ABO血型與冠心病的相關(guān)性研究

宋艷斌，薛社亮，蔡高軍

冠心病(coronary artery disease,CAD)的發(fā)生與多種危險因素有關(guān)，如年齡、性別、吸煙、肥胖、高血壓、糖尿病及遺傳等。近年來，ABO血型作為一種穩(wěn)定的遺傳信息，與CAD的相關(guān)性在多項研究中均有報道。Gong等[1]發(fā)現(xiàn)A血型是CAD發(fā)病的獨立危險因素，這與一項南亞人群缺血性心臟病的研究結(jié)論一致[2]。歐洲一項研究則顯示B血型與CAD發(fā)病顯著相關(guān)[3]，而巴西人群中O血型者患CAD風(fēng)險明顯增加(OR=2.034，95%CI：1.127～3.67)[4]。李大鵬等[5]對齊魯?shù)貐^(qū)人群的研究中則發(fā)現(xiàn)ABO血型與CAD無顯著關(guān)系。因此ABO血型與CAD的關(guān)系尚不明確。ABO血型影響CAD發(fā)病的內(nèi)在機(jī)制還不清楚。筆者將通過病例對照研究，回顧性分析663例CAD病人ABO血型分布，探究其與CAD的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象2012年12月至2014年12月在常州市武進(jìn)人民醫(yī)院住院的病人779例，分為CAD組和非CAD組，其中行冠脈造影檢查的病人652例，由兩位經(jīng)驗豐富的心血管介入醫(yī)師術(shù)中判斷冠脈造影檢查結(jié)果。CAD組共663例病人，包括冠脈造影提示冠狀動脈主要血管內(nèi)徑狹窄大于50%的CAD病人536例及臨床診斷為急性心肌梗死的病人127例，急性心肌梗死診斷符合中華醫(yī)學(xué)會急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；冠脈造影檢查排除CAD或冠脈硬化癥者進(jìn)入非CAD組，共116例。病人或其近親屬知情同意，本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。

1.2臨床資料及ABO血型收集詳細(xì)詢問并收集病人的一般臨床資料包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓及糖尿病病史等。所有病人于d2清晨采集空腹靜脈血，由常州市武進(jìn)人民醫(yī)院以標(biāo)準(zhǔn)檢驗流程得到ABO血型及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的檢測數(shù)據(jù)。其中ABO血型測定采用卡氏微柱凝膠正反定型法，TC、TG測定采用氧化酶法，HDL-C、LDL-C測定采用直接酶法。

2 結(jié)果

2.1基線資料比較CAD組共663例，其中男性439例(66.2%)，非CAD組116例，男性63例(54.3%)，兩組性別比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013)。與非CAD組比較，CAD組年齡較大[(65.4±11.3)歲比(58.5±9.3)歲，P<0.001]，吸煙(39.5%比27.6%，P=0.014)、高血壓(74.8%比62.1%，P=0.004)及糖尿病(28.2%比16.4%，P=0.008)比例明顯較高，LDL-C高于非CAD組[(2.82±0.97) mmol/L比(2.58±0.75) mmol/L，P=0.004]，HDL-C水平明顯低于非CAD組[(1.08±0.27) mmol/L比(1.24±0.34) mmol/L，P<0.001]。兩組間飲酒史、TC、TG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 冠心病(CAD)組與非CAD組基線資料

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇

2.2ABO血型分布CAD組中病人血型所占比例：A血型為36.8%，AB血型為12.1%，B血型為24.3%，O血型為26.8%，非CAD組中A、AB、B、O血型所占比例分別為28.4%、6.9%、30.2%和34.5%，兩組血型分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.691，P=0.053)。對樣本進(jìn)行性別分層，男性兩組間血型分布仍差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.382，P=0.497)，但在女性人群中血型分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.006，P=0.019)。見表2。

2.3不同血型間血脂水平分布血型A組的HDL-C、LDL-C水平較AB血型組高，而TG水平則較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。與非A血型組比較，A血型組的TC、LDL-C、HDL-C水平均較高(P=0.013，P=0.021，P=0.001)。O血型組的HDL-C水平較非O血型組低(P=0.008)。見表3。

2.4CAD危險因素的多因素logistic回歸分析以本研究資料為樣本，以是否發(fā)生CAD為因變量(賦值1=發(fā)生，0=否)，以前述分析的指標(biāo)或因素為自變量，建立logistic回歸模型。分析結(jié)果顯示:年齡(OR=1.073)、吸煙(OR=2.250)、高血壓(OR=1.733)、糖尿病(OR=2.063)、LDL-C (OR=2.423)為CAD的獨立危險因素。在校正了各危險因素后，血型A、AB仍為CAD發(fā)病的獨立危險因素(OR=2.168，95%CI：1.235～3.807，P=0.007和OR=2.726，95%CI：1.131～6.572，P=0.025)。HDL-C(OR=0.198，95%CI：0.075～0.523，P=0.001)為CAD的保護(hù)因素；與非O血型比較，校正各危險因素后，血型O可顯著降低CAD風(fēng)險(OR=0.540，95%CI：0.336～0.867，P=0.011)。詳見表4。

表2 冠心病(CAD)組與非CAD組間ABO血型分布/例(%)

表3 冠心病663例和非冠心病116例的各血型間血脂分布

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；與血型A組比較，aP<0.05，bP<0.01；與血型O組比較，cP=0.008

表4 冠心病危險性因素的多因素logistic回歸分析

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；a調(diào)整性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C后，與非O血型比較

2.5ABO血型影響冠心病發(fā)病的性別差異女性亞組中，在調(diào)整了年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C等因素后，以O(shè)血型為對照，logistic回歸分析顯示血型A為女性CAD發(fā)病的獨立危險風(fēng)險(OR=5.826，95%CI：2.228～15.230，P<0.001)(表5)。此外，若以非O血型為對照，分析提示血型O為女性CAD發(fā)病的保護(hù)因素(B=-1.201，SE=0.376，Wald=10.234，OR=0.301，95%CI：0.144～0.628，P=0.001)(不再列表贅述)。

男性亞組中，在調(diào)整了各危險因素后，以O(shè)血型為對照，logistic回歸分析顯示A、B、AB血型與CAD發(fā)病無顯著相關(guān)(表6)。此外，若以非O血型為對照，則O血型未顯示保護(hù)作用(B=-0.169，SE=0.340，Wald=0.247，OR=0.0.845，95%CI：0.434～01.644，P=0.619)(不再列表贅述)。

表5 女性血型與冠心病的多因素logistic分析

注：以血型O為對照，在調(diào)整年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C后

表6 男性血型與冠心病多因素logistic分析

注：以血型O為對照，在調(diào)整年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C后

3 討論

冠心病(CAD)是一種由多因素引起的疾病，內(nèi)在機(jī)制尚不明確。ABO血型作為穩(wěn)定的遺傳信息，存在著地區(qū)及人種的分布差異，其與CAD的相關(guān)性研究結(jié)論并不一致[1，3-5，7]。本研究中我們發(fā)現(xiàn)CAD組血型分布頻率為A>O>B>AB，非CAD組中血型分布頻率O>B>A>AB，但χ2檢驗顯示兩組血型分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.053)。對總體行多因素logistic回歸分析，在校正了性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C等因素后，統(tǒng)計顯示血型A、AB為CAD發(fā)病的獨立危險因素(OR=2.168和OR=2.726)，與非O血型比較，O血型可顯著降低CAD發(fā)病風(fēng)險，這與國內(nèi)外研究結(jié)果不完全相同[8-10]。且目前AB血型在CAD發(fā)病風(fēng)險中的作用很少被提及。分析原因可能是本研究樣本量偏少，研究對象存在地區(qū)或人種差異，可能有選擇偏倚，且本研究中非CAD組嚴(yán)格設(shè)定為行冠脈造影檢查排除CAD或冠脈硬化癥的人群，而之前的國內(nèi)外多數(shù)研究中是以體檢的“正?！被蚱胀ㄈ巳簽閷φ战M，未行冠脈造影檢查。

研究已證實男性為CAD的危險因素，本研究中單因素分析也表明CAD組中男性比例明顯較高(P=0.013)，但多因素logistic分析未顯示男性為CAD發(fā)病的獨立危險因素，這提示性別對CAD發(fā)病的影響可能通過多種危險因素途徑實現(xiàn)，包括血型。亞組分析顯示男性群體中CAD與非CAD組間血型分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.382，P=0.497)，但在女性人群中差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.006，P=0.019)，CAD組A血型比例最高，非CAD組中O血型比例高于其他血型。對女性亞組進(jìn)行CAD的多因素logistic回歸分析后，我們發(fā)現(xiàn)A血型為女性CAD病人的獨立預(yù)測因素，與O血型人群比較，CAD發(fā)病風(fēng)險增加5.826倍，O血型顯示為保護(hù)性因素，這與總體樣本分析結(jié)果一致，但在男性亞組分析中均無此發(fā)現(xiàn)。由上，我們認(rèn)為ABO血型對CAD的影響可能存在性別差異，這一差異與Carpeggiani等[10]的研究中結(jié)論一致。目前國內(nèi)外研究中尚缺少性別分層后的大樣本分析結(jié)論，尚需要進(jìn)一步研究證實。

血脂水平與CAD發(fā)生相關(guān)，TC及LDL-C增加CAD風(fēng)險，HDL-C降低CAD風(fēng)險。本研究也證實CAD組HDL-C水平降低，而LDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與既往研究符合。在分析了血脂與血型的關(guān)系后，我們發(fā)現(xiàn)與非A血型組比較，A血型組的TC、LDL-C水平均較高(P=0.013 和P=0.021)，這在部分研究中也有報告[9，11]，而AB血型組病人有較高的TG水平和較低的HDL-C水平，這提示血脂可能是ABO血型影響CAD發(fā)病的途徑，但我們同時發(fā)現(xiàn)A血型組HDL-C水平較非A血型組高，O血型組HDL-C水平較非O血型組低，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義。分析可能原因，首先血脂并不是血型影響CAD發(fā)病的唯一途徑，其次部分病人在入院前使用了他汀類藥物造成干擾。基因水平研究顯示ABO血型可能是通過影響ABCA2基因[12]表達(dá)，干擾TC或LDL-C代謝，從而誘導(dǎo)CAD發(fā)生，這一中介作用可達(dá)10%。ABO血型信息不僅表達(dá)在紅細(xì)胞上，其在血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞等均有表達(dá)[13]，目前非血脂途徑的中介因子也有報道，如超敏C反應(yīng)蛋白、IL-10等炎癥因子在ABO血型致CAD發(fā)病過程中的作用得到證實[14-15]，而PCSK9(前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9型)、血管性血友病因子等可能也參與了這一過程[16-17]。ABO血型與CAD的關(guān)系可能通過多種機(jī)制實現(xiàn)，仍需要詳細(xì)的研究。

綜上所述，本研究證實了ABO血型與CAD發(fā)病有關(guān)，A、AB血型顯著增加患病風(fēng)險，O血型為CAD的保護(hù)因素，且該影響存在性別差異。在女性病人中A血型為CAD的獨立危險因素，其致CAD作用可能是通過升高TC和LDL-C水平等途徑實現(xiàn)。這有助于對人群尤其是女性患CAD風(fēng)險進(jìn)行評估及疾病預(yù)防。本研究中樣本量偏少，且研究人群局限于常州地區(qū)，尚需在大樣本、多中心臨床研究中證實相關(guān)結(jié)論，并需要在未來的研究中進(jìn)一步探究ABO血型影響CAD發(fā)病的具體機(jī)制。