服二甲雙胍，應遵循“四原則”

蔡玲莉 周健

二甲雙胍是生活方式干預后、血糖控制不達標2型糖尿病患者的首選藥物，不但能夠改善胰島素抵抗、降低血糖，還能預防糖尿病引起的大血管和微血管病變，改善血脂代謝、減少心血管并發癥發生概率。但在用藥期間，患者應遵循以下四個原則。

一、定期檢查不能少

二甲雙胍本身不會損害腎功能，但由于它主要經由腎臟排泄，可能導致腎功能不全患者體內藥物蓄積，引起乳酸增高;二甲雙胍不經肝臟代謝，無肝毒性，但肝功能受損后會明顯降低對乳酸的清除能力。因此，長期服用二甲雙胍的患者應定期到醫院檢測肝腎功能。此外，患者還需定期檢測血糖、尿酮、血脂及糖化血紅蛋白等糖代謝相關指標，以利醫生評估血糖控制情況，判斷是否需要調整用藥。若單獨使用二甲雙胍治療，血糖仍未達標，醫生會及時調整治療方案，必要時聯合用藥。

二、避免長期、過量飲酒

乳酸酸中毒是二甲雙胍的罕見不良反應，發生概率約為0.003%。大量研究表明，肝腎功能正常的患者即使長期使用二甲雙胍，也不增加乳酸酸中毒風險，但當超劑量服用、肝腎功能受損或過量飲酒時，則可能導致乳酸酸中毒發生。研究證實，長期飲酒可造成肝功能不全，從而影響肝臟代謝能力，引起乳酸堆積;長期飲酒還可能導致維生素B1等攝入不足，影響體內酶反應，最終造成丙酮酸增加及乳酸生成增加;過量飲酒還可能減少體內二甲雙胍排泄，從而進一步增加乳酸酸中毒風險。值得注意的是，若患者空腹、大量飲酒同時服用二甲雙胍，可導致低血糖，甚至昏迷。

三、預防維生素B12缺乏

長期服用二甲雙胍可能引起維生素B12缺乏。二甲雙胍不僅可使小腸蠕動發生改變，刺激腸道細菌過度生長，抑制維生素B12的吸收，還可抑制回腸末端維生素B12內因子的吸收，最終造成患者體內維生素B12水平的降低。維生素B12缺乏癥的警示癥狀包括手腳麻木或刺痛、記憶受損、貧血、頭痛等，癥狀輕微且進展緩慢，但嚴重的維生素B12缺乏可能會導致惡性貧血，女性缺乏維生素B12還會導致月經不調。長期服用二甲雙胍治療的患者應在醫生指導下適當補充維生素B12。

四、接受造影檢查慎服藥

接受造影檢查，如增強CT、冠脈造影、腎盂和輸卵管造影檢查等時，患者應及時調整二甲雙胍的用法、用量。《二甲雙胍臨床應用專家共識》指出：腎功能正常的患者做造影前不必停用二甲雙胍，但使用造影劑后應在醫生指導下停藥48～72小時，復查腎功能正常后，方可繼續服藥;全身麻醉術前48小時使用造影劑者，應暫時停用二甲雙胍，之后還需停藥48～72小時，復查腎功能正常后，方可繼續用藥。

二甲雙胍：宜從小劑量起始，逐漸增加劑量

二甲雙胍常見不良反應包括腹瀉、惡心、嘔吐、腹部不適、腹脹及乏力等，常于用藥早期出現，故宜從小劑量起始，逐漸增加劑量。隨著治療時間的延長，上述不良反應可逐漸消失。