血清尿酸與糖尿病腎病的相關性

李紅艷 凌凱 徐月霞 王娟

(蘇州市吳江區第一人民醫院 1腎內科，江蘇 蘇州 215200；2內分泌科)

血清尿酸〔1〕水平與肥胖〔2〕、糖尿病〔3〕、高血壓〔4〕、心血管病〔5〕及慢性腎臟病〔6〕等都存在相關性。研究提示高尿酸血癥能夠誘發腎小球小動脈透明變性及血管壁增厚，并且能夠通過調控腎小球的血流動力學來促進慢性腎病的進展〔7〕。然而有關尿酸在糖尿病腎病〔8，9〕中作用的報道尚不多見。本研究分析血清尿酸水平與糖尿病腎病的關系。

1 材料與方法

1.1研究對象 納入2013年12月至2014年11月蘇州市吳江區第一人民醫院進行住院并診斷為2型糖尿病的患者98例為糖尿病組。糖尿病的診斷標準如下：空腹血糖≥7 mmol/L；隨機血糖≥11.1 mmol/L；口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)>6.5%。排除標準：1型糖尿病；出現糖尿病急性并發癥及合并妊娠、腫瘤、痛風、終末期腎衰竭；出現急性肺部感染。同時期進行體檢的健康個體100例為健康對照組。本研究經本院倫理道德委員會批準，患者均提供書面知情同意書。

1.2數據收集 納入對象基本資料包括年齡、性別及既往史、體重指數(BMI)。患者的血液生化指標包括肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，以上指標經外周靜脈血抽取后由檢驗科進行檢測。患者的尿常規由患者留尿后經由檢驗科進行檢測，尿常規中將蛋白尿水平按照陰性(0)、+(+1)、++(+2)、+++(+3)進行分層。

1.3臨床指標的判定 高血壓的判斷標準：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg或既往口服降壓藥者。高尿酸血癥的判斷標準為：男性尿酸水平≥420 μmol/L；女性尿酸水平≥ 357 μmol/L。糖尿病并發癥的判斷標準：冠心病按照美國心臟病學院/美國心臟學會標準，即出現明確的心絞痛，存在心肌梗死病史或經冠脈造影確認；腦卒中按照頭顱CT或磁共振成像(MRI)明確存在梗死病灶；心血管疾病為合并存在冠心病或腦卒中；周圍血管病為經超聲確認雙頸動脈或雙下肢動脈有強回聲斑、管壁增厚及管腔下載；糖尿病視網膜病變為經眼底照相確認出現出血、滲出或新生血管；糖尿病腎病為尿常規陽性或24 h微量白蛋白尿≥ 30 mg，排除其他原因的腎損害。代謝綜合征的判斷參考美國國家膽固醇教育計劃成人組第三次報告(NCEP/ATPⅢ)標準。

1.4統計學分析 采用SPSS18.0軟件進行t檢驗、方差分析、非參數檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組基本資料比較 兩組患者在性別、BMI、舒張壓、血尿酸水平、高尿酸血癥比例及總膽固醇等指標上差異無統計學意義(P>0.05)，而在年齡、收縮壓、高血壓比例、血肌酐、血清白蛋白、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及代謝綜合征等指標上差異均有統計學意義(P<0.01，P<0.001)。見表1。

2.2糖尿病組并發癥情況 糖尿病組周圍血管病58例(59.2%)，高血壓52例(53.1%)，糖尿病腎病36例(36.1%)，糖尿病視網膜病變31例(31.6%)，冠心病15例(15.3%)，腦卒中10例(10.2%)。

表1 兩組基本資料比較

2.3兩組不同性別血清尿酸水平比較 糖尿病組和健康對照組女性患者的血清尿酸水平差異無統計學意義(P>0.05)，高尿酸血癥比例差異有統計學意義(P<0.05)；糖尿病組和健康對照組男性的血清尿酸水平差異有統計學意義(P<0.01)，而高尿酸血癥比例差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同分組及性別分層對象血清尿酸水平比較

2.4糖尿病腎病患者與非糖尿病腎病患者尿酸水平比較 繼發糖尿病腎病患者的血清尿酸水平〔(339.7±18.4)μmol/L〕顯著高于非糖尿病腎病患者〔(271.0±12.6)μmol/L，P<0.001〕。糖尿病腎病患者女、男尿酸水平〔(322.8±17.2)μmol/L、(341.3±24.6)μmol/L〕均顯著高于非糖尿病腎病患者〔(247.9±20.9)μmol/L、(284.7±15.3)μmol/L,P<0.01〕。相比于未出現蛋白尿的患者 〔(274.5±12.1)μmol/L〕，出現2+蛋白尿〔(356.7±35.8)μmol/L〕及3+蛋白尿〔(374.3±53.9)μmol/L〕患者的血清尿酸水平顯著升高(均P<0.01)，而與1+蛋白尿患者血清尿酸〔(330.7±43.2)μmol/L〕相比差異無統計學意義(P>0.05)。相關性分析結果顯示蛋白尿患者的蛋白尿嚴重程度與尿酸水平存在相關性(r=0.93，P=0.03)。

3 討 論

通常認為尿酸升高是腎功能不足導致的，但是近來的研究提示這種因果關系可能是相反的，即尿酸是導致腎功能改變的可能原因之一〔10〕。目前有關高尿酸血癥在慢性腎病中的作用仍有爭議，早期的研究認為高尿酸血癥與慢性腎病并不存在相關性，后期多項觀察研究的結果提示尿酸是慢性腎病的獨立預測因子〔11，12〕。Cai等〔13〕的一項納入了2 108例2型糖尿病患者的橫斷面研究的結果提示，高尿酸水平與蛋白尿及腎功能損傷之間為正相關。在一項納入了1 449例2型糖尿病但腎功能正常的研究中，Zoppini等〔14〕通過5年的隨訪發現，高尿酸血癥是導致糖尿病腎病的獨立風險因素。本研究結果同樣發現，在出現糖尿病腎病的患者中，不論男性或女性，血清尿酸的水平顯著高于非糖尿病腎病患者。另外糖尿病腎病患者血清尿酸的升高水平與患者蛋白尿水平高低呈正相關。

在血清中，尿酸能夠與多種氧化劑相互作用從而發揮抗氧化作用，當血清尿酸接觸到平滑肌細胞時，其能夠導致血管平滑肌細胞釋放一氧化氮，而一氧化氮的釋放能夠誘導內皮細胞功能的失調并導致糖尿病腎病的進展〔15〕。另外，通過激活血管平滑肌細胞的胞內信號系統〔包括絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、核因子κB通路〕，尿酸能夠誘導血管平滑肌細胞的增殖〔15〕。此外，尿酸還能夠誘導氧化應激，從而導致腎小球小動脈的損傷〔15〕。這種損傷能夠導致腎小球血流動力學的改變并引起慢性腎損傷。血清尿酸能夠通過影響腎中的小動脈發生透明質化并引發血管壁增厚導致慢性腎病的進展〔16〕。研究證實，通過采用藥物來降低尿酸水平能夠緩解慢性腎病的進展〔17〕。

綜上所述，血清尿酸水平在糖尿病尤其是糖尿病腎病的患者中顯著升高，其能夠作為判斷糖尿病腎病的出現及蛋白尿嚴重程度的重要指標。