尿血消1號對濕熱型慢性腎小球腎炎血尿患者中醫證候積分、白介素-6及尿紅細胞的影響*

藍 芳 謝麗萍 謝永祥 李景玉 史 偉

腎小球腎炎血尿具有癥狀隱匿，病程綿長，反復發作，病因病理改變多樣，臨床表現少的特點，目前西醫學對于腎小球性血尿，暫無針對性治療，主要是一般處理，如調節飲食、改變不良生活習慣、控制血壓、調整血糖、治療原發病等，對減少及消除血尿的療效不明顯。近年來，隨著中西醫結合臨床研究的不斷開展，中醫對慢性腎小球腎炎血尿的研究治療亦逐漸深入，為血尿的治療提供新思路和方法。濕熱既是血尿的成因，又是血尿加重的關鍵，我們通過實驗研究[1]證明尿血消1號對濕熱型腎性血尿有治療作用，而臨床觀察應用自擬方尿血消1號治療慢性腎小球腎炎血尿患者同樣取得顯著療效，特報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年6月—2017年5月廣西中醫藥大學第一附屬醫院門診及住院患者60例，按數字隨機表隨機分為對照組、治療組各30例，治療組女13例，男17例，年齡18～68歲，平均(42.17± 14.45)歲，病程2～10年，平均(5.3±2.39)年；對照組男16例，女14例，年齡17～69歲，平均(42.5± 15.66)歲，病程2～11年，平均(5.5± 2.45)年。2組的性別、年齡、療程等資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準慢性腎小球腎炎診斷標準參照1993年的《原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要》的診斷標準，以及王海燕主編的第三版《腎臟病學》制定慢性腎小球腎炎的西醫診斷標準[2]。腎性血尿診斷標準[3，4]：相差顯微鏡檢查尿紅細胞計數>8000個/ml，以異常形態為主(畸形紅細胞>70%)，可考慮腎小球源性血尿。濕熱證的診斷標準[5]如下：小便黃赤帶血，口黏膩、口干不欲飲，脘悶納呆，納谷不香，大便干結；舌苔黃膩，脈滑數或濡數。

1.3納入標準以腎性血尿為主，符合慢性腎小球腎炎診斷及濕熱證診斷標準，年齡在16～70歲的患者。

1.4排除標準1)繼發性腎小球腎炎患者；2)妊娠、哺乳期患者或精神病患者；3)惡性腫瘤，或肝硬化失代償期及造血系統等嚴重原發性疾病影響治療及檢查者；4)患急性感染的患者；5)已知對研究中的藥物過敏者；6)同時參加其他臨床試驗的患者。

1.5方法

1.5.1治療方法對照組予腎炎四味膠囊(武漢雙龍藥業有限公司，國藥準字Z20050642)每次4片，每天3次；治療組予尿血消1號，藥物組成：貓須草15 g，薏苡仁25 g，田七15 g，大薊、小薊各15 g(江陰天江藥業有限公司)，水沖300 ml，分2次早晚溫服；2組均治療12周。

1.5.2觀察指標觀察治療前后患者中醫證候積分變化[5]，正常記0分，輕度記1分，中度記2分，重度記3 分; 舌苔、脈象另行記錄，不參與積分比較；觀察治療前后患者血清及尿液白介素-6(IL-6)，尿沉渣紅細胞計數。其中血、尿IL-6標本的收集及檢測：血液標本：采集患者清晨空腹肘靜脈血2 ml，離心分離血清后置于-20℃冰箱保存備測；尿液標本：清潔中段晨尿3 ml離心提取上清液2 ml置于-20℃冰箱保存備測。血清和尿液收集完畢后采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測IL-6。ELISA試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司,批次：W09013962，按試劑盒說明書操作。

2 結果

2.12組患者中醫證候積分比較2組治療后，患者小便黃赤帶血、口黏膩、大便干結中醫證候積分及總積分低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后小便黃赤帶血、口黏膩、大便干結中醫證候積分及總積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后同時可改善患者口干不欲飲癥狀，優于對照組；但2組治療后對脘悶納呆、納谷不香的中醫證候積分改善不明顯，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.22組患者血尿IL-6、尿沉渣紅細胞計數比較2組治療后尿紅細胞計數、血尿IL-6均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后中醫證候積分比較 (例，±s)

注：與治療前比較，1)P<0.05，3)P>0.05；與對照組比較，2)P<0.05

表2 2組患者治療前后血尿IL-6、尿沉渣紅細胞計數比較 (例，±s)

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

3 討論

腎性血尿是多種原發或繼發性腎臟疾病常見的主要臨床表現之一，可歸屬于中醫“血證”中的“尿血”“溲血”“溺血”“血癥”等范疇。《素問·氣厥論》云：“胞移熱于膀胱，則癃溺血”。吳琨在《醫方考》中說“下焦之病，責于濕熱”。由于濕為陰邪，其性黏滯，熱裹濕中，膠著難解，病勢纏綿；濕熱稽留，阻遏氣機，“氣滯則血凝”，致脈絡阻滯，與濕熱交阻，每使病情加重，病情纏綿難愈。故認為濕熱既是血尿的成因，又是血尿加重的關鍵。而廣西地區地處亞熱帶，日照時間長，氣候炎熱，而且降雨量多，江川河流水溪隨處可見，濕熱之邪為四季的主導邪氣，人體質多以濕熱偏勝，在血尿治療中去除濕熱因素尤為重要。吳康衡教授[6]認為腎性血尿的發生與三焦濕熱密切相關，而病程長者，聯合破瘀止血法，常用水蛭、地龍等藥。故清熱祛濕佐以活血化瘀是治療腎性血尿的重要原則。

本研究中，運用尿血消1號治療后，患者小便黃赤帶血，口黏膩、大便干結中醫證候積分低于治療前，且中醫證候積分低于對照組，同時可改善患者口干不欲飲癥狀，而實驗室指標方面，可明顯減少尿紅細胞計數，提示尿血消1號治療濕熱型慢性腎小球腎炎血尿可改善患者中醫證候積分及尿紅細胞計數，療效明顯優于對照組。尿血消1號由貓須草、薏苡仁、大薊、小薊和田七組成，方中主要選用清熱祛濕要藥貓須草為君藥，其同時可涼血止血，臣以薏苡仁健脾、清利濕熱，佐以大薊、小薊清熱涼血止血，田七化瘀止血，全方共奏清熱祛濕、化瘀止血之效。

而目前研究認為腎性血尿的主要發病機制是免疫介導的腎小球基底膜損傷，免疫復合物沉積于腎小球，激活補體，引起免疫炎癥損傷，導致腎小球病變，紅細胞漏出而出現血尿[7]。在慢性腎小球腎炎致炎介質中，IL-6 是重要的炎癥因子，其可促使系膜增生，導致腎臟血流動力學的改變，促使腎小球系膜細胞纖維化，導致慢性腎小球腎炎病情進展，是加速病情進展至終末期腎病的獨立風險。李國華等[8]用瀉腎活血法治療IgA腎病療效確切，研究發現其作用機制可能與調節尿IL-6有關。而本研究結果表明，運用尿血消1號治療后，患者血尿IL-6水平較對照組顯著下降，提示尿血消1號對腎性血尿具有抗炎作用，能抑制其免疫反應，減少尿紅細胞計數。結合現代藥理學研究結果，究其原因，考慮其作用特點與本方選藥有極大關系，研究表明貓須草提取物[9]能有效改善腎功能，明顯降低大鼠尿蛋白；薏苡仁[10]能抑制炎癥反應，降低血清IL-6水平；而大薊、小薊[11]可通過抑制炎癥因子IL-1β、TNF-α 和IL-6的釋放，抑制炎癥反應的擴大；田七[12]中有效成分三七總皂苷，可抑制心肌缺血后的炎癥反應，顯著降低IL-6水平，有抗心肌纖維化作用。

綜上所述，尿血消1號能有效治療濕熱型慢性腎小球腎炎血尿，可改善患者中醫證候積分，減少尿紅細胞計數，下調血尿IL-6水平，從而改善腎臟微炎狀態，臨床上值得進一步推廣及研究。