氟西汀對急性腦梗死后抑郁患者神經功能缺損及生活質量的改善作用

肖艷 丁婷

抑郁是腦梗死患者預后常見的不良心理變化，抑郁在生存的腦血管疾病患者中患病率達到30% ～40%[1]。腦梗死后抑郁患者往往表現出意志消沉、情緒低落、功能減退、思維遲緩以及睡眠不佳等，這在一定程度上增加了患者自殘和自殺的風險[2]。因此對老年急性腦梗死后抑郁患者加強治療十分重要。氟西汀是一種5-羥色胺（5-HT）選擇性再吸收抑制劑，可阻滯5-HT 的再吸收而發揮抗抑郁的作用[3]，本研究探討氟西汀對急性腦梗死后抑郁患者神經功能缺損及生活質量的影響，旨在為急性腦梗死后抑郁患者臨床治療提供參考，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2017年1月～2018年4月我院收治的90 例急性腦梗死后抑郁患者分為對照組與觀察組，每組45 例。對照組中男28例，女17例，年齡35～80歲，平均（66.28±8.15）歲，合并疾病包括高血壓38 例、高血脂32 例、糖尿病10 例；觀察組中男30 例，女15 例，年齡35～79 歲，平均（67.13±8.30）歲，合并疾病包括高血壓36例、高血脂34 例、糖尿病12 例。兩組患者的一般資料間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入及排除標準 納入標準：①所有急性腦梗死患者臨床診斷均與全國第四次腦血管病學術會議（1995年）制定的相關診斷標準相符合；②經頭顱 MRI 和CT 確診；③神經功能缺損評分腦卒中量表（NIHSS）≥16 分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18 分；④首次患病或者曾患病但無神經功能障礙；⑤經醫院醫學倫理委員會審核批準，均簽署知情同意書。

排除標準：①伴有精神異常或意識障礙，短暫性腦缺血、腦出血、老年癡呆、完全性失語和認知障礙者；②伴有嚴重心肝肺腎臟器功能異常者；③對本研究使用藥物過敏者；④孕婦及哺乳期婦女。

1.3 方法 對照組患者予以常規治療，包括脫水、控制血壓、抑制血小板聚集、降血糖、降血脂、改善微循環、保護神經和預防并發癥等。觀察組患者在此基礎上加用氟西汀，早餐后口服鹽酸氟西汀膠囊[PATHEON FRANCE（法國，禮來蘇州制藥有限公司分裝，國藥準字J20130010，20mg/粒）]，每次20mg，1 次/d，兩組患者均持續觀察12 周。

1.4 觀察指標 采用HAMD 量表評估患者抑郁癥狀，量表中共包括24 個評估因子，根據其嚴重程度予以計分，各評估因子評分之和即為HAMD 總評分，總評分越高表示抑郁情況越明顯；采用美國國立衛生研究院NIHSS 量表對患者神經功能缺損情況進行評估，量表共包含11 個條目，各條目評分總和為總評分，評分越高表示神經功能缺損越嚴重；應用美國醫學研究所研制的生活質量量表（SF-36）進行評價，包括8 個維度即力量、手功能、行動能力、日常生活能力、記憶與思維、交流、情感、社會參與，共36 個條目，各條目評分總和為總評分，評分越高，生活質量越高；觀察并記錄不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0 醫學統計軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生活質量的改善作用比較 治療前，SF-36 各維度評分及總評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的SF-36 各維度評分及總評分均明顯高于治療前（P＜0.05），兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者SF-36 評分的比較（±s）

表1 治療前后兩組患者SF-36 評分的比較（±s）

指標 時間 對照組（n=45）觀察組（n=45） t P力量 治療前117.80±30.29 118.55±29.75 0.822 0.205治療后132.15±32.80 152.44±36.37 3.571 0.000 t 4.669 5.134 P 0.000 0.000手功能 治療前 74.22±16.54 74.90±16.08 0.628 0.419治療后 98.40±38.00 118.50±32.50 4.117 0.000 t 3.805 4.155 P 0.000 0.000行動能力 治療前121.63±30.44 122.33±30.11 0.774 0.326治療后142.50±33.30 167.60±38.20 5.152 0.000 t 4.128 4.396 P 0.000 0.000日常生活能力 治療前112.55±20.32 113.43±20.71 0.690 0.402治療后132.66±36.39 155.17±23.07 3.908 0.000 t 4.112 4.579 P 0.000 0.000記憶與思維 治療前118.72±30.44 119.33±30.47 0.825 0.202治療后134.79±35.15 159.54±42.78 4.003 0.000 t 4.778 4.992 P 0.000 0.000交流 治療前145.60±30.11 144.45±30.19 0.667 0.410治療后160.75±36.19 182.44±32.78 3.552 0.000 t 4.895 5.030 P 0.000 0.000情感 治療前122.51±20.44 123.68±20.33 0.580 0.519治療后141.79±26.66 158.80±27.38 4.113 0.000 t 4.183 4.443 P 0.000 0.000社會參與 治療前 66.90±19.44 67.29±19.33 0.890 0.174治療后 85.56±28.48 105.48±30.17 4.338 0.000 t 4.431 4.290 P 0.000 0.000總評分 治療前911.76±90.44 914.80±91.24 0.755 0.348治療后1024.80±143.2 1126.00±164.5 5.226 0.000 t 5.082 5.270 P 0.000 0.000

2.2 兩組患者抑郁程度、神經功能缺損的改善作用比較 治療前，兩組患者的HAMD 評分、NIHSS 評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的HAMD 評分、NIHSS 評分均明顯低于治療前（P＜0.05），兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者HAMD、NIHSS 評分的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者HAMD、NIHSS 評分的比較（±s）

指標 時間 對照組（n=45）觀察組（n=45） t P HAMD 評分 治療前 21.55±4.63 21.87±4.39 0.819 0.216治療后 17.55±2.41 14.79±2.80 3.461 0.000 t 5.139 4.447 P 0.000 0.000 NIHSS 評分 治療前 18.54±2.57 18.19±2.76 0.895 0.173治療后 13.46±2.12 11.19±2.44 3.215 0.000 t 4.195 3.882 P 0.000 0.000

2.3 兩組不良反應情況的比較 兩組患者在治療過程中均未發生嚴重不良反應。對照組發生惡心嘔吐1 例、頭痛頭暈2 例、血壓降低1 例，不良反應發生率為8.89%；觀察組患者發生睡眠障礙1 例、惡心嘔吐4 例、食欲減退1 例，不良反應發生率為13.33%；兩組比較差異無統計學意義（χ2=1.025，P=0.177）。

3 討論

急性腦梗死是臨床上一種多見的腦血管疾病，其致死率和致殘率均較高，給患者身心健康帶來嚴重威脅。抑郁是急性腦梗死患者常見的一種情感障礙，腦血管意外后產生的抑郁與抑郁癥不盡相同，其臨床表現主要為以自我為中心、思維遲緩、情緒低落、意志力減退、活動減少等[4]。急性腦梗死后抑郁的患病機制目前尚不明確，其中臨床學者提出抑郁的發生可能是因社會、家庭和生理等多重因素引起的反應性抑郁。此外，生物學機制相關學說認為，急性腦梗死產生的軀體疼痛引發心理應激，增加腦內促腎上腺素皮質激素釋放激素水平，導致5-HT 和去甲腎上腺素的神經元和通路產生破壞，使得突觸間的去甲腎上腺素和5-HT 水平降低，從而引起抑 郁[5，6]。當下，臨床學者普遍認同抑郁患者患病的共同點為腦內的神經病理學病變導致腦內整合調節和神經遞質活動出現異常。研究證實，抑郁會減少腦卒中患者鍛煉康復的積極性，使神經功能缺損恢復時間縮短，提高其死亡率，同時抑郁癥狀越嚴重，對腦梗死患者帶來的危害就越大[7]。研究報道，神經遞質發生紊亂會導致腦細胞信號傳導障礙，對細胞正常功能產生影響，嚴重情況下引起細胞凋亡或死亡，同時患者存在的低落情緒不愿早期進行康復練習，喪失腦內神經元新突觸建立聯系的有利時機，上述因素對神經功能缺損產生不利影響[8]。文獻報道，抗抑郁藥物能調節神經遞質的紊亂，使神經遞質重新恢復平衡，減少細胞凋亡或死亡，增加新生細胞[9]。情緒的好轉可在不同程度上減輕心理應激，使患者主動練習軀體功能，提高患者治療積極性，促進患者早日康復[10]。所以對于急性腦梗死患者在采取積極有效治療的同時，予以抗抑郁治療也同等重要。

臨床上對抑郁患者多采取三環和四環類抗抑郁藥物進行治療，然而該類藥物會發生心血管不良反應、產生抗膽堿能作用以及誘發癲癇，在老年人群中較為多見，這極大地限制了其臨床使用。鹽酸氟西汀屬于高選擇性的5-HT 攝取阻滯劑，多用于強迫癥、抑郁癥和神經性貪食癥等[11，12]。研究報道[13]，鹽酸氟西汀藥效學和藥代學良好，其主要通過抑制突觸前膜再攝取5-HT，提高突觸間隙內的5-HT 水平，提升5-HT 傳遞功能，進而起到抗抑郁作用。有研究報道[14]，常規治療的抑郁住院患者中，腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分（CSS）最低，可見不管病情嚴重度怎樣，抑郁均會對患者神經功能缺損恢復情況產生不利影響，通過心理疏導和安慰劑治療的患者，其神經功能缺損情況較應用抗抑郁患者差，這表明老年急性腦梗死后抑郁患者抑郁癥狀不能自愈，早期服用抗抑郁藥物更有助于緩解腦梗死患者抑郁和神經功能缺損情況。

本研究結果顯示，治療后研究組和對照組患者HAMD 和NIHSS 評分均降低，其中研究組患者HAMD 和NIHSS 評分降低更為明顯；研究組患者生活質量量表評分明顯高于對照組；該研究結果提示鹽酸氟西汀對急性腦梗死抑郁患者進行治療，不僅能改善其抑郁情況，同時還能提高其生活質量以及加速神經功能恢復。