米非司酮配伍米索前列醇用于孕14—32周流產觀察

葛蘭英

【中圖分類號】 R969.4

【文獻標識碼】 A

【文章編號】 1672-3783（2019）02-03-068-01

藥物引產是用藥物而非手術終止早孕的一種避孕失敗的補救措施。目前臨床應用的藥物為米非司酮和米索前列醇，米非司酮是一種類固醇類的抗孕激素制劑，具有抗孕激素及抗糖皮質激素作用。米索前列醇是前列腺素類似物，具有子宮興奮和宮頸軟化作用。兩者配伍應用終止早孕完全流產率達90%以上。應用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產已廣泛用于臨床，效果肯定。

1 藥物流產（早孕）的適應證

（1）早期妊娠≤49天可門診行藥物流產；>49日應酌情考慮，必要時住院流產；（2）本人自愿，年齡<40歲的健康婦女；血或尿hCG陽性，B超確診為宮內妊娠；（3）人工流產術高危因素者，如瘢痕子宮、哺乳期、宮頸發育不良或嚴重骨盆畸形、（4）多次人工流產術史，對手術流產有恐懼和顧慮心理者。

2 藥物流產的禁忌證

（1）有使用米非司酮禁忌癥，如腎上腺及其他內分泌疾病、妊娠期皮膚瘙癢史、血液病、血管栓塞等病史；（2）有使用前列腺素藥物禁忌癥，如心血管疾病、青光眼、哮喘、癲癇、結腸炎等；（3）帶器妊娠、宮外孕等；（4）其他：過敏體質、妊娠劇吐、長期服用抗結核、抗癲癇、抗抑郁、抗前列腺素藥等。

3 用藥方法

傳統的早孕，米非司酮分頓服和分服法。頓服于用藥第1日頓服200mg.。分服法米非司酮150mg分次口服，服藥第1日晨服50mg，8-12小時再服25mg；用藥第2日早晚各服米非司酮25mg；第3日上午7時再服25mg。每次服藥前后至少空腹1小時.頓服法于服藥的第3日早上口服米索前列醇0.6mg，前后空腹1小時；分服法于第3日服用米非司酮1小時服米索前列醇。

主要副作用：服藥過程中可出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀外，出血時間長，出血多等，用藥物治療效果差。極少數可大量出血致失血性休克需急診刮宮終止妊娠。

注意事項

（1）藥物流產必須在有正規搶救條件的醫療機構進行；（2）必須在醫護人員監護下使用，嚴密觀察出血及副作用的發生情況；（3）注意鑒別異位妊娠、葡萄胎等疾病，防止漏診或誤診；（4）出血時間長、出血多是藥物流產的主要副作用。極少數可大量出血致失血性休克需急診刮宮終止妊娠；（5）藥流后需落實避孕措施，可立即服用復方短效口服避孕藥。

目前對于中期妊娠引產主要采用羊膜腔穿刺注入利凡諾兒治療，但由于羊膜腔穿刺風險大，易發生感染、胎盤后血腫、胎盤早剝及產前出血等。米非司酮配伍米索前列醇引流產，可使子宮收縮，同時使宮頸結締組織釋放多種蛋白酶，導致膠原纖維降解，從而軟化宮頸，縮短引流產時間，減輕了病人的痛苦。米非司酮配伍米索前列醇引流產，應用于終止非愿意妊娠者是一種安全，簡便，經濟的非手術方法。鑒于米非司酮及米索前列醇的藥理作用，我們于2016年10月-2017年9月，對97例自愿要求終止妊娠的孕14-32周婦女采用米非司酮配伍米索前列醇行藥物引產，觀察流產效果，現報道如下。

4 資料與方法

4.1 一般資料 所有患者經婦科檢查、血尿常規、病毒五項、肝腎功能及B超等各項檢查均無異常，無前列醇及其他藥物過敏史及禁忌癥。年齡18歲-40歲，平均年齡（28±）歲，初產婦28例，經產婦69例，其中死胎8例，均單胎妊娠。

4.2 方法 米非司酮晨起8時，空腹頓服150mg，48小時后晨8點空腹服米索前列醇0.4mg，后每間隔2小時服米索前列醇0.4mg，平均服用米索前列醇1.0-1.2mg直到胎兒及附屬物排出。

4.3 觀察項目 （1）孕囊及胎兒排出時間及情況；（2）陰道流血開始和停止時間；（3）不良反應，如腹痛、惡心、嘔吐及腹瀉；（4）平均住院時間。

4.4 判斷標準 完全流產：胎兒及胎盤排出，陰道流血減少或停止。不全流產：胎兒娩出，胎盤胎膜排出不全，陰道流血多或不多，需清宮術。流產失敗：胎兒及胎盤24小時未排出，需其他方式進行引產。

5 結果

（a）臨床效果 97例引產患者成功率99%，完全流產88例（91%），不全流產8例（8%）失敗1例（1%）.胎兒及胎盤排出時間平均（8±4）小時，胎兒及胎盤排出時間與孕周大小有關，孕周小的效果更好，陰道流血約30-100ml，出血時間長4-9天，平均住院8-12小時。

（b）副反應 用藥后主要表現為輕微惡心、嘔吐、頭暈乏力，少數患者出現下腹痛，胎兒及胎盤排出后緩解，無一例需要用藥物治療。

6 討論

米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產優點：（1）住院時間短，平均住院時間8-12小時，費用低廉，易于為廣大患者接受；（2）減少行鉗刮術中的并發癥，如出現多，組織殘留，降低風險；（3）完全流產率高（91%）；（4）該方法簡單、方便、易行。

米非司酮為受體水平抗孕激素藥，與孕酮受體結合能力是孕酮的3-5倍，與孕酮競爭受體而達到拮抗孕酮的作用，阻斷了孕酮與孕酮受體結合和孕激素活性的出現，明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性，口服吸收迅速，平均達峰時間為0.9±0.5h，平均血藥峰值為1.1±0.41mg/L，有明顯的個體差異和首過效應。米索前列醇可興奮子宮肌，口服1.5小時后即可完全吸收，口服15min后起活性代謝產物的血藥濃度達高峰，血漿清除半衰期20-40min，每12小時口服400ug體內不產生蓄積，口服后約75%隨尿排出，約15%自糞便排出，8小時內尿中排出量為56%。我所采用米非司酮頓服，48小時米索前列醇0.6mg口服，后間隔兩小時服米索前列醇0.4mg口服，平均服用米索前列醇1.0-1.2mg，胎兒及胎盤排出，取得了良好效果，值得推廣。

參考文獻

[1] 謝幸，茍文麗婦產科學8版.北京.人民衛生出版社2014：384-384.

[2] 中國實用婦科與產科雜志.2014年11月.第20卷.第11期.690