不寧腿綜合征與皮層下腦梗死的相關性分析

李彌彌 林化松 陳雅芳 葉勵超

福建醫科大學附屬第二醫院神經內科，福建 泉州 362000

不寧腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)是一種神經感覺運動障礙疾病，與睡眠障礙相關[1-2]。該病由英國學者WILLIS于1672年首次報道，1945年由瑞典學者EKBOM進行系統總結并首次全面描述，又稱Ekbom綜合征[3]。RLS的患病率3%～4%[4-5]，且隨年齡增大而升高[6-7]，歐美人的患病率大于亞洲人[8-11]。

RLS與卒中有許多相同的危險因素[12-14]，許多長期隨訪及橫斷面臨床研究發現，RLS可能增加心腦血管疾病的風險[15-18]，也有許多病例報道表明，卒中前發生RLS可能與隨后發生卒中有密切關系[19-21]，特別是皮層下卒中[22-24]。本文對RLS與皮層下腦梗死的關系進行探討。

1 資料與方法

1．1臨床資料本研究采取橫斷面研究，選取2017-12-2018-10于福建醫科大學附屬第二醫院神經內科住院的首次確診為腦梗死的病人。RLS依據中華醫學會神經病學分會帕金森及運動障礙學組2009修訂的診斷標準[25]。皮層下梗死指基底節區、丘腦、放射冠部位的梗死。收集上述人群的一般臨床資料，影像學資料及實驗室檢查。

1．1．1 入選標準：①符合腦梗死診斷標準，參照2014年中國急性缺血性腦卒中診治指南的診斷標準[26]，并經頭顱CT或MRI檢查證實；②首次發病，病程<7 d；③可以配合既往病史的調查，病人及家屬可以清楚地描述既往病史。

1．1．2 排除標準：①發病前有其他神經功能疾病，如癲癇或神經變性、遺傳疾??；②意識障礙(GCS評分<15分)；③認識功能障礙；④因失語等情況無法交流；⑤不能或不愿配合檢查；⑥原發性RLS；⑦可能導致繼發性RLS的其他疾病，如腎功能不全、缺鐵性貧血、惡性腫瘤、帕金森病、自身免疫性疾病等。

1．2相關因素定義吸煙史指未戒煙或戒煙時間<6個月，每日吸煙量>5支，持續超過12個月。體重指數(body mass index，BMI)為體質量除以身高平方。

2 結果

共407例入選(男330例，女77例)，41例(33個男33例，女8例)腦梗死前出現RLS。根據腦梗死前出現RLS與否分為腦梗死前RLS組及腦梗死前無RLS組。2組年齡、性別、BMI、高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙史等方面無顯著差異。腦梗死前RLS組中皮層下梗死的發病率明顯高于腦梗死前無RLS組(P<0.001)。見表1。腦梗死前RLS組29例(70.73%)不寧腿癥狀出現卒中的患側。

根據腦梗死的部位分成皮層下梗死組及非皮層下梗死組，2組年齡、性別、BMI、冠心病、糖尿病方面差異無統計學意義，高血壓史、高脂血癥、吸煙史、梗死前RLS方面差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。以皮層下梗死作為應變量，以高血壓、高脂血癥、吸煙史、腦梗死前出現RLS作為自變量，行多因素Logistic回歸分析發現，腦梗死前出現RLS與皮層下梗死密切相關(OR=2.122，P=0.045)，腦梗死前出現不寧腿綜合征的患者皮層下梗死的發生率較高。見表3。

3 討論

近年來不寧腿綜合征與腦血管病關系的研究受到較大的關注。一些研究也表明，未治療的RLS可以明顯增加卒中的風險[27-31]。本研究中，RLS在腦梗死病人中發生率較高(12.5%)，與MEDEIROS等[32]研究相符。本文發現，皮層下梗死組與非皮層下梗死組比較，發病前出現RLS的比例明顯較高，RLS的患側常與腦梗死的患側一致，提示RLS與腦梗死有密切的關系。經過Logistic回歸分析，發病前出現RLS與皮層下梗死的發生率呈正相關，是預測皮層下梗死的重要因素。

目前，原發性不寧腿綜合征的病理生理機制尚不明確[33-34]。研究表明，RLS與多巴胺能神經元損害及代謝異常密切相關，特別是中樞神經系統非黑質-紋狀體系統多巴胺神經元損害[35-36]。EARELEY等[37]發現，與對照組相比，RLS病人尾狀核和豆狀核中多巴胺和紋狀體多巴胺受體的含量均減少。EARELEY等[38]運用11C-raclopride PET發現多巴胺受體結合電位數量及多巴胺轉運受體的減少。

ELWOOD等[39-40]對1 874例老年男性的大規模前瞻性的臨床試驗中發現，RLS的發生率與腦卒中的風險相關(OR=1.67，P=0.024)。SILVERIA等[41-42]運用頭顱MRI進行長期隨訪研究發現，RLS本身不是卒中的危險因素，但如果在有卒中危險因素的人群中，確為卒中的危險因素。大部分皮層下梗死的病存在顱內血管的動脈粥樣硬化，基底節區供血不足，可能導致多巴胺代謝的異常，因此在腦梗死就有可能出現RLS[43-46]。卒中發生前出現RLS病人處于低多巴胺的狀態[47]，脊髓運動神經元過度激活[48-50]，神經交感活性的增加，也容易導致卒中的發生[51-52]。

本研究存在許多不足：(1)診斷RLS主要是依據發生卒中后病人及家屬提供病史，會導致回憶誤差。(2)樣本量不足，且本研究僅包括福建醫科大學附屬第二醫院的病人，缺乏廣泛代表性。(3)本文未選取健康人作為對照組，故有必要在非卒中人群中進行多中心、大樣本、前瞻性、長期的隊列隨訪研究證實在有危險因素的人群中，存在不寧腿綜合征是否更容易發生皮層下梗死。盡管本研究存在許多缺點與不足，但也提示腦梗死前出現不寧腿綜合征與皮層下梗死有密切關系，腦梗死前出現不寧腿綜合征的患者皮層下梗死的發生率較高。

表1 腦梗死前RLS組與腦梗死前無RLS組比較

表2 皮層下梗死組與非皮層下梗死組臨床資料比較

表3 皮層下梗死的多因素多因素Logistic回歸分析