術前炎癥相關指標與結直腸癌根治術后預后的關系

謝健進 邵春法

作者單位：317500 浙江省溫嶺市第一人民醫院

結直腸癌是好發于直腸和直腸與乙狀結腸交界處，多見于中年患者，且發病率呈上升趨勢［1］。目前臨床治療結直腸癌以手術為主，但其預后是否良好仍受多種因素影響。有資料顯示，結直腸癌患者術前炎癥相關指標對癌癥發展產生重要影響，與癌癥進程具有相關性［2-3］，但關于術前炎癥相關指標與預后影響卻少有報道。為提高結直腸癌患者術后生存質量，本次研究對其術前炎癥相關指標和預后關系進行分析，以確認術前炎癥相關指標是否可對預后進行早期預測。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年2月至2017年8月本院收治的103例結直腸癌患者作為觀察對象，其中男44例，女59例；年齡42～75歲，平均（58.67±6.32）歲；癌癥類型：結腸癌63例，直腸癌40例；分化程度：高分化42例，中分化32例，低分化29例；TNM分期：I期17例，II期46例，III期38例。所有患者均進行6～36個月的隨訪，隨訪全部完成且未出現失訪。納入標準：（1）經影像學及病理學檢查診斷為結直腸癌；（2）均于本院進行結直腸癌根治術；（3）患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：（1）術前接受過放化療及靶向治療；（2）合并心、肝、肺、腎功能不全；（3）合并全身性疾病；（4）合并活動性感染。

1.2 方法 術前采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥相關指標，包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用流式細胞儀檢測中性粒細胞和淋巴細胞，并計算中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）。以患者術后3年是否生存為結局指標（分為預后良好和預后不良），比較預后良好組和預后不良組炎癥相關指標，并將存在統計學差異的炎癥指標與預后評估進行ROC曲線分析，根據ROC曲線判定最佳篩選點，以最佳篩選點為界限進行分組，分為高炎癥相關指標組（術前炎癥相關指標≥最佳篩選點）和低炎癥相關指標組（術前炎癥相關指標＜最佳篩選點）。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后良好組和預后不良組一般資料比較 103例患者中有38例最終因結直腸癌死亡，即預后良好組65例，預后不良組38例。兩組一般資料比較均無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 預后良好組和預后不良組一般資料比較（n）

2.3 預后良好組和預后不良組炎癥相關指標比較 見表2。

表2 預后良好組和預后不良組炎癥相關指標比較（±s）

表2 預后良好組和預后不良組炎癥相關指標比較（±s）

組別 n CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） NLR預后良好組 65 24.46±6.10 131.73±24.38 2.79±0.42預后不良組 38 28.17±6.77 148.52±27.66 3.16±0.48 t值 2.859 3.208 3.759 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 高CRP組與低CRP組3年生存率比較 術前CRP最佳篩選點為24.91mg/L，高CRP組（術前CRP≥24.91mg/L）有50例，患者3年生存率為74.00%（26/50）；低 CRP組（術前 CRP＜24.91mg/L）有53例，患者3年生存率為90.57%（39/53）；兩組3年生存率差異顯著（χ2=5.149，P＜0.05）。

2.5 高TNF-α組與低TNF-α組3年生存率比較 術前TNF-α最佳篩選點為141.13ng/L，高TNF-α 組（ 術 前 TNF-α ≥ 141.13ng/L） 有 55例，患者3年生存率為52.73%（29/55）；低TNF-α組（術前TNF-α＜141.13ng/L）有48例，患者3年生存率為75.00%（36/48）；兩組3年生存率差異顯著（χ2=5.461，P＜0.05）。

2.4 高NLR組與低NLR組3年生存率比較 術前NLR最佳篩選點為2.97，高NLR組（術前NLR≥2.97）有42例，患者3年生存率為71.43%（21/42）；低NLR組（術前NLR＜2.97）有61例，患者3年生存率為90.16%（44/61）；兩組3年生存率差異顯著（χ2=5.233，P＜0.05）。

3 討論

結直腸癌為臨床較為常見惡性腫瘤，早期患者多無明顯癥狀，當腫瘤達到一定大小時，腸道分泌物會增多，排便時會有少量粘液排出，當腫瘤進一步增大時，有明顯直腸刺激癥狀，發展至中晚期，患者出現血便和排便習慣改變，且周圍組織器官會受到侵襲。手術切除癌腫為結直腸癌治療首選方法，術后輔以放射治療和化療。但調查顯示，結直腸癌根治術后仍有40%患者會發生復發和轉移［4］。因此需對患者預后進行評估，適時進行干預，以改善患者預后。眾多臨床研究顯示，結直腸癌患者相關炎癥指標與正常人存在明顯差異，且根治術前患者之間相關炎癥指標水平也有較大區別［5-6］。張正君等［7］因結直腸癌患者術前營養狀態相關指標差異較大而對其與術后患者預后關系進行分析，結果表示術前體質指數（BMI）與患者預后具有相關性。基于以上所述，本次研究對術前炎癥相關指標與結直腸癌根治術后預后進行探究。

本資料結果顯示，預后良好組術前CRP、TNF-α和NLR水平均顯著低于預后不良組（P＜0.05），表明術前CRP、TNF-α和NLR與術后預后具有一定關聯。CRP是機體受到感染或組織受到損害時血漿中部分短時間內急劇上升的時間蛋白，直接參與炎癥反應，是機體多種病變的重要預示因子和危險因子。吳劼等［8］研究表示，肺癌患者血清CRP水平可作為評估手術效果的重要指標，且CRP低水平患者中位生存期高于CRP高水平患者。CRP、TNF-α和NLR均有正常與異常參考值，但對于結直腸患者而言，多數患者指標水平均處于異常狀態，若單純以臨床異常狀態參考值作為水平高低分界點，則結果判斷誤差較大。ROC曲線是選取預后不良組相對預后良好組的最佳陽性參考值，該工作點特異性和敏感性高，臨床意義更顯著。本資料結果中，高CRP組術后3年生存率顯著低于低CRP組（P＜0.05），提示術前CRP水平對結直腸癌患者術后3年生存率具有預判價值。TNF-α是由巨噬細胞分泌的一種物質，可促使細胞一氧化氮生成，進而改變正常細胞DNA修復蛋白，破壞其修復能力，導致基因改變，對腫瘤生長和轉移具有促進作用。研究表明，腫瘤生成時，機體內TNF-α水平會明顯升高［9］。本次高TNF-α組術后3年生存率顯著低于低TNF-α組（P＜0.05），表明術前TNF-α較高時，術后患者3年生存率較低。許柯青等［10］研究顯示，術前TNF-α是影響患者預后的獨立危險因素，當其術前水平＞140.9ng/L時，患者術后容易腫瘤復發或轉移，生命安全風險較大。這與本資料結果基本一致。NLR為全身炎癥反應的重要評價指標，對炎性反應與抗腫瘤免疫間動態關聯具有一定體現。本資料結果中高NLR組術后3年生存率顯著低于低NLR組（P＜0.05），表示術前NLR可作為結直腸癌患者術后3年生存情況重要預估指標。

綜上所述，術前CRP、TNF-α和NLR水平與結直腸癌根治術患者手術預后密切相關，術前CRP＜24.91mg/L、TNF-α＜141.13ng/L、NLR＜2.97 的患者術后3年生存率較高。因本次研究條件有限，僅選擇了三種炎癥指標進行分析，未探究更多可能影響因子以及隨訪時間更為長遠的結果，有待在本次研究基礎上擴大樣本量和觀察時間再進行更深入的研究。