鹽酸曲馬多聯合靈龜八法開穴對肝癌患者疼痛癥狀及生存質量的影響

吳丹 張杰 俞紅 雷李培*

作者單位：323000 浙江麗水市中心醫院

肝癌（PLC）是世界上常見的第五大惡性疾病，是我國臨床上最常見的惡性腫瘤之一［1］。肝癌疼痛是中晚期肝癌患者的主要臨床表現之一，在國內，由世界衛生組織建議實施的三個階梯止痛方法，因藥物的毒副作用較大，肝癌患者的肝功能異常以及對藥物的成癮性，患者的疼痛感并未獲得有效的緩解［2-3］。作者應用鹽酸曲馬多聯合靈龜八法開穴治療肝癌病患者，觀察對肝癌患者疼痛癥狀及生存質量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院腫瘤科選取2014年3月至2017年4月接受治療且滿足納入標準的肝癌疼痛患者118例，隨機分為觀察組和對照組，每組各59例。兩組患者在性別、年齡、身高等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組肝癌疼痛患者性別與年齡構成比較（±s）

表1 兩組肝癌疼痛患者性別與年齡構成比較（±s）

項目 性別（男/女） 平均年齡 身高（cm） 體重（kg） 平均病程（年）觀察組（n=59） 49/10 59.5±8.2 165.8±5.2 60.9±6.1 18.5±17.1對照組（n=59） 47/12 57.7±9.2 166.6±5.5 63.5±9.8 19.2±16.8 t/χ2值 0.111 1.059 3.647 4.203 2.564 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：①年齡18～70歲；②首次治療，無其他鎮痛手段；③患者神志清楚，生命體征穩定；④疼痛部位為肝臟部位；⑤疼痛程度為中度且呈持久性疼痛；⑥無或少量腹水；⑦患者及家屬知情同意參與。（2）排除標準：①年齡＜18歲或＞70歲；②繼發性肝癌疼痛患者；③具有嚴重并發癥及原發性疾病患者；④易過敏體質；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥疼痛部位為臀腿部、腰背部、頸肩部等其他疼痛部位；⑦疼痛程度為輕度或重度且呈突發性疼痛；⑧患者不同意參與；⑨精神病患者；⑩失訪者。

1.3 治療方案 對照組：口服鹽酸曲馬多緩釋片100mg/次，服用1次 /12h，7次/周，共2個療程（4周）。觀察組：在對照組的基礎上根據治療時間使用靈龜八法進行開穴。靈龜八法即患者保持平臥位姿勢，針刺穴位處使用常規消毒后，用規格為0.22mm×25mm的無菌針灸針進行針灸，平刺期門穴0.5～0.8寸，列缺往上斜刺0.5～0.8寸，其余穴位均直刺0.5～0.8寸，各腧穴都采取指切入針法，留針30min，每10min使用平補平瀉手法 1 次［4］。

1.4 觀察指標 （1）通過疼痛數字分級法（NRS）觀察肝癌患者治療前后的疼痛緩解程度［0級：0分，無痛；I級（輕度）：1～3分，輕度痛感；Ⅱ級（中度）：4～6分，中度痛感；Ⅲ級（重度）：7～10分：重度痛感］，顯效即患者的疼痛感緩解≥2級，有效即患者的疼痛感緩解1級，無效即患者的疼痛感沒有變化；顯效率=顯效病例數/總病例數；總有效率=（有效病例數+顯效病例數）/總病例數。（2）緩解肝癌患者疼痛的起效時間：治療時計時直至疼痛開始緩解為止之間的時間。（3）緩解肝癌患者疼痛的持續時間：疼痛緩解直至出現中等疼痛感之間的時間。（4）肝癌患者胃腸道的毒副作用觀察指標：記錄患者出現便秘、嘔吐、惡心的頻率。（5）肝癌患者生活質量評分標準：主要從12個指標對患者生活質量進行評定：食欲、睡眠、精神、疲乏、疼痛、家庭理解與配合、同事的理解與配合、自身對癌癥的認知、對治療的態度、日常生活、副作用、面部表情。在記錄患者病歷及結束治療時采集一次。

1.5 檢測方法 工作人員采集肝癌疼痛禁食4h的患者治療前1d、治療后1d、治療后3d及治療后6d的外周靜脈血4～5ml，常溫放置1～2h，在4℃下4000r/min離心10min，取1.5 ml上層血清于酶EP管中，在-80℃的條件下保存。使用酶聯免疫吸附法（ELISA），用血管內皮細胞生長因子（VEGF）檢測試劑盒（德國 IBM公司）檢驗肝癌疼痛患者的血清VEGF濃度。

1.6 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，所有統計檢驗采取雙側檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝癌疼痛患者VEGF濃度比較 見表2。

表2 兩組肝癌疼痛患者VEGF濃度比較［pg/ml，（±s）］

表2 兩組肝癌疼痛患者VEGF濃度比較［pg/ml，（±s）］

組別 治療前1d 治療后1d 治療后3d 治療后6d觀察組 278.59±72.39 544.04±55.00 401.52±47.11 278.48±76.32對照組 278.59±72.39 489.11±54.42 347.65±47.02 276.09±75.39 t值 - 4.481 4.926 1.435 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.2 兩組治療后出現胃腸道反應比較 觀察組患者通過治療后出現胃腸道反應的發生率為27.12%，便秘、嘔吐、惡心的例數分別為6例、2例、8例，對照組患者通過治療后出現胃腸道反應的發生率為52.54%，便秘、嘔吐、惡心的例數分別為10例、3例、18例，兩組比較差異有統計學意義（χ2=5.56，P＜0.05）。

2.3 兩組肝癌疼痛患者治療后效果比較 見表3。

表3 兩組肝癌疼痛患者治療后效果比較［n（%）］

2.4 兩組肝癌疼痛患者治療后起效時間與持續時間及生活質量評分比較 見表4。

表4 兩組肝癌疼痛患者治療后起效時間與持續時間及生活質量評分比較（±s）

表4 兩組肝癌疼痛患者治療后起效時間與持續時間及生活質量評分比較（±s）

組別 平均起效時間（h） 平均持續時間（h） 平均生活質量（分）觀察組 1.49±0.69 16.69±4.04 45.89±4.26對照組 2.03±0.84 13.69±3.05 39.51±3.61 t值 5.21 8.54 4.90 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

VEGF是血管內皮的一種肝素結合生長因子，具有特異性，廣泛分布在人體大腦及肝臟等組織中，是一種帶有功能性的糖蛋白。目前研究發現VEGF調控血管生成作用最強，能夠促進腫瘤細胞的生長、擴散、遷移及滲透，肝癌的生長及擴散取決于新生腫瘤血管的形成，而腫瘤細胞增大將會導致血管內皮細胞增殖。本資料以口服鹽酸曲馬多聯合靈龜八法開穴為觀察組，與單純口服鹽酸曲馬多組進行隨機對照的前瞻性研究，結果表明兩組肝癌疼痛患者的血清VEGF濃度均有顯著的變化，表現為先增加后下降的變化趨勢，可能是治療后第1 天，肝癌疼痛患者體內環境缺氧缺血較為明顯，但未完全壞死，導致腫瘤組織產生大量的VEGF，而治療后第3天，大量腫瘤細胞缺氧及缺血以致壞死，能夠產生VEGF的腫瘤組織較少，治療后第6天，VEGF表達較低，可能是碘油流失，腫瘤組織生存環境逐漸獲得氧氣，使得癌細胞開始增殖；觀察組患者通過治療后出現胃腸道反應的發生率低于對照組；肝癌疼痛患者觀察組與對照組的總有效率分別為96.61%、84.75%；鹽酸曲馬多聯合靈龜八法治療肝癌疼痛患者的效率更高，即肝癌患者的疼痛感都有所緩解，且觀察組效果更好。鹽酸曲馬多是一種由人工合成的非阿片類中樞性鎮痛藥，患者通過口服鹽酸曲馬多可維持有效的血藥濃度，減少血藥波動帶來的疼痛。我國使用針灸法達到鎮痛的目的年限已久，《帛書·經脈篇》中記載了針灸鎮痛的原理與方法，施艾灸于相應經脈上，便能消除人體各個部位的疼痛感。靈龜八法是在特定的穴位上按時使用針刺治病的一種方法，肝經經脈分布在脅肋，針刺太沖穴有疏肝解郁、活血化癖、通絡鎮痛的作用。研究表明，刺激太沖穴既可增加血漿神經降壓素的含量，血漿神經降壓素來源于神經系統，是一種腦腸肽，具有顯著的鎮痛作用。也能激活腦內內阿片肽系統，促使腦內內阿片肽釋放增多，與腦內內阿片肽的協同作用而起鎮痛作用［5］。使用鹽酸曲馬多對患者進行止痛，毒副作用較多，而靈龜八法開穴治療肝癌疼痛患者，成本低、毒副作用少，與西藥相結合，優勢互補，能增強臨床療效，改善患者的生存質量。

口服鹽酸曲馬多聯合靈龜八法開穴治療肝癌疼痛患者，受到了國內外學者的廣泛關注與肯定，但仍然存在一些難以解決的問題影響結果，如隨訪時間不足、納入的時間不統一、病例的來源復雜、觀察例數少等一些不可控制的因素，以及治療過程中可能會出現一些不可預料的情況，從而無法避免工作人員和病患的心理受其影響。若條件允許，以后應將本課題的研究范圍擴大，為西藥結合針刺開穴治療肝癌疼痛患者提供更可靠的依據。