潤肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘肺陰虛型的臨床研究*

郭金洋 秦衛杰

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現的一種特殊類型的哮喘[1]，臨床表現為刺激性干咳，夜間咳嗽為其重要特征。臨床上CVA常被誤診為慢性咳嗽而延誤治療，一般止咳藥和抗生素治療無效。國內研究報道CVA可占慢性咳嗽病因構成的14%～33%[2]。臨床觀察發現“肺陰虛型”CVA屬于臨床常見證型，潤肺止咳方為作者臨床治療肺陰虛型CVA常用方劑，并取得了較好臨床效果。通過研究觀察患者治療前后臨床癥狀、氣道反應性及炎性介質的變化，進一步了解潤肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘肺陰虛型的療效及發病機制。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年12月—2017年6月深圳平樂骨傷科醫院坪山院區及深圳市坪山人民醫院呼吸科患者60例，按就診先后順序隨機分為治療組和對照組，結果治療組脫落患者1例，對照組脫落患者2例。治療組男14例，女15例；平均年齡(40.36±12.38)歲；平均病程(0.26±0.52)年。對照組男14例，女14例；平均年齡(39.58±11.86)歲；平均病程(0.27±0.48)年。2組患者在年齡、性別和病程方面，差異無統計學意義(P>0.05)，因此具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準根據2009年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《咳嗽的診斷與治療指南(2009 版)》[3]:1)慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；2)支氣管激發試驗陽性，或呼氣峰流速日間變異率>20%，或支氣管舒張試驗陽性；3)支氣管舒張劑治療有效。

1.2.2中醫診斷標準參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]及《中醫內科學》[5]，肺陰虛證臨床表現如下：干咳，咳聲短促，或痰少黏白，或聲音逐漸嘶啞，口干咽燥，或午后潮熱，顴紅，盜汗，神疲，舌質紅舌苔少，脈象細數。

1.3納入標準符合咳嗽變異性哮喘的西醫診斷標準；符合中醫肺陰虛證型；年齡為18～60歲。所有入選患者均填寫知情同意書。

1.4排除標準并發嚴重呼吸系統疾病，如慢性阻塞性肺病、肺癌、肺結核等疾病的患者；妊娠及哺乳期婦女，患有精神疾病以及不配合試驗者不能納入試驗。

1.5治療方法治療組：給予潤肺止咳方(沙參、麥冬、百合、瓜蔞子、浙貝母、炙百部、桔梗、款冬花、法半夏、僵蠶、炙甘草)，以上中藥均選用廣東一方制藥有限公司中藥配方顆粒，產品批號41112391，每天1劑，分2次沖服。對照組：給予鹽酸丙卡特羅(浙江大冢制藥有限公司生產，批準文號：20150812),25 μg/次，每日2 次。2組治療時間為2周。試驗期間禁止患者使用其他任何藥物，如因病情需要其它藥物，則撤出試驗。

1.6觀察指標

1.6.1安全性檢測血常規、尿常規、肝腎功、心電圖。

1.6.2療效觀察1)用藥治療開始前和療程結束后均記錄患者臨床癥狀、體征、舌象脈象變化。尤其記錄咳嗽性質、程度和時間；2)用藥開始前和療程結束后的肺功能、支氣管激發試驗和白細胞介素-6的檢查。

1.7療效判定標準1)綜合療效判定:療效指數=[(治療前積分-治療后積分) ÷治療前積分]×100%。臨床控制：療效指數≥90%；顯效：療效指數≥60%且<90%；有效：療效指數≥30%且<60%；無效：療效指數<30%。2)氣道反應性：臨床控制：治療后PD20-FEV1>7.8 μmol(2.2 mg)；顯效：治療后PD20-FEV1下降2個等級，但未達到臨床控制；有效：治療后PD20-FEV1下降一個等級，但未達到臨床控制；無效：治療后PD20-FEV1無變化。3)治療前后IL-6(白細胞介素-6)的變化。

1.8統計學方法應用SPSS 16.0統計軟件進行統計學處理。定性指標以百分率描述；定量指標以(均數±標準差)描述。2組對比分析，定性資料采用卡方檢驗，定量資料用t檢驗。

2 結果

2.12組患者中醫癥狀治療效果比較治療組總有效率高于對照組總有效率(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.22組患者治療后氣道反應性療效比較治療組和對照組治療后氣道反應均有改善(P<0.05)，但2組療效相當(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者氣道反應性比較 (例，%)

注：與對照組比較，1)P>0.05

2.32組患者治療前后IL-6濃度變化比較治療組和對照組治療后IL-6濃度均明顯降低(P<0.05)，治療組比對照組降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后IL-6濃度變化比較 (例，±s)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

2.4安全性檢測2組治療前后均進行了各項安全檢測，各指標均在正常范圍。見表4。

2.5藥物不良反應因子從不良反應因子積分統計結果可以看出，潤肺止咳方藥物反應表現為腹瀉、惡心，且與鹽酸丙卡特羅比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；鹽酸丙卡特羅不良反應主要表現為倦怠、頭痛、皮疹、口干，與潤肺止咳方比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

2.6不良反應發生率治療組不良反應發生率(6.9%)小于對照組不良反應發生率(28.57%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表4 2組患者安全性檢測情況 (例，%)

表5 2組藥物不良反應因子積分比較 ±s)

注：經2個獨立樣本非參數檢驗，1)P<0.05，2)P>0.05

表6 2組藥物不良反應發生率比較 (例，%)

注：經卡方檢驗，χ2=8.327,1)P<0.05

3 討論

CVA為特殊類型的哮喘，無喘息、氣促等癥狀，但有氣道高反應性，為臨床常見慢性咳嗽之一，臨床上經常會被誤診為慢性支氣管炎，一般止咳化痰及抗生素藥物療效不佳，給患者的生活工作帶來諸多不便，近年來對該病的診治越來越重視。

中醫對CVA病因病機的認識，支艷等[6]根據CVA 具有病程長，癥狀易反復，并多伴有不同程度的喉癢、咽干、痰少而黏等特點，提出陰虛內熱是其最根本病機。作者認為該病內為肺臟先天稟賦不足，后天因初期為外邪犯肺，導致肺失宣發肅降，引起咳嗽，由于本病病程長，遷延不愈，外邪入里易化熱，耗傷肺津，久之肺陰虧虛，故臨床常見咳嗽陣發、咽干咽癢、干咳無痰等癥狀均符合肺陰虛表現，咳嗽夜間尤甚，因夜間屬陰，陰病入陰更甚。故本病臨床常見證型為肺陰不足，其治療應以滋陰潤肺、宣肺止咳為宜。

本試驗所用潤肺止咳方，是根據中醫理論基礎結合該病病因病機辨證論治，選藥組方，經臨床應用取得了良好的臨床治療效果，具體藥物組成：沙參、麥冬滋陰潤肺為君藥，百合、桑白皮潤肺止咳為臣藥，瓜蔞、浙貝母、百部、桔梗、款冬花、法半夏、僵蠶疏風宣肺止咳為佐藥，甘草調和諸藥為使藥。諸藥共奏滋陰潤肺、宣肺止咳作用。

本研究顯示，2組患者治療后臨床癥狀均明顯改善，治療組總有效率高于對照組，表明中藥潤肺止咳方對于治療CVA臨床癥狀效果顯著。

對于氣道反應性，本研究根據治療前后PD20-FEV1(第1s用力呼氣容積FEV1降低20%所需要的藥物累積量)水平測定，2組治療后PD20-FEV1水平均有上升，治療組高于對照組，經統計治療前后組間差異無統計學意義(P>0.0)，結果表明潤肺止咳方能夠改善肺陰虛型咳嗽變異性哮喘的氣道高反應性。

血清炎性介質方面，有研究證實CVA患者常伴有氣道慢性非特異性炎癥，丁東婧[7]研究顯示潤肺止咳湯可有效控制患兒氣道反應性炎癥。研究結果顯示2組治療后均能降低IL-6水平，且治療組在降低IL-6水平方面優于對照組，說明潤肺止咳方不僅能夠降低氣道高反應性，而且對于控制氣道慢性炎癥方面效果優于西藥。

從治療前后安全性觀測指標結果可以看出均無異常，說明兩種藥物在治療劑量下是安全、無毒的。根據藥物不良反應結果可以看出中藥潤肺止咳方不良反應明顯少于西藥鹽酸丙卡特羅，潤肺止咳方不良反應主要表現在腹瀉和惡心，主要原因可能是滋陰潤肺藥物同時具有潤腸通便作用，惡心主要考慮中藥口感不好導致。

綜上所述，潤肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘，患者臨床癥狀明顯改善，不但可以改善氣道高反應，而且能夠抑制氣道慢性非特異性炎癥，值得進一步深入探討。