制藥企業凈化空調系統驗證方案的具體實施步驟

孫忠萍

制藥企業對藥品的生產環境要求非常高，生產環境包括室外環境和室內環境，在藥品的生產過程中，對空氣的溫度、濕度都有一定的要求，對空氣中含有的塵粒、微生物的大小和數量也有具體的要求，藥品生產的潔凈室內環境，空氣潔凈度必須達到規定級別，GMP規范對氣流的速度、壓力、照度、噪聲等都作了規定。

空氣潔凈度是指潔凈環境中空氣含塵（微粒）多少的程度。含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。空氣中的微生物，用浮游菌和沉降菌的濃度表示。我國現行GMP附錄中將藥品生產企業潔凈室（區）的空氣潔凈度定為四個級別分別是：A級、B級、C級、D級。潔凈度各級別懸浮粒子、微生物監測的標準，見表1，表2

GMP規定潔凈室潔凈度級別的懸浮粒子監測標準如下表所示：

無菌藥品和非無菌藥品的室內生產環境，空氣潔凈度都不同，不同級別對應的藥品如下：

1.B級背景下的A級，一般針對非最終滅菌的藥品。

1.1處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，例如產品灌封、分裝、壓塞、軋蓋等。

1.2灌封前無法除菌過濾的藥液或產品的配制。

1.3直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態下的轉運和存放。

1.4無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。

2.C級背景下的局部A級，一般針對的是最菌滅菌的藥品，是指高污染產品的灌裝或封裝。

3.B級一般針對非最終滅菌藥品。

3.1 處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封的容器內轉運。

3.2 直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放。

4、C級是針對最終滅菌的藥品，包括：產品的灌裝，高污染風險產品的配制和過濾，眼用制劑及無菌軟膏劑、無菌混懸配制、灌封，以及直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。

5、D級是針對最終滅菌藥品，包括軋蓋，灌裝前物料的準備，產品配制和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。

了解了以上的內容后，我們再來具體說明一下凈化空調系統的空氣處理措施。

凈化空調系統的空氣處理措施主要有四種。第一是空氣過濾，利用過濾器有效地控制從窒外引入室內的全部空氣的潔凈度，由于細菌都依附在懸浮粒子上，微粒被過濾的同時，細菌也能濾掉；第二是組織氣流排污，在室內組織特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產中發生的污染物排除出去；第三是提高空氣靜壓，防止外界污染空氣從門以及各種漏隙部位侵入室內；第四是采取綜合凈化措施，在工藝、設備、裝飾和管道上采取相應辦法。

所有送入潔凈室的空氣應經初效、中效、高效或亞高效過濾器過濾。初效過濾器主要用作對新風及大顆粒塵埃的控制，主要過濾對象是>10?m塵粒；中效及高中效過濾器主要用作對末級過濾器的預過濾和防護，主要處理對象是1-10?m塵粒；亞高效過濾器用作終端過濾器的預過濾，主要處理對象是<5?m的塵粒；高效過濾器作為送風及排風處理的終端過濾，主要過濾<1?m的塵粒。

一般來說潔凈度為D級及高于D級的空氣凈化處理，應采取初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾，其中D級空氣的凈化處理也可采用亞高效空氣過濾器代替高效過濾器，室外新鮮空氣經初效過濾器過濾后與潔凈室的回風混合，經空調器調節溫度、濕度，再通過中效過濾器和高效過濾器過濾，進入潔凈室內。

以上的相關內容我們都清楚后就可以開始做空氣凈化系統的驗證了，制藥企業不同的潔凈區分別采用不同的空調系統，溫度、濕度都要求控制在一定的范圍內。對于一個獨立的空氣凈化系統的驗證，一般需要進行以下的程序。

一、系統安裝確認（IQ）

主要是收集空調系統的所有設備的規格、圖紙、系統圖等，并檢查各空調系統是否按設計的安裝完成。

二、系統運行確認（OQ）

主要是檢查空調系統的每一單元的運行是否達到設計的要求，主要檢查各控制系統的運行是否按計設計的要求完成，馬達轉速、方向是否達到要求，初效及中效過濾器壓差是否正常。

三、系統性能確認（PQ）

1.空調系統運行正常后，就需要檢查風機的送風、回風、換氣次數、溫度、濕度、壓差等是否符合要求。

2.按照潔凈級別針對懸浮粒子、空氣中的微生物數、室內溫濕度、相對壓差進行取樣檢測。其中懸浮粒子的測試狀態有靜態和動態兩種。微生物的測定包括浮游菌和沉降菌的測定。其中微生物測試還包括物體表面和操作人員的微生物測試，目的是確定物體及人員的污染程度。

3.若在3個連續的運行周期中，懸浮粒子、微生物、壓差等控制均符合設計要求及相應級別的潔凈區標準規定要求，就可判定空調系統通過性能確認。溫、濕度控制的性能確認結果應以全年為一個周期，只有經歷了季節變化，才能全面評價空調系統對潔凈區溫度與相對溫度的控制能力。

綜合以上三項確認就可以完成空調系統的驗證的方案，但驗證的前提都是在進行了設計確認后才進行以上三項確認。一般設計確認都是在廠房設計確認中具體規定的。

每個制藥企業都有自己針對不同藥品的不同要求，在制定方案的時候可根據自己企業的實際情況及內控標準（可高于規范的標準）進行調整。

（作者單位：黑龍江省佳木斯市多多藥業有限公司）