丁苯酞聯合抗血小板聚集藥物對老年急性腦梗死患者的影響

汪翔 樓敏芳

作者單位：324000 浙江省衢州市中醫醫院

目前，腦梗死急性期的溶栓治療，尤其超早期進行溶栓仍然是最有效的治療方法，但由于受到溶栓時間窗要求嚴格及溶栓風險、等一系列相關因素的影響，使溶栓治療在急性腦梗死人群中獲益受限［1-2］。已有研究證實，抗凝、抗血小板聚集對于腦梗死的治療均表現出一定療效，但僅單獨應用抗凝或抗血小板治療則難以有效阻止腦梗死患者病情的進展［3］。作者聯合應用丁苯酞與抗血小板聚集藥物治療老年急性腦梗死患者，探討其價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 選取2014年1月至2016年12月期間本院所收治的110例老年急性腦梗死患者作為觀察對象，采用隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各55例。治療組中男32例，女23例；年齡60～77歲，平均（69.47±8.14）歲。其中合并高血壓43例、高血脂25例。對照組中男31例，女24例；年齡61～78歲，平均（69.85±8.72）歲。其中合并高血壓45例、高血脂24例。兩組患者在性別結構、平均年齡及合并癥等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選標準：（1）符合1995年全國第四次腦血管病學術會議制訂的急性腦梗死臨床診斷標準［4］，并經顱腦 CT 和 MRI確診證實［5］；（2）發病時間≤72h，且發病后未經治療；（3）年齡≥60歲，格拉斯哥昏迷評分（GCS）≥8分；（4）自愿參與，并簽署知情同意書；（5）能夠按照醫囑堅持用藥，依從性較好，能定期隨訪；（6）入組時無靜脈溶栓指征。排除標準：（1）顱內出血性疾病及出血傾向性疾病；（2）心、肺、肝、腎等全身重要臟器功能不全；（3）惡性腫瘤及其他全身系統性疾病；（4）精神類疾病及意識障礙；（5）臨床資料不全，無法判斷療效。

1.2 方法 對照組老年急性腦梗死患者采用阿司匹林和氯吡格雷抗血小板聚集藥物治療，具體給藥劑量和給藥方法：阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司），口服100mg/（次·d），7d為1個療程；硫酸氯吡格雷片（賽諾菲杭州制藥有限公司），口服75mg/（次·d），7d為1個療程。治療組老年急性腦梗死患者則在對照組基礎上加用丁苯酞藥物聯合治療，具體給藥劑量和給藥方法：丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司），靜脈滴注，100ml/（次·d），2次/d，7d為1個療程。臨床醫生應根據兩組老年急性腦梗死患者實際病情的變化情況，分別對給藥劑量和用藥療程予以適時、適度調整，連續用藥2個療程后觀察和比較兩組患者的臨床療效。

1.3 觀察指標 分別對兩組老年急性腦梗死患者的神經功能情況，血管內皮功能情況，肝腎功能情況進行比較和分析。其中神經功能采用美國國立衛生研究院神經功能缺損評分量表（NIHSS）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）和簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）進行評定，NIHSS總分為42分，分值越高表明神經功能缺損越嚴重；MoCA總分為30分，分值越低表明認知障礙越嚴重；MMSE總分為30分，分值越低表明認知功能越差。其中血管內皮功能情況的考察項目主要包括內皮素（ET）、一氧化氮（NO）、肱動脈血流介導的血管擴張率（FMD），含服硝酸甘油后肱動脈內徑變化率（GTN）。其中肝腎功能情況的考察項目主要包括丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、尿蛋白（Pro）、尿紅細胞（RBC）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18. 0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組老年急性腦梗死患者神經功能情況的比較 見表1。

表1 兩組老年急性腦梗死患者神經功能情況的比較［分，（x±s）］

2.2 兩組老年急性腦梗死患者血管內皮功能情況的比較 見表2。

2.3 兩組老年急性腦梗死患者肝腎功能情況的比較 見表3。

表2 兩組老年急性腦梗死患者血管內皮功能情況的比較（±s）

表2 兩組老年急性腦梗死患者血管內皮功能情況的比較（±s）

組別 n ET（pg/ml） NO（μmol/L） FMD（%） GTN（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 55 75.62±17.49 43.29±10.35 47.35±11.49 70.25±15.86 8.85±1.46 14.63±2.25 19.24±2.18 24.76±2.04對照組 55 75.26±17.55 52.57±12.89 47.58±11.52 60.87±13.04 8.81±1.48 12.98±2.31 19.19±2.22 22.50±3.15 t值 0.11 4.16 0.10 3.39 0.14 3.79 0.12 4.47 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組老年急性腦梗死患者肝腎功能情況的比較（±s）

表3 兩組老年急性腦梗死患者肝腎功能情況的比較（±s）

組別 n ALT（U/L） AST（U/L） Pro（mg/24h） RBC（個/μL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 55 10.28±2.35 10.09±2.57 8.53±3.12 7.91±3.43 34.67±5.30 32.38±4.72 1.19±0.54 1.27±0.43對照組 55 10.42±2.29 10.26±2.34 8.72±2.98 7.76±3.18 34.99±6.42 32.65±5.46 1.17±0.62 1.25±0.50 t值 0.32 0.36 0.33 0.38 0.14 0.28 0.18 0.22 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

老年急性腦梗死患者由于受自身年齡、體質及基礎疾病等相關因素的影響，病情較為復雜和危重，臨床治療難度較大。老年急性腦梗死是腦血管發生急性血流障礙所造成的突發性局灶性腦功能障礙，其中心區域的神經元常會在發生腦梗死后便開始逐漸死亡，且周圍的缺血半暗帶于梗死后也會發生缺血級聯反應，于后期發生缺血/再灌注損傷。因此，快速恢復血液供應、有效改善血液循環已成為老年急性腦梗死患者臨床治療的關鍵。

據文獻資料報道，急性腦梗死的主要發病機制為急性缺血、缺氧所導致的腦組織神經元細胞功能受損，細胞內線粒體結構改變、功能喪失，自由基產生增多及清除減慢，最終造成神經元細胞發生水腫及凋亡［5］。本資料中，老年急性腦梗死患者經丁苯酞聯合抗血小板聚集藥物治療后NIHSS評分值明顯降低，而MoCA評分值和MMSE評分值則均明顯提高，推測可能是由于丁苯酞聯合抗血小板聚集藥物在對老年急性腦梗死患者的治療過程中，一方面能夠有效促進缺血區周圍側支循環，從而增加動脈血流速度，進而發揮增加缺血區血流供給作用；另一方面能夠提高細胞內線粒體膜穩定性，增強線粒體內腺苷三磷酸酶活性，并積極穩定線粒體的結構，充分發揮其減少神經元細胞凋亡的作用和優勢，最終達到改善患者神經功能的目的。

臨床研究證實，急性腦梗死的主要原因之一為顱內外大中動脈粥樣硬化，并且臨床上所表現出的頭痛、眩暈、耳鳴及半身不遂等癥狀，其主要是由于動脈粥樣硬化導致的腦血管狹窄堵塞，從而使得腦部的血液供應不足，腦組織缺血缺氧致使神經元發生壞死，直至腦部功能破壞而引起一系列臨床癥狀。本資料中對老年急性腦梗死患者給予丁苯酞與抗血小板聚集藥物聯合治療后，其ET明顯降低，而NO、FMD及GTN則均明顯提高，分析原因，可能是由于老年急性腦梗死患者通過丁苯酞聯合抗血小板聚集藥物選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產物所介導的各種病理反應及炎性反應，減輕腦血管的收縮痙攣及毛細血管通透性的增加，并有效抑制血小板的聚集以全面防止再通后的血管受到再灌注的損傷，全面促進患者血管內皮功能的改善。

本資料中老年急性腦梗死患者經丁苯酞聯合抗血小板聚集藥物治療后ALT、AST、Pro、RBC等腎功能指標均未發生明顯變化，且均居于正常水平，表明丁苯酞與抗血小板聚集藥物的聯合治療方案在積極改善老年急性腦梗死患者臨床療效的同時，并未對其肝腎功能造成損傷，并促使其肝腎功能處于相對正常的狀態，為該藥物治療方案在老年急性腦梗死這一特殊人群中臨床應用的安全性提供了有力的保障和支持。