家族中10人患心臟病、4人猝死：基因突變是“元兇”

舒先紅

真實病例

34歲的程女士于2年前開始出現心慌、胸悶氣短癥狀，每次持續時間雖不長，但近來發作次數明顯增多，且伴有陣發性頭暈，走3層樓梯都覺得困難，平時也很容易感到疲勞。為了搞清自己患了什么病，她慕名到復旦大學附屬中山醫院廈門醫院心內科就診。經檢查，我發現程女士的心跳很慢，每分鐘僅43次，且存在心律不齊，還有較長時間的停搏。

經仔細詢問，我發現程女士有明顯的心臟病家族史：在她父親的8個兄弟姐妹中，6人罹患心臟疾病，其中4人猝死;她有一個40歲的哥哥和38歲的姐姐，都已經因為心臟問題植入了心臟起搏器;她的堂兄弟姐妹也存在不同程度的心功能異常和心律失常。

家族50多個成員中10人確診患心臟病，已有4人猝死、4人植入心臟永久起搏器，還有其他成員有不同程度的心臟不適癥狀，很可能與基因突變有關。于是，我建議程女士和她的家族成員做基因檢測，篩查致病基因。

不久以后，程女士和家人來到上海，進行了基因檢測和篩查。結果顯示，該家族的心臟問題以心律失常為主，有惡性心律失常事件發生，多位家族成員已經植入心臟起搏器。經過全外顯子組測序及家系共分離驗證分析，我們確認程女士家族為目前已知最大的LMNA（核纖層蛋白）基因突變致病家系，并發現了LMNA基因新的致病基因突變位點——LMNA c.1489-1G>C。

LMNA基因突變與惡性心律失常相關

LMNA 基因位于1號染色體，編碼的蛋白形成細胞的核纖層，核纖層是維持基因組穩定性和細胞電機械穩定的關鍵結構。

既往研究已經證實，LMNA突變會導致惡性心律失常及擴張型心肌病，多表現為心臟傳導系統異常。程女士的家族成員主要表現為心動過緩、房室傳導阻滯、交界性逸搏，合并室性心律失常，具有極大的心源性猝死風險。國際心血管病治療指南推薦LMNA突變患者植入ICD（植入型體內自動除顫器），以預防心血管病不良事件的發生。

基因篩查：讓病因“現形”

隨著基因測序技術的不斷進步，醫務人員能夠快速準確且全面地了解基因序列信息，對認識和了解心血管罕見遺傳性疾病有極大幫助。通過全外顯子組測序，結合大家系的臨床信息，我們找到了程女士家族的致病基因及突變位點，并確認該基因突變位點在漢族人群中屬首次被發現。這一發現對家族性罕見心肌病的精準治療和防控具有重要價值。

針對性干預：擺脫“基因魔咒”

近年來，復旦大學附屬中山醫院心內科已完成300余個遺傳性心臟病家系的致病基因篩查，陽性率在80%以上，并將輔助生殖技術與遺傳性心肌病的防治相結合，阻斷致病基因的遺傳，以達到優生優育的目的。

考慮到程女士家族中猝死成員較多且發病率較高，我們建議攜帶致病基因、已出現心臟問題的家族成員應根據情況適時植入心臟起搏器，以應對可能出現的猝死風險;目前尚未出現心臟問題的致病基因攜帶者，應定期隨訪心功能和動態心電圖，以便早期干預。為了讓程女士家族后代擺脫“基因魔咒”，我們建議程女士家族中攜帶致病基因的成員進行輔助生殖干預，以阻斷致病基因遺傳給下一代。