絕經女性2型糖尿病患者血清CXC趨化因子配體8、10和risin蛋白的表達及意義

段小凱 秦貴軍

(1鄭州市第一人民醫院全科醫學科，河南 鄭州 450004；2鄭州大學第一附屬醫院內分泌科)

女性隨著年齡的增長，雌激素水平發生明顯的變化，絕經后可出現內分泌失調等一系列變化，對于伴有2型糖尿病(T2DM)的患者，可能伴有明顯的骨質疏松〔1〕。研究顯示血清中趨化因子家族中的相關成員可能出現明顯改變〔2〕，CXC趨化因子配體(CXCL)8和CXCL10是家族中的重要成員，通過與受體結合后介導細胞的遷移，激活抗原遞呈細胞及免疫活性細胞，對病變形成中的免疫性因素起調控作用〔3〕。Irisin是一種由肌肉組織分泌的新細胞因子，可誘導肌肉組織表達過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-γ共激活因子1α，進而刺激Ⅲ型纖連蛋白結構域基因的表達〔4〕。本研究旨在觀察絕經后T2DM女性患者血清中CXCL8、CXCL10和Irisin的表達。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2014年1月至2017年6月鄭州大學第一附屬醫院收治的96例絕經后T2DM女性患者為觀察組，年齡52～82(平均68.2)歲。患者均經病史、癥狀、臨床表現及血清學檢查證實。選擇25例絕經后無明顯器質性疾病的女性為對照組，年齡48～62(平均56.7)歲。本研究經院醫學倫理委員會批準，納入對象知情同意。

1.2CXCL8、CXCL10和Irisin的檢測方法 觀察組在確診后留取靜脈血、對照組留取靜脈血，均3 ml，以3 000 r/min離心20 min，分離血清，置于EP管中，-20°冰箱保存。CXCL8、CXCL10和Irisin檢測均采用酶聯免疫吸附實驗，試劑盒購自武漢尤爾生生物技術公司，嚴格按說明書進行操作，并由檢驗科主管技師指導，做好質控工作，減少人為誤差。

1.3統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗、方差分析、SNK-q檢驗、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組CXCL8、CXCL10和Irisin表達的比較 觀察組CXCL8、CXCL10的表達顯著高于對照組(P<0.001)，Irisin顯著低于對照組(P<0.01),見表1。

2.2觀察組不同臨床特征患者CXCL8、CXCL10和Irisin表達比較 觀察組3種蛋白的表達在不同骨量和不同絕經年限的患者中比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3觀察組CXCL8、CXCL10和Irisin的相關性 CXCL8和CXCL10呈正相關(r=0.48，P<0.05)。其余指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

表1 兩組CXCL8、CXCL10和Irisin表達的比較

表2 觀察組不同臨床特征患者CXCL8、CXCL10和Irisin的表達比較

3 討 論

骨質疏松是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的疾病，隨著年齡的增加骨量丟失，尤其是絕經后的女性，雌激素水平下降，加速了骨轉換的加速及骨量的丟失。T2DM常伴有明顯的高血糖，由于高糖毒性能夠影響骨代謝，不僅能使骨形成的礦化小結形態不規則，同時可導致骨礦鈣質沉積異常，并能引起滲透性利尿致鈣、磷排出增加，骨量減少〔5，6〕。在病變發展過程中，機體中相關因子的表達可出現變化。趨化因子家族是一類低分子量細胞因子，具有蛋白的屬性，由機體中多種細胞產生，在免疫性病變過程中起趨化性遷移的作用〔7〕。目前家族中的成員有幾十個，其功能也較多，如調節血管生成、促進細胞增殖、刺激其他細胞因子釋放等〔8〕。趨化因子可能是慢性疾病及免疫性疾病進展中的重要促進因子〔9〕。還有學者認為其與腫瘤的形成有關〔10〕。CXCL8、CXCL10均為與免疫調節相關的重要因子，基因均定位于4q21上，是結構上具有同源性的小分子的分泌蛋白，可被干擾素誘導產生并活化，還可定向趨化并活化T細胞，二者均有共同的受體，即CXCR3〔11〕。研究認為CXCL8、CXCL10與受體結合后，激活巨噬細胞及殺傷細胞，使其移動并積聚，形成免疫性反應〔12〕。研究表明，肌肉和脂肪主要通過力學作用和化學作用對骨骼進行調節，前者通過機械負荷作用，增加骨密度和骨強度，后者通過各種肌肉和脂肪因子調節骨代謝。而且肌肉和脂肪具有一定的內分泌功能，可以合成和分泌多種因子。這些因子通過自分泌等方式參與其他器官、組織的信號轉導〔13〕。Irisin是其中的一種重要因子，在調節代謝性疾病方面發揮著重要作用，可誘導白色脂肪“棕色化效應”，調節脂肪細胞線粒體解耦聯蛋白1的表達，增加能量消耗，使機體產熱增加，減輕體重，改善肥胖〔14〕。Irisin還具有促進骨骼肌細胞分化、增加肌細胞代謝的作用，有助于預防和改善肌肉的萎縮。也有研究認為Irisin還可改善胰島素抵抗的作用，對骨密度產生一定的影響〔15〕。

本研究提示觀察組血清中CXCL8、CXCL10高表達，Irisin表達降低與絕經后的血糖控制程度有關，三者表達異常可能對骨質疏松的形成有重要影響，且CXCL8和CXCL10有一定的協同作用。CXCL8和CXCL10是高效的淋巴細胞趨化劑，尤其是T淋巴細胞，使免疫反應更強烈。CXCL10對T2DM的發病有明顯促進作用，也與病變程度相關，對病變的進展參與程度較高。CXCL10與受體CXCR3結合的敏感性和程度較CXCL8更高更明顯，能高效誘導巨噬細胞聚集并釋放相關介質，如白細胞介素-17等〔16，17〕。Irisin對骨轉換有正調節作用。有研究通過體外研究發現運動刺激成肌細胞分泌的Irisin具有誘導成骨細胞堿性磷酸酶和Ⅰ型膠原蛋白高表達、促進成骨細胞分化的作用〔18〕。

綜上，絕經后T2DM患者血清中CXCL8、CXCL10高表達、Irisin低表達，可能對骨質疏松的形成和進展有一定的促進作用，CXCL8和CXCL10具有正相關性，共同促進病變的進展。