姜黃素聯合順鉑對人膠質瘤細胞增殖和凋亡的影響

孫靜汝 寧方玲

【摘要】目的：觀察姜黃素（curcumin，CUlL）聯合順鉑（cisplatin，DDP）對人腦膠質瘤細胞U251增殖和凋亡的影響。方法：在體外培養的人膠質瘤細胞U251細胞，采用不同濃度的姜黃素聯合順鉑處理24h，MTT法檢測其對U251細胞生長的抑制作用，流式細胞儀檢測其對細胞周期和凋亡的影響。結果：單用姜黃素處理24h可濃度依賴性抑制人腦膠質瘤細胞U251的增殖，5umol/L對U251細胞增殖無明顯作用。姜黃素不同濃度與順鉑3ug/mL聯合應用對U251細胞增殖抑制率明顯高于姜黃素單用。20umol/L姜黃素將細胞聚結在G2/M期，3umol/L順鉑將細胞聚結在s期，并誘導細胞凋亡增加（P<0.01），兩者聯合應用具有相加或協同作用。結論：姜黃素聯合順鉑抑制人腦膠質瘤細胞增殖和誘導細胞凋亡，且兩者聯合應用具有相加或協同作用，可能通過調節細胞周期來實現的。

【關鍵詞】姜黃素 順鉑 膠質瘤

順鉑是治療膠質瘤最有效的化療藥物之一，但由于治療過程中伴發的嚴重毒副作用如耳毒性、神經毒性等，使其應用受到很大限制。因而，如何減弱該類藥物的毒副作用和增強其化療敏感性備受關注。姜黃素是從姜黃根莖中提取的一種多酚類化合物。國內外研究發現姜黃素能夠通過多種途徑對多種腫瘤具有抑制作用，并且能夠提高腫瘤對化療藥和放射治療的敏感性。目前，對于姜黃素聯合化療藥物順鉑誘導人腦膠質瘤U251細胞凋亡尚未見報道。本實驗通過觀察姜黃素聯合順鉑用藥治療膠質瘤的效應和可能機制，為腦膠質瘤的綜合治療復方制劑的制備提供理論依據。

1材料與方法

1.1材料人腦膠質瘤細胞株U251購自中國科學院上海細胞庫。姜黃素購自美國Sigma公司，MTT購自美國Sigma公司。細胞周期與細胞凋亡檢測試劑盒購自上海索萊寶生物科技有限公司。

3討論

近年來，體內外研究結果證實姜黃素具有很強的抗腫瘤活性，對乳腺癌、骨肉瘤、肺癌、胃癌等均有抗腫瘤效應。其毒副作用小，用于抗腫瘤治療前景廣闊。膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發性腫瘤，其診斷和預后均不理想。單用DDP化療，其療效并不滿意且毒副作用高，復發風險大。因而，如何適當減少化療藥劑量，提高化療藥物的療效并減少復發值得深入研究。

本研究發現姜黃素作用24h能夠濃度依賴性抑制U251細胞的增殖，與順鉑聯用，其對細胞增殖抑制效率明顯提高，兩者具有協同作用。并且聯合應用細胞凋亡顯著增加。姜黃素和順鉑聯合應用對膠質瘤U251細胞增殖和凋亡具有協同作用。 細胞周期失控在腫瘤的發生發展過程中發揮重要的作用，阻滯細胞周期可抑制細胞增殖并促進細胞凋亡|q。姜黃素可通過細胞周期的調控促進細胞凋亡，本實驗結果表明，姜黃素與順鉑聯用24 h，GO/G1和s期明顯增加，而G2/M期明顯減少，兩者聯合用藥與單用姜黃素或順鉑比較，G2/M期細胞比例明顯下降，表明姜黃素可增加膠質瘤細胞對順鉑的敏感性。 本研究證實姜黃素聯合順鉑可通過調節細胞周期抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡，兩者聯用具有一定的增效性。這些結果為姜黃素的抗腫瘤效應提供了新的研究證據，并為兩種藥物的聯合使用及復合制劑的制備提供了實驗依據。