1例發生不良反應在一定程度上證明了這一點。研究數據說明相比于傳統的米力農，重組人腦鈉肽治療急性失代償性慢性心力衰竭的效果更好，且安全性較高。

綜上所述，重組人腦鈉肽治療慢性心力衰竭急性失代償性重癥有良好的效果，能有效緩解、消除患者呼吸困難等癥狀，改善心功能，且不良反應少，有極高的臨床應用價值，但本次研究樣本量有限且病情追蹤時間較短，故還后續研究的支持以獲得更加詳盡可靠的臨床數據。

表 1 兩組患者治療前后各項癥狀評分比較分)Tab 1 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment points)

表 1 兩組患者治療前后各項癥狀評分比較分)Tab 1 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment points)

注： 治療后兩組比較, ＊P＜0.05, 有統計學意義

時間 組別 呼吸困難 周身水腫 肺啰音治療前 對照組(n=60) 3.12±0.91 2.60±0.84 3.11±1.65觀察組(n=60) 3.11±0.92 2.62±0.87 3.13±1.64 t—0.02 0.04 0.04 P—P＞0.05 P＞0.05 P＞0.05治療后 對照組(n=60) 2.64±0.81 2.30±0.71 2.54±0.98觀察組(n=60) 1.50±0.68* 1.41±0.41* 1.31±0.42*t—2.35 2.12 2.13 P—P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05

表 2 兩組患者治療效果統計比較(例/%)Tab 2 Statistical comparison of therapeutic effects between two groups of patients (cases/%)