免疫治療對老年重癥肺炎臨床療效的影響

巢益群 周杰 黃潔媛 陳淑華 查志義 劉文明

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院 1重癥醫學科，江蘇 常州 213164；2急診醫學科；常州市第四人民醫院 3重癥醫學科；4急診醫學科)

重癥肺炎如得不到及時有效治療，病死率極高，尤其對于伴有多種基礎疾病和免疫力低下的老年患者〔1，2〕。因此，進一步優化老年重癥肺炎患者的臨床治療方案，有效改善其臨床癥狀，提高患者的生活質量，降低致殘率和致死率具有重要的臨床意義。目前，重癥肺炎的臨床治療主要包括抗感染和對癥支持治療。研究顯示〔3〕，重癥肺炎患者體內存在免疫功能異常和炎癥因子紊亂，如Th17/Treg細胞免疫失衡及相應細胞因子分泌紊亂，進而引起炎癥介質級聯反應、促進重癥肺炎的發生發展。及時糾正肺炎患者體內紊亂的免疫功能，有利于改善患者的臨床癥狀〔4〕。因此，在常規治療基礎上聯合免疫治療將有助于提高重癥肺炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2012年6月至2017年6月常州市第二人民醫院診治的重癥肺炎老年患者86例為研究對象，均符合2007年美國傳染病學會與美國胸科學會的重癥肺炎診斷標準〔5〕，年齡均>65歲，且均未使用過影響免疫功能的藥物。排除其他炎癥性疾病及心臟病、貧血、自身免疫性疾病、腫瘤等。隨機分為觀察組和對照組，每組43例。兩組性別、年齡、疾病嚴重程度等比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經該院倫理委員會批準同意，所有患者簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

ApACHEⅡ：急性生理與慢性健康評估

1.2治療方法 兩組均參照美國傳染病學會與美國胸科學會對重癥肺炎診療的推薦意見進行常規病原檢查，予營養支持、氧療、抗感染治療等標準化診治〔6〕。觀察組在常規治療基礎上聯合胸腺肽 α1(邁普新)免疫治療(成都地奧九泓制藥廠)，前3 d 2次/d，后4 d 1次/d，每次1.6 mg，皮下注射，7 d為1個治療療程。

1.3細胞因子檢測 空腹采集靜脈血2 ml，分離血清備用。商品化酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(武漢博士德公司)檢測血清中白細胞介素(IL)-17和IL-10水平。將樣品和標準品分別加入反應孔中，同時設空白孔，37℃孵育1 h；然后加入二抗，37℃孵育1 h；最后加入辣根過氧化物酶(HRP)標記的鏈霉親和素，37℃孵育1 h；充分洗滌后加入顯色液反應5 min，終止顯色，測OD450值。繪制標準曲線并計算樣品中IL-17和IL-10的濃度。

1.4觀察指標 記錄兩組肺部感染控制起始時間、住院時間、臨床療效和病死率，臨床療效分為有效、好轉和無效，臨床總有效率=有效率+好轉率〔7〕。

1.5統計學分析 采用SPSS19.0軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療一般情況 觀察組肺部感染控制起始時間為(8.9±2.1)d，較對照組(12.1±2.9)d明顯提前；觀察組的住院時間為(16.9±2.6)d，較對照組(21.8±3.3)d明顯縮短，差異具有統計學意義(均P<0.05)。

2.2兩組臨床療效和病死率 觀察組21例有效，12例好轉，10例無效，其中5例死亡，臨床總有效率為76.7%，病死率為11.6%。對照組13例有效，8例好轉，22例無效，其中12例死亡，臨床總有效率為48.8%，病死率為27.9%。觀察組的臨床療效明顯高于對照組，病死率明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。

2.3兩組治療前后外周血IL-17和IL-10表達水平 治療前，兩組IL-17和IL-10水平無明顯差異。治療1 w后，兩組IL-17水平均較治療前下降，而且觀察組IL-17水平明顯低于對照組(P<0.05)；兩組IL-10水平均較治療前明顯升高，而且觀察組明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后IL-17和IL-10水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

3 討 論

前期研究〔6，7〕已證實，重癥肺炎患者體內往往存在異常的免疫功能和炎癥反應。通過調整重癥肺炎患者體內紊亂的免疫功能，是否有利于進一步改善患者的臨床癥狀、減輕炎癥反應、提高臨床治療效果、降低病死率，值得進一步深入研究。

本研究結果顯示，觀察組肺部感染控制時間窗出現時間較對照組明顯提前，住院時間較對照組明顯縮短；而且，臨床療效明顯高于對照組、病死率明顯低于對照組。既往研究〔3，8〕也顯示，免疫治療有利于提高肺炎的臨床療效，本研究結果與此報道基本一致。說明胸腺肽α1免疫治療有利于控制重癥肺炎患者的臨床癥狀，促進患者恢復，提高臨床療效，降低病死率，這可能是因為免疫治療糾正了重癥肺炎患者體內異常的免疫功能。既往研究顯示，重癥肺炎患者體內存在細胞免疫功能障礙，如CD4+T細胞減少、CD8+T細胞增加，細胞因子異常，如促炎因子腫瘤壞死因子(TNF)-α增加、抑炎因子IL-10降低，進而引起全身炎癥性反應，最終導致多器官衰竭〔3〕。胸腺肽α1是一種酸性多肽，能夠調節機體免疫功能〔9，10〕。另外，Th17/Treg參與了重癥肺炎的發生發展。Th17細胞具有促炎作用〔11〕，其主要效應細胞因子IL-17能夠促進釋放前炎性細胞因子，放大炎癥反應。Treg細胞具有免疫抑制作用，其效應細胞因子IL-10能夠抑制過強的免疫反應〔12〕。本研究說明胸腺肽α1免疫治療能夠調節機體內細胞因子的水平，抑制機體內過強的炎癥反應，進而提高重癥肺炎的臨床療效，促進患者恢復。