厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑對老年單純收縮期高血壓患者血清學指標的影響

沐露霞 王愛玲 孫震

(安徽醫科大學第一附屬醫院心內科，安徽 合肥 230031)

老年單純收縮期高血壓作為常見的一種老年高血壓類型，其特征主要為脈壓升高，約占老年高血壓的1/2〔1〕。隨著年齡不斷增長，動脈管壁結構和功能發生改變，動脈彈性下降，壓力感受器敏感性降低，從而導致脈壓上升。高搏出量、高容量、低交感活性和低腎素是老年單純收縮期高血壓的典型特點〔2,3〕。目前，臨床上治療老年單純收縮期高血壓的目的主要降低大動脈僵硬度、周圍血管阻力及由此所致的脈搏波反射〔4〕。本研究旨在探討厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑對老年單純收縮期高血壓患者血清學指標的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選自安徽醫科大學第一附屬醫院于2015年4月至2017年4月收治的老年單純收縮期高血壓患者102例，依據《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》〔5〕中關于單純收縮期高血壓診斷標準：收縮壓≥140 mmHg和舒張壓<90 mmHg。按照隨機表法分為觀察組51例與對照組51例。觀察組男28例，女23例，年齡65～83歲，平均(74.32±4.67)歲，病程1～15年，平均(7.49±1.87)年；對照組男29例，女22例，年齡66～85歲，平均(75.13±5.13)歲，患者病程1～14年，平均(7.80±2.13)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標準及排除標準 入組標準：①符合單純收縮期高血壓診斷標準；②經醫院倫理委員會批準；③簽訂知情同意書。

排除標準：①繼發性高血壓；②精神疾病者；③合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；④過敏體質者。

1.3治療方法 對照組：給予小劑量氫氯噻嗪片(生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H44020751)12.5 mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎上結合厄貝沙坦片(生產廠家：深圳市海濱制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20000510)150 mg/次，1次/d，服用2 w后增加劑量為300 mg/次，1次/d。兩組療程均為4 w。

1.4療效評價標準〔5〕①顯效：收縮壓降低20 mmHg以上或降至正常；②有效：收縮壓降低10～20 mmHg；③無效：收縮壓未達到上述標準者?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標 (1)治療前、后收縮壓和舒張壓。(2)治療前、后血管內皮功能，分別于治療前、后清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，以離心半徑15 cm、轉速2 500 r/min，離心10 min，分離血清，放置于-20℃保存待測。(3)治療前、后血清炎性因子變化，包括可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1和超敏C反應蛋白(hs-CRP)。(4)觀察不良反應發生情況。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件，計數資料行χ2檢驗；計量資料行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率(94.12%，顯效34例，有效14例，無效3例)顯著高于對照組(74.51%，顯效23例，有效15例，無效13例；χ2=7.412 8,P<0.05)。

2.2兩組治療前、后收縮壓和舒張壓比較 兩組治療前收縮壓和舒張壓比較無統計學差異(均P>0.05)；兩組治療后收縮壓和舒張壓均顯著降低(均P<0.05)，且觀察組治療后收縮壓明顯低于對照組(均P<0.05)，而舒張壓比較無統計學差異(t=0.972 1，P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后收縮壓和舒張壓比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前、后血管內皮功能比較 兩組治療前內皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)比較無統計學差異(P>0.05)；兩組治療后ET-1顯著降低而NO顯著增加(均P<0.05)，并且觀察組治療后ET-1顯著低于對照組而NO顯著高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能比較

2.4兩組治療前、后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前sICAM-1和hs-CRP比較無統計學差異(均P>0.05)；兩組治療后sICAM-1和hs-CRP顯著降低(均P<0.05)，并且觀察組治療后sICAM-1和hs-CRP顯著低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后血清炎癥因子水平比較

2.5兩組不良反應比較 觀察組胃腸道反應2例，頭暈2例，口干1例；對照組分別為1、2、0例。兩組不良反應發生率比較無統計學差異(9.80% vs 5.88%，χ2=0.135 6,P>0.05)。

3 討 論

利尿劑可作為單純收縮期高血壓的首選藥物，小劑量利尿劑對老年單純收縮期高血壓有較好降壓效果，在降低收縮壓同時未明顯降低舒張壓，能夠很好保護重要臟器的功能，明顯降低脈壓〔6～8〕。但長期服用利尿劑容易引起低鉀、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)激活等。因此，臨床上常采用小劑量利尿劑或配合其他藥物治療。厄貝沙坦是臨床上目前應用較多的一種降壓藥，是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可增強降壓效果且逆轉RAAS激活〔9～11〕。本文研究結果表明，厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑可提高療效，降低收縮壓。

內皮功能異常是高血壓發病機制之一，在一定程度上內皮細胞功能的完整依賴其分泌的ET-1和NO等血管活性物質的動態平衡〔12〕。其中ET具有強大而持久的血管收縮效應，在人體內有3種形式，ET-1由血管內皮細胞生成，具有收縮血管、促進血管平滑肌細胞增殖作用。NO作為生物體內結構最簡單的一種多功能信息分子，能夠彌散進入血管平滑肌細胞，產生大量環磷酸鳥苷，且激活環磷酸鳥苷依賴性蛋白酶，引起血管舒張，血壓降低〔13〕。本文研究結果說明厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑可改善血管內皮功能。

炎癥因子與單純收縮期高血壓發生、發展密切相關。sICAM-1是ICAM-1通過特殊蛋白酶溶解，從血管內皮細胞表面脫落而形成的一種可溶形式。sICAM-1主要通過介導血管內皮細胞與白細胞的黏附，啟動免疫反應等方式導致血管透通性增加、內皮損傷、血栓形成及血小板聚集增多等促進動脈硬化，從而引起心腦血管疾病的發生、發展〔14〕。本文研究結果表明，厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑可降低sICAM-1和hs-CRP水平。

綜上所述，厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑治療老年單純收縮期高血壓患者療效明顯，可改善血清炎癥因子和血管內皮功能，具有重要意義。