藥品不良反應報告147例的回顧性分析

張強

藥品不良反應(ADR)是指合格藥品在正常的用法用量下，發生的與用藥目的無關的有害反應[1]。根據ADR與藥理作用的關系分為三類：A型反應、B型反應和C型反應。A型反應是由藥物的藥理作用增強所致，可以預測。B型反應是與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，一般很難以預測。C型反應是指A型和B型反應之外的異常反應，一般在長期用藥后出現，潛伏期較長，難以預測。為了掌握ADR發生的特點和規律，為合理用藥提供依據，同時為更好的開展醫院臨床藥學檢測工作做準備，現報告如下。

1 資料與方法

統計南京鼓樓醫院集團安慶市石化醫院自2011年1月至2013年12月向藥品不良反應工作小組上報的ADR共147例，利用Excel的數據篩選統計功能對ADR報告按照病人年齡與性別、給藥途徑、藥品種類(抗感染藥品分類、中藥制劑分類)、累及器官/系統及ADR的臨床表現、ADR上報科室和個人等進行分析。

2 結果

2.1病人年齡與性別147例發生ADR的病人中，男性病人75例(占51.02%)，女性病人72例(占48.98%)；年齡最大的85歲，最小的2歲，其中60歲以上老年病人61例(占41.50%)。病人年齡與性別分布，見表1。

2.2給藥途徑分類給藥途徑中，靜脈給藥所占比例最高，為81.63%。具體為靜脈注射120例，占81.63%；口服17例，占11.57%；肌注5例，占3.40%；外用2例，占1.36%；霧化2例，占1.36%；局麻1例，占0.68%。

表1 不同年齡組ADR病人的性別分布

2.3引起ADR的藥品種類將上報的147例ADR報告中疑似藥品進行歸類，涉及抗感染藥、抗病毒藥、抗高血壓藥、抗腫瘤藥、抗精神病藥、麻醉藥、營養藥、生物制品、中藥制劑等10類，近80個品種。其中，抗病毒藥4例，占2.72%；抗高血壓藥6例，占4.08%；抗腫瘤藥4例，占2.72%；抗精神病藥1例，占0.68%；營養藥11例，占7.48%；麻醉藥5例，占3.40%；生物制品4例，占2.72%；中藥制劑28例，占19.05%；其他11例，占7.48%。又以抗感染藥品種最多，有73例，占49.66%：以喹諾酮類(20例，占13.60%)、頭孢菌素類(15例，占10.20%)、青霉素類(13例，占8.84%)、β內酰胺類(12例，占8.16%)為最多，單一品種中以炎琥寧、左氧氟沙星、美洛西林為最多，詳見表2。

表2 引起ADR的抗感染藥分類

在引發ADR的藥品中，中藥制劑有28例，以活血化瘀(12例，占8.16%)和抗病毒藥(均為炎琥寧，計9例，占6.12%)為最多。其中，生脈6例，參麥2例，七葉皂苷1例，血栓通1例，疏血通1例，銀杏葉1例，雙黃連1例，清開靈1例，痰熱清1例，苦參素2例，鴉膽子油乳2例。

2.4累及器官/系統及ADR的臨床表現發生ADR的病人中，個別出現了多器官/系統的臨床表現，此次統計以主要臨床表現為主。皮膚及其附件的表現最多，為62例，占42.18%，詳見表3。

表3 ADR累及器官/系統及臨床表現分類

2.5上報科室及上報人分布上報ADR的科室中，臨床科室最多，為116例(78.91%)，其中呼吸內科上報例數最多，為57例(38.78%)。上報人的崗位以醫師最多，為111例(75.51%)，其次是藥師，為22例(14.97%)，護士為12例(8.16%)，行政人員2例(1.36%)。

2.6不合理用藥導致的A型不良反應分布140例A型不良反應全部由不合理用藥導致，其中超劑量用藥(57例，占40.72%)過敏反應(33例，占23.57%)對藥物副作用重視不足(28例，占20.00%)是不合理用藥中的主要因素，另外，藥品成分/質量不純14例，占10.00%；給藥途徑不當5例，占3.57%；忽視某些藥物代謝特點3例，占2.14%。

3 討論

此次調查中，A型不良反應有140例，占95.24%，均為不合理用藥導致，超劑量用藥、過敏反應和對藥物副作用重視不足是導致ADR的主要原因。B型不良反應有7例，占4.76%，無C型不良反應。

60歲以上老年病人是ADR高發年齡段，因為老年人機能逐漸減退，藥物代謝減慢易蓄積，且基礎疾病復雜，需合并服藥，也增加了ADR的發生幾率。因此老年病人用藥應減少合并用藥，嚴控用藥劑量和種類。據文獻報道，小兒由于肝腎功能、神經系統發育未完全，對藥物敏感性較高，其ADR多以過敏反應為主[2]。而我院兒科力量一直薄弱，不設病房僅留門診，門診量小，導致上報率不高。

從147例ADR報告的給藥途徑中，靜脈給藥最多，因為靜脈給藥可以使藥物迅速分布各個器官組織，起效快、治愈率高，臨床使用率高。注射劑所帶的賦形劑、添加劑和內毒素通過血液循環進入人體，都是誘發ADR的重要因素，加之注射劑溶劑的選擇、溶質的質量、配伍的變化、溶液的穩定性及放置的環境(溫度、濕度和時間)都有可能加大ADR的發生概率，因此，在治療時要遵循“能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，盡量避免靜脈給藥。

抗感染藥物在引起ADR藥物中較為常見，與其抗菌譜廣、臨床應用多有關。喹諾酮類藥物(20例，占13.60%)半衰期長、抗菌效果好、無需皮試、使用方便，深受臨床醫師推崇；頭孢菌素類藥物(15例，占10.20%)種類多、性價比高，一直是臨床預防感染用藥的首選。但是在實際治療中，無指征用藥、聯合用藥、超劑量用藥、超療程用藥等不合理現象屢禁不止，因此醫療機構要嚴格貫徹《抗菌藥物臨床使用指導原則》[3]，各級管理部門要加強監管、及時預警、加大處罰，減少不合理的抗感染用藥。

中藥制劑近年來發展很快，國家加大了中醫中藥民族藥的政策性扶持和資金投入，制定了中醫藥事業的中長期發展戰略規劃[4]，中藥制劑的工藝技術水平有了長足的進步，大量劑型上市并應用臨床。但是中藥制劑尤其是在中藥注射劑成分復雜，一些大分子物質極易引發抗原-抗體反應[5]，并且中藥注射劑的質量標準受原料質量、制備工藝、提取工藝等多重因素影響，難以達到化學藥的標準；中藥制劑的藥理學、藥動學、藥效學尚在摸索起步階段，很多組分的毒副作用、不良反應尚不明確，且由于中藥注射劑多為幾種成分中藥混合，導致由此引發的ADR多是合并用藥結果，難以準確判斷。受條件制約，二級醫院甚至部分三級醫院對于中藥制劑ADR無法做到提前干預，及早發現，因此在臨床使用上對高敏體質病人需加強觀察；應避免與其他藥物在同一輸液中混合使用；不同輸液組間應使用中性液體間隔續滴；嚴禁超劑量使用；選用合適溶媒；滴速不宜過快；避免加大給藥濃度，以減少ADR的發生率[6]。

從表2可見，ADR累計器官/系統及臨床表現分類以皮膚及其附件最多[7]，循環、神經、消化系統也有相當比例，這是因為這些系統的ADR容易發現和觀察，易于檢測，而泌尿、血液系統的變化相對隱匿和滯后，往往不能及時發現。這就要求我們在用藥前，詳細詢問病人過敏史、家族史，提高風險防范意識，加大ADR監測力度[8]。

從ADR上報的科室和個人來看，存在明顯的分布不均衡，受政策宣傳、科室重視、個人工作習慣等因素制約，一些重點科室如兒科、急診科，重點人群如護士的上報數太低，填報表時也存在上報不及時、分析不準確、處理不到位等問題，一些關鍵信息沒有及時留存。

綜上所述，我院因不合理用藥導致的A型不良反應有140例，老年人群、聯合用藥人群更易發生ADR，抗感染藥物和中藥注射劑更易引發ADR，而ADR的臨床表現以皮膚及其附件為主，發生ADR的病人在性別上無明顯差別。要提升藥師的藥學服務能力，促進藥學監測工作的開展[9-11]，加強對誘發ADR藥物的重點監測，對出現的ADR及時記錄及時上報[12]，事后要認真討論分析，同時要求臨床醫師熟悉藥物的副作用、毒性作用、后遺效應、繼發反應等，嚴格控制用藥劑量，密切觀察用藥過程，降低A型ADR的發生，對于B型ADR只能針對個人既往ADR的出現進行預防，避免再次用藥。減少不良反應發生不僅僅是藥師的工作[13]，同時應當加強醫生、護士、藥師、病人之間的溝通，加強宣傳和培訓。只有這樣才能提高臨床藥物治療的安全性，提高醫院臨床用藥水平和醫療質量，保障人們用藥有效安全[14]。