納洛酮治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效以及臨床用藥安全性評價

張倩

河南省南陽醫學高等專科學校第三附屬醫院藥劑科，河南 南陽 473000

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一種因環境的有害顆粒、氣體導致肺循環功能障礙引起呼吸道氣流受阻的肺疾病；呼吸衰竭是換氣功能障礙導致缺氧伴二氧化碳潴留的臨床綜合征[1]。該疾病好發于40歲以上的中年人，主要為長期吸煙或有害氣體引發肺部炎癥，出現慢性咳痰、咳嗽等癥狀[2]。該疾病患者可表現咳嗽、氣短、呼吸困難以及胸悶等臨床癥狀，慢阻肺病死率高；伴有氣促、咳痰、喘息并反復加重；不僅對氣道、肺泡和肺血管造成危害與創傷，同時可危及心臟、腎臟、血管、骨骼以及其他器官或組織[3,4]。臨床上治療該疾病只能通過自身調節以及給氧等方式進行緩解，逐漸改善患者呼吸困難的癥狀。納洛酮為嗎啡受體拮抗劑，能夠有效緩解呼吸抑制或呼吸困難的癥狀，用于治療慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭，可有效改善患者的癥狀以及肺功能。本文研究納洛酮治療慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效與安全性，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院治療的慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者中，選取88例作為本研究對象，其治療時間為2017年4月至2018年9月，所有患者與家屬自愿簽署研究知情同意書，且本研究已經通過我院倫理委員會的審批。納入標準：①經影像醫學檢查，確診為慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭；②治療依從性優良；③靜息狀態吸空氣時，PaO2＜8.0Kpa(60mmHg)，PaCO2＞6.7Kpa(50mmHg)。排除標準：①阿片類藥物過敏；②心、肝以及腎功能性障礙。將研究對象根據不同的治療方法分為研究組與參照組，研究組中男性25例，女性19例；年齡最小為48歲，最大為72歲，平均年齡為(60.24±4.22)歲；病程最短為1年，最長為5年，平均病程為(3.12±1.22)歲。參照組中男性26例，女性18例；年齡最小為50年，最大為73歲，平均年齡為(62.11±4.52)年；病程最短為2年，最長為6年，平均年齡為(3.52±1.34)年。分析與比較組間基線資料，發現比較差異具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 參照組患者進行常規的吸氧、糾正水電解質平衡、解痙以及抗感染等常規治療，氧流量為(2～4)L/min，給氧濃度為30%～60%，治療5周。

研究組則在此基礎上加以使用納洛酮，予以初始量0.4mg鹽酸納洛酮(成都苑東藥業有限公司，國藥準字H20053316，規格2mL)加入500mL的生理鹽水進行靜脈滴注，后將0.18mg鹽酸納洛酮融入10mL0.9%生理鹽水以0.004mg/mL的速度進行滴注，每天滴注2次，使用后觀察患者的不良反應，如出現惡心、嘔吐等癥狀，須立即停止用藥；所有患者均治療5周，并每周到院進行1次檢查。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組患者治療4周的動脈血氣指標、肺動脈分壓以及不良反應發生情況。②治療4周后療效標準[5]：患者呼吸困難、胸悶以及咳嗽等臨床癥狀完全消失，動脈血氣分析提示正常，意識在24h內恢復正常判為顯效；患者呼吸困難、胸悶以及咳嗽等臨床癥狀有所改善，動脈血氣分析提示正常，意識在24h～48h內恢復清醒判為有效；患者治療后無明顯變化，甚至呼吸急促嚴重判為無效。

1.4 統計學方法 使用SPSS20.0統計學軟件對本次研究數據進行分析，計數資料以百分比(%)表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差(χ－±S)表示，行t檢驗。如P＜0.05，則說明兩組數據存在統計學差異。

2 結果

2.1 組間比較治療前后血氣分析指標與肺動脈壓 研究組的血氣分析指標優于參照組，肺動脈壓低于參照組，組間差異具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 組間比較不良反應發生情況 研究組的不良反應發生率低于參照組，組間差異具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表2。

2.3 組間比較治療效果 研究組的總有效率高于參照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表3。

表 1 兩組患者的肺功能指標對比Tab 1 Comparison of lung function indices in two groups

表 1 兩組患者的肺功能指標對比Tab 1 Comparison of lung function indices in two groups

注： 與治療前比較, 研究組PaO2 t=6.21、PaCO2 t=1.56、SaO2 t=1.38、PASP t=2.45；參照組PaO2 t=3.52、PaCO2 t=0.53、SaO2 t=0.69、PASP t=2.09, P＜0.05

項目 時間 研究組 參照組 t值 P值PaO2(mmHg) 治療前 59.03±10.22 58.84±10.30 0.07 ＞0.05治療后 78.87±3.30 63.99±5.67 5.71 ＜0.05 PaCO2(mmHg) 治療前 88.34±12.74 88.45±12.69 0.02 ＞0.05治療后 60.11±5.26 73.31±4.26 4.64 ＜0.05 SaO2(%) 治療前 0.85±0.07 0.79±0.05 0.03 ＞0.05治療后 0.98±0.05 0.86±0.02 3.14 ＜0.05 PASP(kPa) 治療前 6.74±0.29 6.85±0.35 0.01 ＞0.05治療后 4.49±0.03 5.65±0.02 2.33 ＜0.05

3 討論

慢阻肺是一種以不完全可逆的氣流為主要特點的多基因全身性疾病，其包括慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫。Ⅱ型呼吸衰竭指肺通氣障礙導致不能夠正常供氧，引發低氧血癥等臨床綜合征，屬于慢阻肺的并發癥之一[6,7]；慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭則是因慢性阻塞性肺疾病患者支氣管發生炎癥，黏膜增厚、分泌物增多，導致氣道變窄，從而氣流受限；此外，患者的肺泡與支氣管受到損傷，呼氣時，體內的氣體無法排出體外，進而導致無法吸入氧氣以及排出多余的二氧化碳。該疾病患者可出現發紺、呼吸困難、結膜充血、心律失常以及昏迷等癥狀，甚至死亡[8]。若不及時治療，可進一步損傷心臟、肝臟以及骨骼組織等，臨床治療該疾病通常選用氧療，幫助患者自主呼吸，同時能夠改善患者的臨床癥狀，但往往治療效果不理想，仍無法完全改善患者的呼吸困難癥狀。由于慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭患者PaO2水平低于60mmHg，PaCO2水平高于60mmHg，體內出現β-內啡肽，其濃度升高，對呼吸中樞具有抑制作用，進而減少呼吸動力，導致呼吸困難。因此，通過提高患者的PaO2，降低PaCO2與β-內啡肽濃度，可有效改善患者的臨床癥狀[9]。

納洛酮是一種阿片受體拮抗藥，適用于麻醉藥物殘留患者體內、急性乙醇中毒以及麻醉性鎮痛藥過癮患者，其通過降低腦干神經細胞對二氧化碳的敏感性，進而緩解對呼吸抑制、鎮痛的作用；該藥物還能夠引起神經中樞高度興奮，不但促進心血管功能，而且抗休克。該藥物在糾正水電解質以及酸堿平衡基礎上加以使用能夠縮患者昏迷時間，同時該藥物可逆轉阿片激動劑的所有作用。因此用于治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭能夠逆轉β-內啡肽的呼吸抑制作用，使心血管亢進，從而能使呼吸中樞進入興奮狀態，使得肺間質水腫減少，改善肺泡換氣功能[10]。本文研究數據表明，研究組的PaO2[(78.87±3.30)mmHg]高于參照組[(63.99±5.67)mmHg]，PaCO2[(60.11±5.26)mmHg]低于參照組[(73.31±4.26)mmHg]，SaO2[(0.98±0.05)%]高于參照組[(0.86±0.02)%]，肺動脈分壓[(4.49±0.03)mmHg]低于參照組[(5.65±0.02)mmHg]，組間差異具有統計學意義(P＜0.05)。納洛酮通過阻斷β-內啡肽，減少CO2儲留，進而降低血液中β-內啡肽的濃度，使神經中樞的抑制得到解除，增強呼吸中樞的興奮，所以提高PaO2。除此之外，β-內啡肽可抑制交感神經活性, 增強迷走神經活性, 使氣道痙攣加重, 還可通過抑制β-內啡肽，降低濃度可增強交感神經活性, 進而減弱迷走神經活性, 使體內cAMP增多, 炎癥介質釋放減少, 從而發揮解痙作用。此外，納洛酮在人體中起效快，且半衰期短，能夠短時間內使患者病情快速穩定，同時還能夠幫助患者脫離昏迷狀態，保持氣道暢通，增強肺功能，緩解二氧化碳潴留，進而改善腦部缺氧的癥狀[11]。本研究數據證明研究組的總有效率(90.91%)高于參照組(72.73%)，差異具有統計學意義(P＜0.05)。顯而易見，納洛酮能夠有效緩解患者的臨床癥狀，促進患者的呼吸功能，減少體內長期置留的二氧化碳。另外，本研究發現使用納洛酮的用藥安全性與常規治療無明顯差異，研究組的不良反應總發生率為4.55%，參照組不良反應總發生率為9.09%，具有可比性(P＞0.05)。納洛酮注射給藥后，可被組織迅速吸收，在血液中容易透過血腦屏障，而且代謝速度快，通過在肝內生物轉化，隨尿液排出，不會滯留于人體中，安全性高[12]。由此可見，納洛酮在治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭中，對患者的傷害小，還能夠有效改善呼吸衰竭。

通過以上研究探討，得出納洛酮不失為治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭患者的理想方案，療效顯著，安全性高，值得推廣使用。

表 2 兩組患者不良反應發生情況(例/%)Tab2 Occurrence of adverse reactions in two groups of patients(cases/%)

表 3 兩組患者治療效果的對比(例/%)Tab 3 Comparison of treatment effect between two groups of patients(cases/%)